Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биомаркеры лечения анти-ФНО при воспалительном заболевании кишечника (ВЗК)

25 ноября 2021 г. обновлено: J.C. Escher, M.D., Ph.D, Erasmus Medical Center

Биомаркеры, прогнозирующие эффект лечения анти-ФНО при воспалительных заболеваниях кишечника у детей и взрослых

Терапия против TNF (инфликсимаб (IFX), адалимумаб (ADA)) стала стандартной терапией для рефрактерной детской и взрослой болезни Крона (CD) и используется для индукции (первичного ответа) и поддержания ремиссии. При эффективности клиническая и эндоскопическая ремиссия достигается в течение нескольких недель. Однако первичное отсутствие ответа наблюдается у 20% детей и у 40% взрослых пациентов с целиакией, что свидетельствует о более сильном остром ответе на терапию анти-ФНО у детей по сравнению со взрослыми. Во время поддерживающей терапии 60-80% пациентов имеют вторичную потерю ответа, что требует корректировки дозы для поддержания клинического ответа. Терапия анти-ФНО также все чаще используется при язвенном колите (ЯК), и было показано, что она вызывает ремиссию при активном заболевании. Для НЯК сравнение эффективности у детей и взрослых труднее представить, так как исследования у детей немногочисленны. Лечение анти-ФНО связано с редкими, но потенциально смертельными побочными эффектами, инфузионными реакциями и является дорогостоящим лечением. Чтобы избежать чрезмерного лечения, необходимо на ранней стадии выявлять пациентов, не ответивших на лечение, и поэтому важно разработать прогностические биомаркеры ответа на лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Крона (БК) является пожизненным заболеванием, которое может проявиться в детстве у 20-25% пациентов. По-видимому, во всем мире наблюдается тенденция к увеличению заболеваемости БК, особенно у детей. Больные БК страдают диареей, болями в животе, тошнотой, недомоганием и хроническим недоеданием, что у детей часто сопровождается задержкой роста и задержкой полового созревания. БК характеризуется трансмуральным гранулематозным воспалением, прерывистым вовлекающим любой отдел желудочно-кишечного тракта.

Повышенные концентрации фактора некроза опухоли-α (TNFα) обнаруживаются в слизистой оболочке пациентов с БК, что свидетельствует о том, что TNF-α играет ключевую роль в цитокиновом каскаде воспалительного процесса. Эта ключевая роль TNF-α привела к разработке биологической терапии, основанной на введении моноклональных антител, которые связывают и инактивируют TNF-α. Инфликсимаб (IFX, Remicade®) представляет собой химерное моноклональное антитело (75 % человека, 25 % мыши), а адалимумаб (ADA, Humira®) представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело. Оба антитела с высокой аффинностью и специфичностью связываются с растворимым и мембраносвязанным TNF-α.

Препараты против TNF стали важной стратегией лечения больных целиакией, которые не реагируют или не переносят лечение иммунодепрессантами (азатиоприн, метотрексат) и кортикостероидами. Индукционная терапия анти-ФНО может вызвать полную клиническую ремиссию в течение нескольких недель, часто сопровождающуюся заживлением слизистой оболочки. Интересно, что ответ на начальную терапию анти-ФНО выше у педиатрических пациентов с БК (около 80%), чем у взрослых пациентов с БК (около 60%). Препараты против TNF не излечивают БК: после их впечатляющих начальных эффектов необходимы повторные инфузии каждые 8 ​​недель или повторные подкожные инъекции каждые 2 недели, в то время как существует большое беспокойство по поводу долгосрочных рисков (инфекции, аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования). ). Терапия анти-ФНО также все чаще используется при язвенном колите, и было показано, что она вызывает ремиссию при активном заболевании. Для НЯК сравнение эффективности у детей и взрослых труднее представить, так как исследования у детей немногочисленны. Вероятно, существует множество факторов хозяина, которые влияют на межиндивидуальные различия в начальной реакции на лечение, такие как фенотип заболевания, иммунный фенотип и генетический фон.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

45

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Педиатрические и взрослые пациенты с ВЗК из отделения детской гастроэнтерологии МЦ Эразмус-София Детская больница и из отделения гастроэнтерологии МЦ Эразмус соответственно.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с БК, ранее не применявшие анти-ФНО (≥ 6 лет), которые начинают лечение анти-ФНО (IFX или ADA) из-за активного заболевания просвета, неэффективности лечения иммуномодуляторами (азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат) и кортикостероидами.
  • Пациенты с НЯК, ранее не получавшие анти-ФНО (≥ 6 лет), которые начинают лечение анти-ФНО (IFX или ADA) из-за активного заболевания, несмотря на лечение кортикостероидами, или из-за неэффективности лечения иммуномодуляторами.
  • Пациенты с БК или ЯК, ранее не применявшие анти-ФНО (≥ 6 лет), которые начинают лечение анти-ФНО (IFX или ADA) из-за непереносимости лечения иммуномодуляторами (азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат) или кортикостероидами.
  • Информированное согласие пациентов и родителей (при необходимости).

Критерий исключения:

  • Пациенты с ВЗК, которые начинают IFX или ADA сразу после постановки диагноза.
  • Наличие тяжелого перианального заболевания как основное показание к началу лечения анти-ФНО.
  • Возраст < 6 лет, когда начинается поддерживающая терапия анти-ФНО.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Педиатрические пациенты с ВЗК
Пациенты с болезнью Крона или язвенным колитом, ранее не получавшие анти-ФНО, будут получать инфликсимаб или адалимумаб.
Биологический: Инфликсимаб
Индукция ремиссии у пациентов, ранее не получавших анти-ФНО, будет достигнута введением инфузий 5 мг/кг IFX на 0, 2 и 6 неделе.
Другие имена:
  • Ремикейд
Биологический: Адалимумаб
АДА вводят в виде подкожных инъекций каждые две недели. У детей (в возрасте до 18 лет) индукция ремиссии у пациентов, ранее не получавших анти-ФНО, достигается начальной нагрузочной дозой 80 мг, а затем 40 мг через 2 недели. У взрослых ремиссия индуцируется приемом 160 мг на 0-й неделе, а затем 80 мг на 2-й неделе.
Другие имена:
  • Хумира
Взрослые пациенты с ВЗК
Пациенты с болезнью Крона или язвенным колитом, ранее не получавшие анти-ФНО, будут получать инфликсимаб или адалимумаб.
Биологический: Инфликсимаб
Индукция ремиссии у пациентов, ранее не получавших анти-ФНО, будет достигнута введением инфузий 5 мг/кг IFX на 0, 2 и 6 неделе.
Другие имена:
  • Ремикейд
Биологический: Адалимумаб
АДА вводят в виде подкожных инъекций каждые две недели. У детей (в возрасте до 18 лет) индукция ремиссии у пациентов, ранее не получавших анти-ФНО, достигается начальной нагрузочной дозой 80 мг, а затем 40 мг через 2 недели. У взрослых ремиссия индуцируется приемом 160 мг на 0-й неделе, а затем 80 мг на 2-й неделе.
Другие имена:
  • Хумира

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень эндогенного анти-ФНО в сыворотке до лечения по отношению к первичному клиническому ответу или отсутствию ответа
Временное ограничение: 8 недель
Уровень эндогенного анти-ФНО в сыворотке перед лечением измеряют и анализируют в зависимости от первичного клинического ответа или отсутствия ответа.
8 недель
Профили экспрессии РНК по отношению к клиническим результатам
Временное ограничение: 8 недель
Изменения в профилях экспрессии РНК на неделе 0 и неделе 8 оценивали по отношению к общей популяции и по группам исследования, т.е. ВЗК у детей или взрослых ВЗК.
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с представляющими интерес клиническими конечными точками.
Временное ограничение: Продолжительность исследования (начало анти-ФНО до 1 года после начала анти-ФНО)

Клиническими конечными точками интереса были следующие:

  • Первичное отсутствие ответа определяли как отсутствие эффекта анти-ФНО после индукции.
  • Ремиссию и ответ оценивали на 8-й неделе на основании соответствующей оценки активности заболевания либо у детей с болезнью Крона или язвенным колитом (PCDAI и PUCAI соответственно), либо у взрослых с болезнью Крона или язвенным колитом (CDAI или шкала Mayo соответственно).
  • Продолжение использования анти-ФНО оценивали через 12 и 18 месяцев после начала анти-ФНО.
Продолжительность исследования (начало анти-ФНО до 1 года после начала анти-ФНО)
Конкретные результаты лечения анти-ФНО
Временное ограничение: Продолжительность исследования (начало анти-ФНО до 1 года после начала анти-ФНО)

Конкретные исходы лечения анти-ФНО, которые рассматривались, включали:

  • Интенсификация дозы; увеличение дозы анти-ФНО по сравнению со стандартной терапией
  • сокращение интервалов; укорочение интервала введения анти-ФНО по сравнению со стандартной терапией.
  • Общая интенсификация лечения, количество участников, подвергшихся либо интенсификации дозы, либо сокращению интервала, либо и тому, и другому.
  • Выработка антител к инфликсимабу в ходе наблюдения
  • Минимальный уровень инфликсимаба в сыворотке крови ≤ 3 мг/мл порогового значения (стандартно принятый нижний терапевтический порог) на 14-й неделе.
Продолжительность исследования (начало анти-ФНО до 1 года после начала анти-ФНО)
Количество участников с сопутствующим лечением
Временное ограничение: Продолжительность исследования (начало анти-ФНО до 1 года после начала анти-ФНО)

Оценивалось количество участников, получавших сопутствующее лечение во время исследования. Сопутствующее лечение определялось как:

  • Зарегистрировано дополнительное использование иммуномодуляторов, таких как метотрексат или азатиоприн.
  • Оценивалась потребность в системном преднизолоне, например, в случае обострения.
Продолжительность исследования (начало анти-ФНО до 1 года после начала анти-ФНО)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Erasmus Medical Center

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: J C Escher, MD, PhD, Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
  • Главный следователь: C J van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL-42736.078.13

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться