Biomarker der Anti-TNF-Behandlung bei entzündlichen Darmerkrankungen (CED)

Morbus Crohn (CD) ist eine lebenslange Krankheit, die bei 20–25 % der Patienten in der Kindheit auftreten kann. Es scheint einen weltweiten Trend zu steigenden Morbus-Inzidenzraten zu geben, insbesondere bei Kindern. Patienten mit Zöliakie leiden an Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Unwohlsein und chronischer Unterernährung, bei Kindern oft begleitet von Wachstumsstörungen und verzögerter Pubertät. CD ist durch eine transmurale, granulomatöse Entzündung gekennzeichnet, die jeden Teil des Gastrointestinaltrakts diskontinuierlich betrifft.

Erhöhte Konzentrationen von Tumornekrosefaktor-α (TNFα) werden in der Schleimhaut von MC-Patienten gefunden, was darauf hindeutet, dass TNF-α eine zentrale Rolle in der Zytokinkaskade des Entzündungsprozesses spielt. Diese Schlüsselrolle von TNF-α hat zur Entwicklung einer biologischen Therapie geführt, die auf der Verabreichung von monoklonalen Antikörpern basiert, die TNF-α binden und inaktivieren. Infliximab (IFX, Remicade®) ist ein chimärer monoklonaler Antikörper (75 % human, 25 % murin), während Adalimumab (ADA, Humira®) ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper ist. Beide Antikörper binden mit hoher Affinität und Spezifität an lösliches und membrangebundenes TNF-α.

Anti-TNF-Medikamente sind zu einer wichtigen Behandlungsstrategie für MC-Patienten geworden, die auf eine Behandlung mit Immunsuppressiva (Azathioprin, Methotrexat) und Kortikosteroiden nicht ansprechen oder diese nicht vertragen. Eine Anti-TNF-Induktionstherapie kann innerhalb von Wochen eine vollständige klinische Remission induzieren, oft begleitet von einer Schleimhautheilung. Interessanterweise ist das Ansprechen auf die anfängliche Anti-TNF-Behandlung bei pädiatrischen MC-Patienten höher (etwa 80 %) als bei erwachsenen MC-Patienten (etwa 60 %). Anti-TNF-Medikamente heilen CD nicht: Nach ihrer beeindruckenden Anfangswirkung sind wiederholte Infusionen alle 8 Wochen oder wiederholte subkutane Injektionen alle 2 Wochen erforderlich, während große Bedenken hinsichtlich der Langzeitrisiken (Infektionen, Autoimmunerkrankungen, Malignität) bestehen ). Anti-TNF-Behandlung wird auch zunehmend bei Colitis ulcerosa eingesetzt und es wurde gezeigt, dass sie bei aktiver Erkrankung eine Remission induziert. Für UC ist der Vergleich zwischen der Wirksamkeit bei Kindern und Erwachsenen schwieriger zu berichten, da Studien bei Kindern rar sind. Es gibt wahrscheinlich mehrere Wirtsfaktoren, die die interindividuelle Variation des anfänglichen Ansprechens auf die Behandlung beeinflussen, wie z. B. Krankheitsphänotyp, Immunphänotyp und genetischer Hintergrund.