炎症性肠病 (IBD) 抗 TNF 治疗的生物标志物
预测儿童和成人炎症性肠病抗 TNF 治疗效果的生物标志物
研究概览
详细说明
克罗恩病 (CD) 是一种终生性疾病，20-25% 的患者可能在儿童期出现。 CD 发病率似乎在世界范围内呈上升趋势，尤其是在儿童中。 CD患者患有腹泻、腹痛、恶心、不适和慢性营养不良，儿童常伴有生长障碍和青春期延迟。 CD 的特征是透壁性肉芽肿性炎症，以不连续的方式累及胃肠道的任何部分。
在 CD 患者的粘膜中发现肿瘤坏死因子-α (TNFα) 浓度增加，这表明 TNF-α 在炎症过程的细胞因子级联中起着关键作用。 TNF-α 的这一关键作用导致了基于结合和灭活 TNF-α 的单克隆抗体给药的生物疗法的发展。 英夫利昔单抗（IFX，Remicade®）是一种嵌合单克隆抗体（75% 人，25% 鼠），而阿达木单抗（ADA，Humira®）是一种全人单克隆抗体。 两种抗体都以高亲和力和特异性结合可溶性和膜结合的 TNF-α。
抗 TNF 药物已成为对免疫抑制剂（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）和皮质类固醇治疗无反应或不耐受的 CD 患者的重要治疗策略。 抗 TNF 诱导治疗可在数周内诱导完全临床缓解，通常伴有粘膜愈合。 有趣的是，儿童 CD 患者（约 80%）对初始抗 TNF 治疗的反应高于成人 CD 患者（约 60%）。 抗 TNF 药物不能治愈 CD：在取得令人印象深刻的初始效果后，每 8 周重复输注或每 2 周重复皮下注射是必要的，同时人们非常担心长期风险（感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤). 抗 TNF 治疗也越来越多地用于溃疡性结肠炎，并已显示可诱导活动性疾病的缓解。 对于 UC，儿童与成人的疗效比较更难报告，因为对儿童的研究很少。 可能有多种宿主因素会影响初始治疗反应的个体差异，例如疾病表型、免疫表型和遗传背景。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Rotterdam、荷兰、3015 GJ
- Erasmus Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 由于活动性管腔疾病、免疫调节剂（硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤）和皮质类固醇治疗失败而开始抗 TNF 治疗（IFX 或 ADA）的未接受过抗 TNF 治疗的 CD 患者（≥ 6 岁）。
- 未接受过抗 TNF 治疗的 UC 患者（≥ 6 岁）开始抗 TNF 治疗（IFX 或 ADA），尽管进行了皮质类固醇治疗，但仍存在活动性疾病或因免疫调节剂治疗失败。
- 由于对免疫调节剂（硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤）或皮质类固醇治疗不耐受而开始抗 TNF 治疗（IFX 或 ADA）的未接受过抗 TNF 治疗的 CD 或 UC 患者（≥ 6 岁）。
- 患者和父母的知情同意（需要时）。
排除标准：
- 诊断后立即开始 IFX 或 ADA 的 IBD 患者。
- 严重肛周疾病的存在是开始抗 TNF 治疗的主要指征。
- 开始抗 TNF 维持治疗时年龄 < 6 岁。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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小儿 IBD 患者
患有克罗恩病或溃疡性结肠炎的未接受过抗 TNF 治疗的患者将接受英夫利昔单抗或阿达木单抗治疗
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抗 TNF 初治患者的缓解诱导将通过在第 0、2 和 6 周输注 5 mg/kg IFX 来实现。
其他名称：
ADA 每隔一周皮下注射一次。在儿童（18 岁以下）中，抗 TNF 初治患者的缓解诱导将通过初始负荷剂量 80 毫克，随后 2 周后 40 毫克来实现。
在成人中，第 0 周 160 mg 诱导缓解，随后第 2 周 80 mg
其他名称：
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成年 IBD 患者
患有克罗恩病或溃疡性结肠炎的未接受过抗 TNF 治疗的患者将接受英夫利昔单抗或阿达木单抗治疗
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抗 TNF 初治患者的缓解诱导将通过在第 0、2 和 6 周输注 5 mg/kg IFX 来实现。
其他名称：
ADA 每隔一周皮下注射一次。在儿童（18 岁以下）中，抗 TNF 初治患者的缓解诱导将通过初始负荷剂量 80 毫克，随后 2 周后 40 毫克来实现。
在成人中，第 0 周 160 mg 诱导缓解，随后第 2 周 80 mg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与主要临床反应或无反应相关的内源性抗 TNF 治疗前血清水平
大体时间：8周
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测量和分析治疗前血清内源性抗 TNF 水平与主要临床反应或无反应的关系
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8周
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与临床终点相关的 RNA 表达谱
大体时间：8周
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评估第 0 周和第 8 周 RNA 表达谱的变化相对于总体人群和研究组，即儿童 IBD 或成人 IBD。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有临床关注点的参与者人数。
大体时间：研究持续时间（开始抗 TNF 至抗 TNF 开始后 1 年）
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感兴趣的临床终点如下：
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研究持续时间（开始抗 TNF 至抗 TNF 开始后 1 年）
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抗 TNF 治疗的特定结果
大体时间：研究持续时间（开始抗 TNF 至抗 TNF 开始后 1 年）
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考虑的抗 TNF 治疗特定结果是：
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研究持续时间（开始抗 TNF 至抗 TNF 开始后 1 年）
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伴随治疗的参与者人数
大体时间：研究持续时间（开始抗 TNF 至抗 TNF 开始后 1 年）
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评估了在研究期间接受伴随治疗的参与者人数。 伴随治疗被定义为：
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研究持续时间（开始抗 TNF 至抗 TNF 开始后 1 年）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：J C Escher, MD, PhD、Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
- 首席研究员：C J van der Woude, MD, PhD、Erasmus Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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