Anti-TNF-hoidon biomarkkerit tulehduksellisessa suolistosairaudessa (IBD)
Biomarkkerit ennustavat anti-TNF-hoidon vaikutusta lasten ja aikuisten tulehduksellisissa suolistosairaudissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Crohnin tauti (CD) on elinikäinen sairaus, joka voi ilmaantua lapsuudessa 20–25 %:lla potilaista. Maailmanlaajuinen trendi näyttää olevan CD-taudin ilmaantuvuuden lisääntyminen, erityisesti lapsilla. CD-potilaat kärsivät ripulista, vatsakipuista, pahoinvoinnista, huonovoinnista ja kroonisesta aliravitsemuksesta, joihin liittyy usein kasvuhäiriöitä ja murrosiän viivästyminen. CD:lle on tunnusomaista transmuraalinen granulomatoottinen tulehdus, johon liittyy epäjatkuvasti mikä tahansa maha-suolikanavan osa.
Kasvaimen nekroositekijä-a:n (TNFa) pitoisuudet ovat kasvaneet CD-potilaiden limakalvoissa, mikä viittaa siihen, että TNF-a:lla on keskeinen rooli tulehdusprosessin sytokiinisarjassa. Tämä TNF-a:n avainrooli on johtanut biologisen terapian kehittämiseen, joka perustuu monoklonaalisten vasta-aineiden antamiseen, jotka sitovat ja inaktivoivat TNF-a:aa. Infliksimabi (IFX, Remicade®) on kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine (75 % ihmisen, 25 % hiiren), kun taas adalimumabi (ADA, Humira®) on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine. Molemmat vasta-aineet sitoutuvat suurella affiniteetilla ja spesifisyydellä liukoiseen ja kalvoon sitoutuneeseen TNF-a:aan.
Anti-TNF-lääkkeistä on tullut tärkeä hoitostrategia CD-potilaille, jotka eivät reagoi immunosuppressanttien (atsatiopriini, metotreksaatti) ja kortikosteroidien hoitoon tai eivät siedä niitä. Anti-TNF-induktiohoito voi saada aikaan täydellisen kliinisen remission viikkoissa, johon usein liittyy limakalvon paranemista. Mielenkiintoista on, että vaste ensimmäiseen anti-TNF-hoitoon on korkeampi lapsilla CD-potilailla (noin 80 %) kuin aikuisilla CD-potilailla (noin 60 %). Anti-TNF-lääkkeet eivät paranna CD:tä: niiden vaikuttavien alkuvaikutusten jälkeen toistuvat infuusiot 8 viikon välein tai toistuvat ihonalaiset injektiot 2 viikon välein ovat tarpeen, kun taas on suuri huoli pitkän aikavälin riskeistä (infektiot, autoimmuunisairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet) ). Anti-TNF-hoitoa käytetään yhä enemmän myös haavaisessa paksusuolitulehduksessa, ja sen on osoitettu indusoivan remissiota aktiivisessa sairaudessa. UC:n osalta tehon vertailua lapsilla ja aikuisilla on vaikeampi raportoida, koska lapsilla tehtyjä tutkimuksia on vähän. On todennäköisesti useita isäntätekijöitä, jotka vaikuttavat yksilöiden väliseen vaihteluun alkuperäisessä hoitovasteessa, kuten sairauden fenotyyppi, immuunifenotyyppi ja geneettinen tausta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GJ
- Erasmus Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemmin anti-TNF-hoidosta saaneet CD-potilaat (≥ 6 vuotta), jotka aloittavat anti-TNF-hoidon (IFX tai ADA) aktiivisen luminaalisen sairauden, epäonnistuneen hoidon immunomodulaattoreiden (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti) ja kortikosteroidien vuoksi.
- Aiemmin anti-TNF-hoitoa saaneet UC-potilaat (≥ 6 vuotta), jotka aloittavat anti-TNF-hoidon (IFX tai ADA) aktiivisen sairauden vuoksi kortikosteroidihoidosta huolimatta tai immunomodulaattorihoidon epäonnistumisen vuoksi.
- Aiemmin anti-TNF-hoitoa saaneet CD- tai UC-potilaat (≥ 6 vuotta), jotka aloittavat anti-TNF-hoidon (IFX tai ADA), koska he eivät siedä immunomodulaattoreita (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti) tai kortikosteroideja.
- Potilaiden ja vanhempien tietoinen suostumus (tarvittaessa).
Poissulkemiskriteerit:
- IBD-potilaat, jotka aloittavat IFX:n tai ADA:n välittömästi diagnoosin jälkeen.
- Vaikean perianaalisairauden esiintyminen ensisijaisena indikaattorina anti-TNF-hoidon aloittamiselle.
- Ikä < 6 vuotta, kun anti-TNF-ylläpitohoito aloitetaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Pediatriset IBD-potilaat
Potilaita, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-TNF:ää, joilla on joko Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, hoidetaan joko infliksimabilla tai adalimumabilla
|
Remission induktio potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-TNF:ää, saavutetaan antamalla 5 mg/kg IFX-infuusioita viikolla 0, 2 ja 6.
Muut nimet:
ADA annetaan ihonalaisina injektioina joka toinen viikko. Lapsilla (alle 18-vuotiaat) remissio induktio saavutetaan 80 mg:n aloitusannoksella, jota seuraa 40 mg 2 viikkoa myöhemmin.
Aikuisilla remissio saa aikaan 160 mg viikolla 0, jota seuraa 80 mg viikolla 2
Muut nimet:
|
|
Aikuiset IBD-potilaat
Potilaita, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-TNF:ää, joilla on joko Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, hoidetaan joko infliksimabilla tai adalimumabilla
|
Remission induktio potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-TNF:ää, saavutetaan antamalla 5 mg/kg IFX-infuusioita viikolla 0, 2 ja 6.
Muut nimet:
ADA annetaan ihonalaisina injektioina joka toinen viikko. Lapsilla (alle 18-vuotiaat) remissio induktio saavutetaan 80 mg:n aloitusannoksella, jota seuraa 40 mg 2 viikkoa myöhemmin.
Aikuisilla remissio saa aikaan 160 mg viikolla 0, jota seuraa 80 mg viikolla 2
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endogeenisen anti-TNF:n hoitoa edeltävä seerumitaso suhteessa primaariseen kliiniseen vasteeseen tai vasteen puuttumiseen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Endogeenisen anti-TNF:n hoitoa edeltävä seerumitaso mitataan ja analysoidaan suhteessa ensisijaiseen kliiniseen vasteeseen tai vasteen puuttumiseen
|
8 viikkoa
|
|
RNA:n ilmentymisprofiilit suhteessa kliinisiin päätepisteisiin
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Muutokset viikoilla 0 ja 8 RNA-ilmentymisprofiileissa arvioitiin suhteessa kokonaispopulaatioon ja tutkimusryhmittäin, eli joko lasten IBD tai aikuisten IBD.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisiä kiinnostavia päätepisteitä.
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto (aloita anti-TNF, kunnes 1 vuosi anti-TNF-hoidon aloittamisesta)
|
Kiinnostavat kliiniset päätepisteet olivat seuraavat:
|
Tutkimuksen kesto (aloita anti-TNF, kunnes 1 vuosi anti-TNF-hoidon aloittamisesta)
|
|
Anti-TNF-hoidon spesifiset tulokset
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto (aloita anti-TNF, kunnes 1 vuosi anti-TNF-hoidon aloittamisesta)
|
Anti-TNF-hoidon spesifiset tulokset, jotka otettiin huomioon, olivat:
|
Tutkimuksen kesto (aloita anti-TNF, kunnes 1 vuosi anti-TNF-hoidon aloittamisesta)
|
|
Samanaikaista hoitoa saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto (aloita anti-TNF, kunnes 1 vuosi anti-TNF-hoidon aloittamisesta)
|
Tutkimuksen aikana samanaikaista hoitoa saaneiden osallistujien lukumäärä arvioitiin. Samanaikainen hoito määriteltiin seuraavasti:
|
Tutkimuksen kesto (aloita anti-TNF, kunnes 1 vuosi anti-TNF-hoidon aloittamisesta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: J C Escher, MD, PhD, Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
- Päätutkija: C J van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL-42736.078.13
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .