Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkery anti-TNF léčby u zánětlivých střevních onemocnění (IBD)

25. listopadu 2021 aktualizováno: J.C. Escher, M.D., Ph.D, Erasmus Medical Center

Biomarkery predikující účinek anti-TNF léčby u dětských a dospělých zánětlivých onemocnění střev

Anti-TNF léčba (infliximab (IFX), adalimumab (ADA)) se stala standardní terapií u refrakterních dětských a dospělých pacientů s Crohnovou chorobou (CD) a používá se k navození (primární odpověď) a udržení remise. Když je účinná, klinické a endoskopické remise je dosaženo během týdnů. Primární odezva je však pozorována u 20 % pediatrických pacientů a u 40 % dospělých pacientů s CD, což naznačuje silnější akutní odpověď na anti-TNF léčbu u dětí ve srovnání s dospělými. Během udržovací léčby 60–80 % pacientů má sekundární ztrátu odpovědi, což vyžaduje úpravu dávky k udržení klinické odpovědi. Léčba anti-TNF se také stále více používá u ulcerózní kolitidy (UC) a bylo prokázáno, že navozuje remisi u aktivního onemocnění. U UC je srovnání mezi účinností u dětí a dospělých obtížnější, protože studií u dětí je málo. Léčba anti-TNF je spojena se vzácnými, ale potenciálně fatálními vedlejšími účinky, reakcemi na infuzi a je to drahá léčba. Aby se předešlo nadměrné léčbě, je nutné včas identifikovat osoby, které na léčbu nereagují, a proto je důležité vyvinout prediktivní biomarkery odpovědi na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Crohnova choroba (CD) je celoživotní onemocnění, které se může projevit v dětství u 20 - 25 % pacientů. Zdá se, že existuje celosvětový trend ke zvýšení incidence CD, zejména u dětí. Pacienti s CD trpí průjmy, bolestmi břicha, nevolností, malátností a chronickou podvýživou, u dětí často doprovázenou poruchou růstu a zpožděním puberty. CD je charakterizováno transmurálním, granulomatózním zánětem, zahrnujícím jakoukoli část gastrointestinálního traktu nespojitým způsobem.

Zvýšené koncentrace tumor nekrotizujícího faktoru-a (TNFa) se nacházejí ve sliznici pacientů s CD, což naznačuje, že TNF-a hraje klíčovou roli v cytokinové kaskádě zánětlivého procesu. Tato klíčová role TNF-a vedla k vývoji biologické terapie založené na podávání monoklonálních protilátek, které vážou a inaktivují TNF-a. Infliximab (IFX, Remicade®) je chimérická monoklonální protilátka (75 % lidská, 25 % myší), zatímco adalimumab (ADA, Humira®) je plně lidská monoklonální protilátka. Obě protilátky se vážou s vysokou afinitou a specificitou na rozpustný a na membránu vázaný TNF-a.

Anti-TNF léky se staly důležitou léčebnou strategií u pacientů s CD, kteří nereagují na léčbu imunosupresivy (azathioprin, methotrexát) a kortikosteroidy nebo ji netolerují. Indukční terapie anti-TNF může navodit kompletní klinickou remisi během týdnů, často doprovázenou hojením sliznice. Je zajímavé, že odpověď na počáteční anti-TNF léčbu je vyšší u pediatrických pacientů s CD (asi 80 %) než u dospělých pacientů s CD (asi 60 %). Anti-TNF léky CD neléčí: po jejich působivých počátečních účincích jsou nutné opakované infuze každých 8 týdnů nebo opakované subkutánní injekce každé 2 týdny, přičemž panují velké obavy z dlouhodobých rizik (infekce, autoimunitní onemocnění, malignita ). Léčba anti-TNF se také stále více používá u ulcerózní kolitidy a bylo prokázáno, že navozuje remisi u aktivního onemocnění. U UC je srovnání mezi účinností u dětí a dospělých obtížnější, protože studií u dětí je málo. Pravděpodobně existuje více hostitelských faktorů, které ovlivňují interindividuální variace v počáteční léčebné odpovědi, jako je fenotyp onemocnění, imunitní fenotyp a genetické pozadí.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

45

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GJ
        • Erasmus Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pediatričtí a dospělí pacienti s IBD z Kliniky dětské gastroenterologie Dětské nemocnice Erasmus MC-Sophia a z Kliniky gastroenterologie Erasmus MC.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s CD dosud neléčení anti-TNF (≥ 6 let), kteří zahájili léčbu anti-TNF (IFX nebo ADA) z důvodu aktivního luminálního onemocnění, selhávající léčba imunomodulátory (azathioprin, 6-merkaptopurin, methotrexát) a kortikosteroidy.
  • Pacienti s UC dosud neléčení anti-TNF (≥ 6 let), kteří zahájili léčbu anti-TNF (IFX nebo ADA) kvůli aktivnímu onemocnění navzdory léčbě kortikosteroidy nebo kvůli selhání léčby imunomodulátory.
  • Pacienti s CD nebo UC dosud neléčení anti-TNF (≥ 6 let), kteří zahájili léčbu anti-TNF (IFX nebo ADA) z důvodu nesnášenlivosti léčby imunomodulátory (azathioprin, 6-merkaptopurin, methotrexát) nebo kortikosteroidy.
  • Informovaný souhlas pacientů a rodičů (je-li vyžadován).

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s IBD, kteří zahajují IFX nebo ADA ihned po diagnóze.
  • Přítomnost těžkého perianálního onemocnění jako primární indikace k zahájení anti-TNF léčby.
  • Věk < 6 let, kdy je zahájena udržovací léčba anti-TNF.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pediatričtí pacienti s IBD
Pacienti dosud neléčení anti-TNF s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou budou léčeni buď Infliximabem nebo Adalimumabem
Biologický: Infliximab
Indukce remise u pacientů dosud neléčených anti-TNF bude dosaženo podáním 5 mg/kg infuzí IFX v týdnu 0, 2 a 6.
Ostatní jména:
  • Remicade
Biologický: Adalimumab
ADA se podává jako subkutánní injekce každý druhý týden. U dětí (ve věku do 18 let) bude indukce remise u pacientů dosud neléčených anti-TNF dosaženo úvodní nasycovací dávkou 80 mg, následovanou 40 mg o 2 týdny později. U dospělých je remise navozena dávkou 160 mg v týdnu 0, následovanou dávkou 80 mg v týdnu 2
Ostatní jména:
  • Humira
Dospělí pacienti s IBD
Pacienti dosud neléčení anti-TNF s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou budou léčeni buď Infliximabem nebo Adalimumabem
Biologický: Infliximab
Indukce remise u pacientů dosud neléčených anti-TNF bude dosaženo podáním 5 mg/kg infuzí IFX v týdnu 0, 2 a 6.
Ostatní jména:
  • Remicade
Biologický: Adalimumab
ADA se podává jako subkutánní injekce každý druhý týden. U dětí (ve věku do 18 let) bude indukce remise u pacientů dosud neléčených anti-TNF dosaženo úvodní nasycovací dávkou 80 mg, následovanou 40 mg o 2 týdny později. U dospělých je remise navozena dávkou 160 mg v týdnu 0, následovanou dávkou 80 mg v týdnu 2
Ostatní jména:
  • Humira

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladina endogenního anti-TNF v séru před léčbou ve vztahu k primární klinické odpovědi nebo bez odpovědi
Časové okno: 8 týdnů
Sérové ​​hladiny endogenního anti-TNF před léčbou se měří a analyzují ve vztahu k primární klinické odpovědi nebo chybějící odpovědi
8 týdnů
Profily exprese RNA ve vztahu ke klinickým koncovým bodům
Časové okno: 8 týdnů
Změny v profilech exprese RNA v týdnu 0 a týdnu 8 byly hodnoceny ve vztahu k celkové populaci a podle ramene studie, tj. buď pediatrické IBD nebo dospělého IBD.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s klinickými koncovými body zájmu.
Časové okno: Délka studie (zahájení anti-TNF do 1 roku po zahájení anti-TNF)

Klinické koncové body zájmu byly následující:

  • Primární non-response byla definována jako žádný účinek anti-TNF po indukci.
  • Remise a odpověď byly hodnoceny v 8. týdnu na základě příslušných skóre aktivity onemocnění buď pro děti s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou (PCDAI a PUCAI), nebo pro dospělé s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou (CDAI nebo Mayo skóre, v tomto pořadí).
  • Pokračování v užívání anti-TNF bylo hodnoceno 12 měsíců a 18 měsíců po zahájení anti-TNF.
Délka studie (zahájení anti-TNF do 1 roku po zahájení anti-TNF)
Specifické výsledky léčby anti-TNF
Časové okno: Délka studie (zahájení anti-TNF do 1 roku po zahájení anti-TNF)

Specifické výsledky léčby anti-TNF, které byly zvažovány, byly:

  • Intenzifikace dávky; zvýšení dávky anti-TNF ve srovnání se standardní terapií
  • Zkracování intervalů; zkrácení intervalu podávání anti-TNF oproti standardní terapii.
  • Celková intenzifikace léčby, počet účastníků, kteří podstoupili buď intenzifikaci dávky, zkrácení intervalu nebo obojí.
  • Vývoj protilátek proti infliximabu v průběhu sledování
  • Minimální hladina infliximabu v séru ≤ 3 mg/ml prahová hodnota (standardně akceptovaná terapeutická dolní prahová hodnota) ve 14. týdnu
Délka studie (zahájení anti-TNF do 1 roku po zahájení anti-TNF)
Počet účastníků se souběžnou léčbou
Časové okno: Délka studie (zahájení anti-TNF do 1 roku po zahájení anti-TNF)

Byl hodnocen počet účastníků se souběžnou léčbou během studie. Souběžná léčba byla definována jako:

  • Bylo registrováno další použití imunomodulátorů, jako je methotrexát nebo azathioprin.
  • Byla posouzena potřeba systémového prednisonu, například v případě exacerbace.
Délka studie (zahájení anti-TNF do 1 roku po zahájení anti-TNF)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasmus Medical Center

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: J C Escher, MD, PhD, Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: C J van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

30. října 2016

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

30. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL-42736.078.13

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit