Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkører for anti-TNF-behandling ved inflammatorisk tarmsygdom (IBD)

25. november 2021 opdateret af: J.C. Escher, M.D., Ph.D, Erasmus Medical Center

Biomarkører, der forudsiger effekten af ​​anti-TNF-behandling i pædiatrisk og voksen inflammatorisk tarmsygdom

Anti-TNF-behandling (infliximab (IFX), adalimumab (ADA)) er blevet standardterapi til refraktær pædiatriske og voksne Crohns sygdom (CD)-patienter og bruges til induktion (primært respons) og opretholdelse af remission. Når den er effektiv, opnås klinisk og endoskopisk remission inden for få uger. Primær non-respons observeres dog hos 20 % af pædiatriske patienter og hos 40 % af voksne CD-patienter, hvilket tyder på en mere robust akut respons på anti-TNF-behandling hos børn sammenlignet med voksne. af patienterne har sekundært tab af respons, hvilket nødvendiggør dosisjusteringer for at opretholde klinisk respons. Anti-TNF-behandling bruges også i stigende grad ved colitis ulcerosa (UC) og har vist sig at inducere remission ved aktiv sygdom. For UC er sammenligningen mellem effekten hos børn versus voksne sværere at rapportere, da undersøgelser på børn er sparsomme. Anti-TNF-behandling er forbundet med sjældne, men potentielt dødelige bivirkninger, infusionsreaktioner og er en dyr behandling. For at undgå overbehandling er det nødvendigt tidligt at identificere personer, der ikke reagerer på behandlingen, og derfor er det vigtigt at udvikle prædiktive biomarkører for behandlingsrespons.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Crohns sygdom (CD) er en livslang sygdom, som kan forekomme i barndommen hos 20-25 % af patienterne. Der synes at være en verdensomspændende tendens til stigende forekomst af CD, især hos børn. Patienter med CD lider af diarré, mavesmerter, kvalme, utilpashed og kronisk underernæring, hos børn ofte ledsaget af vækstsvigt og pubertetsforsinkelse. CD er karakteriseret ved en transmural, granulomatøs inflammation, der involverer enhver del af mave-tarmkanalen på en diskontinuerlig måde.

Forøgede koncentrationer af tumornekrosefaktor-α (TNFα) findes i slimhinden hos CD-patienter, hvilket tyder på, at TNF-α spiller en central rolle i cytokin-kaskaden af ​​den inflammatoriske proces. Denne nøglerolle for TNF-a har ført til udviklingen af ​​biologisk terapi baseret på administration af monoklonale antistoffer, som binder og inaktiverer TNF-a. Infliximab (IFX, Remicade®) er et kimærisk monoklonalt antistof (75 % humant, 25 % murint), mens adalimumab (ADA, Humira®) er et fuldt humant monoklonalt antistof. Begge antistoffer binder med høj affinitet og specificitet til opløselig og membranbundet TNF-α.

Anti-TNF-lægemidler er blevet en vigtig behandlingsstrategi for CD-patienter, som ikke reagerer på eller er intolerante over for behandling med immunsuppressiva (azathioprin, methotrexat) og kortikosteroider. Anti-TNF-induktionsterapi kan inducere fuldstændig klinisk remission inden for uger, ofte ledsaget af slimhindeheling. Interessant nok er respons på initial anti-TNF-behandling højere hos pædiatriske CD-patienter (ca. 80 %) end hos voksne CD-patienter (ca. 60 %). Anti-TNF lægemidler helbreder ikke CD: Efter deres imponerende indledende virkning er gentagne infusioner hver 8. uge eller gentagne subkutane injektioner hver 2. uge nødvendige, mens der er stor bekymring for de langsigtede risici (infektioner, autoimmun sygdom, malignitet) ). Anti-TNF-behandling anvendes også i stigende grad ved colitis ulcerosa og har vist sig at inducere remission ved aktiv sygdom. For UC er sammenligningen mellem effekten hos børn versus voksne sværere at rapportere, da undersøgelser på børn er sparsomme. Der er sandsynligvis flere værtsfaktorer, der påvirker den inter-individuelle variation i initial behandlingsrespons, såsom sygdomsfænotype, immunfænotype og genetisk baggrund.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

45

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 GJ
        • Erasmus Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Pædiatriske og voksne IBD-patienter fra henholdsvis Pædiatrisk Gastroenterologisk Afdeling på Erasmus MC-Sophia Børnehospitalet og fra Gastroenterologisk Afdeling på Erasmus MC.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Anti-TNF-naive CD-patienter (≥ 6 år), som starter anti-TNF-behandling (IFX eller ADA) på grund af aktiv luminal sygdom, svigtende behandling med immunmodulatorer (azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat) og kortikosteroider.
  • Anti-TNF-naive UC-patienter (≥ 6 år), som starter anti-TNF-behandling (IFX eller ADA) på grund af aktiv sygdom på trods af kortikosteroidbehandling eller på grund af svigtende immunmodulatorbehandling.
  • Anti-TNF-naive CD- eller UC-patienter (≥ 6 år), som starter anti-TNF-behandling (IFX eller ADA) på grund af intolerance over for behandling med immunmodulatorer (azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat) eller kortikosteroider.
  • Informeret samtykke fra patienter og forældre (når det er nødvendigt).

Ekskluderingskriterier:

  • IBD-patienter, der starter IFX eller ADA umiddelbart efter diagnosen.
  • Tilstedeværelse af alvorlig perianal sygdom som primær indikation for at starte anti-TNF-behandling.
  • Alder < 6 år, når anti-TNF vedligeholdelsesbehandling påbegyndes.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Pædiatriske IBD-patienter
Anti-TNF-naive patienter med enten Crohns sygdom eller colitis ulcerosa vil blive behandlet med enten Infliximab eller Adalimumab
Biologisk: Infliximab
Remissionsinduktion hos anti-TNF-naive patienter vil blive opnået ved administration af 5 mg/kg IFX-infusioner i uge 0, 2 og 6.
Andre navne:
  • Remicade
Biologisk: Adalimumab
ADA administreres som subkutane injektioner hver anden uge. Hos børn (under 18 år) vil remissionsinduktion hos anti-TNF-naive patienter opnås ved en initial startdosis på 80 mg, efterfulgt af 40 mg 2 uger senere. Hos voksne induceres remission med 160 mg i uge 0, efterfulgt af 80 mg i uge 2
Andre navne:
  • Humira
Voksne IBD-patienter
Anti-TNF-naive patienter med enten Crohns sygdom eller colitis ulcerosa vil blive behandlet med enten Infliximab eller Adalimumab
Biologisk: Infliximab
Remissionsinduktion hos anti-TNF-naive patienter vil blive opnået ved administration af 5 mg/kg IFX-infusioner i uge 0, 2 og 6.
Andre navne:
  • Remicade
Biologisk: Adalimumab
ADA administreres som subkutane injektioner hver anden uge. Hos børn (under 18 år) vil remissionsinduktion hos anti-TNF-naive patienter opnås ved en initial startdosis på 80 mg, efterfulgt af 40 mg 2 uger senere. Hos voksne induceres remission med 160 mg i uge 0, efterfulgt af 80 mg i uge 2
Andre navne:
  • Humira

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbehandlingsserumniveau af endogen anti-TNF i relation til primær klinisk respons eller ikke-respons
Tidsramme: 8 uger
Serumniveau af endogen anti-TNF før behandling måles og analyseres i forhold til primær klinisk respons eller non-respons
8 uger
RNA-ekspressionsprofiler i relation til kliniske endepunkter
Tidsramme: 8 uger
Ændringer i uge 0 og uge 8 RNA-ekspressionsprofiler blev evalueret i forhold til den samlede population og af undersøgelsesarm, dvs. enten pædiatrisk IBD eller voksen IBD.
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med kliniske endepunkter af interesse.
Tidsramme: Studiets varighed (start anti-TNF indtil 1 år efter start af anti-TNF)

Kliniske endepunkter af interesse var følgende:

  • Primær non-respons blev defineret som ingen effekt af anti-TNF efter induktion.
  • Remission og respons blev vurderet i uge 8 baseret på passende sygdomsaktivitetsscore for enten børn med Crohns sygdom eller colitis ulcerosa (henholdsvis PCDAI og PUCAI) eller voksne med Crohns sygdom eller colitis ulcerosa (henholdsvis CDAI eller Mayo score).
  • Fortsat brug af anti-TNF blev vurderet 12 måneder og 18 måneder efter start af anti-TNF.
Studiets varighed (start anti-TNF indtil 1 år efter start af anti-TNF)
Anti-TNF-behandlingsspecifikke resultater
Tidsramme: Studiets varighed (start anti-TNF indtil 1 år efter start af anti-TNF)

Anti-TNF behandlingsspecifikke resultater, der blev overvejet, var:

  • Dosis intensivering; stigning i dosis af anti-TNF sammenlignet med standardbehandling
  • Intervalforkortelse; afkortning af intervallet for anti-TNF-administration sammenlignet med standardbehandling.
  • Samlet behandlingsintensivering, antallet af deltagere, der gennemgik enten dosisintensivering, intervalforkortelse eller begge dele.
  • Udvikling af antistoffer mod infliximab i løbet af opfølgningen
  • Et infliximab-serum-dalniveau ≤ 3 mg/ml tærskel (standard accepteret terapeutisk nedre tærskel) i uge 14
Studiets varighed (start anti-TNF indtil 1 år efter start af anti-TNF)
Antal deltagere med samtidig behandling
Tidsramme: Studiets varighed (start anti-TNF indtil 1 år efter start af anti-TNF)

Antallet af deltagere med samtidig behandling under undersøgelsen blev vurderet. Samtidig behandling blev defineret som:

  • Yderligere brug af immunmodulatorer såsom methotrexat eller azathioprin blev registreret.
  • Behovet for systemisk prednison, for eksempel i tilfælde af en eksacerbation, blev vurderet.
Studiets varighed (start anti-TNF indtil 1 år efter start af anti-TNF)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: J C Escher, MD, PhD, Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
  • Ledende efterforsker: C J van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

30. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

30. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL-42736.078.13

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Inflammatoriske tarmsygdomme

Kliniske forsøg med Infliximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner