Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az anti-TNF kezelés biomarkerei gyulladásos bélbetegségben (IBD)

2021. november 25. frissítette: J.C. Escher, M.D., Ph.D, Erasmus Medical Center

Biomarkerek, amelyek előrejelzik az anti-TNF-kezelés hatását gyermek- és felnőttkori gyulladásos bélbetegségekben

Az anti-TNF kezelés (infliximab (IFX), adalimumab (ADA)) a refrakter gyermek- és felnőtt Crohn-betegségben (CD) szenvedő betegek standard terápiájává vált, és a remisszió kiváltására (elsődleges válaszreakciója) és fenntartására szolgál. Ha hatásos, a klinikai és endoszkópos remisszió heteken belül elérhető. Azonban a gyermekgyógyászati ​​betegek 20%-ánál és a felnőtt CD-betegek 40%-ánál figyeltek meg elsődleges nem-reakciót, ami arra utal, hogy gyermekeknél erősebb akut válaszreakció van az anti-TNF-terápiára, mint a felnőtteknél. A fenntartó kezelés során 60-80% betegeknél a válasz másodlagos elvesztése következik be, ezért a klinikai válasz fenntartásához dózismódosításra van szükség. Az anti-TNF kezelést egyre gyakrabban alkalmazzák colitis ulcerosa (UC) kezelésére is, és kimutatták, hogy aktív betegség esetén remissziót indukál. Az UC esetében a gyermekek és a felnőttek hatékonyságának összehasonlítása nehezebb beszámolni, mivel kevés a gyermekeken végzett vizsgálat. Az anti-TNF kezelés ritka, de potenciálisan végzetes mellékhatásokkal, infúziós reakciókkal jár, és költséges kezelés. A túlkezelés elkerülése érdekében szükséges a kezelésre nem reagálók korai azonosítása, ezért fontos a kezelésre adott válasz prediktív biomarkereinek kifejlesztése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Crohn-betegség (CD) egy egész életen át tartó betegség, amely a betegek 20-25%-ánál jelentkezhet gyermekkorban. Világszerte tendenciát mutat a CD előfordulási arányának növekedése, különösen a gyermekek körében. A CD-s betegek hasmenésben, hasi fájdalomban, hányingerben, rossz közérzetben és krónikus alultápláltságban szenvednek, a gyermekeknél gyakran növekedési elégtelenséggel és pubertás késleltetéssel. A CD-t transzmurális, granulomatózus gyulladás jellemzi, amely szakaszosan érinti a gyomor-bél traktus bármely részét.

A tumor nekrózis faktor-α (TNFα) megnövekedett koncentrációja található a CD-s betegek nyálkahártyájában, ami arra utal, hogy a TNF-α kulcsszerepet játszik a gyulladásos folyamat citokin-kaszkádjában. A TNF-α ezen kulcsszerepe a TNF-α-t megkötő és inaktiváló monoklonális antitestek beadásán alapuló biológiai terápia kifejlesztéséhez vezetett. Az infliximab (IFX, Remicade®) egy kiméra monoklonális antitest (75% humán, 25% egér), míg az adalimumab (ADA, Humira®) egy teljesen humán monoklonális antitest. Mindkét antitest nagy affinitással és specifitással kötődik az oldható és membránhoz kötött TNF-α-hoz.

Az anti-TNF gyógyszerek fontos kezelési stratégiává váltak azoknál a CD-betegeknél, akik nem reagálnak az immunszuppresszánsokkal (azatioprin, metotrexát) és kortikoszteroidokkal végzett kezelésre, vagy nem tolerálják azokat. Az anti-TNF indukciós terápia heteken belül teljes klinikai remissziót indukálhat, amelyet gyakran a nyálkahártya gyógyulása kísér. Érdekes módon a kezdeti anti-TNF-kezelésre adott válasz magasabb a gyermekkori CD-s betegeknél (körülbelül 80%), mint a felnőtt CD-betegeknél (körülbelül 60%). Az anti-TNF gyógyszerek nem gyógyítják a CD-t: lenyűgöző kezdeti hatásuk után 8 hetente ismételt infúzió vagy 2 hetente ismételt szubkután injekció szükséges, miközben nagy aggodalomra ad okot a hosszú távú kockázatok (fertőzések, autoimmun betegségek, rosszindulatú daganatok) ). Az anti-TNF-kezelést egyre gyakrabban alkalmazzák fekélyes vastagbélgyulladásban is, és kimutatták, hogy aktív betegség esetén remissziót indukál. Az UC esetében a gyermekek és a felnőttek hatékonyságának összehasonlítása nehezebb beszámolni, mivel kevés a gyermekeken végzett vizsgálat. Valószínűleg több gazdatényező is befolyásolja a kezdeti kezelési válasz egyének közötti változását, például a betegség fenotípusa, az immunfenotípus és a genetikai háttér.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

45

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 GJ
        • Erasmus Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Gyermek és felnőtt IBD betegek az Erasmus MC-Sophia Gyermekkórház Gyermekgasztroenterológiai Osztályáról, illetve az Erasmus MC Gasztroenterológiai Osztályáról.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Anti-TNF naiv CD-s betegek (≥ 6 év), akik anti-TNF kezelést (IFX vagy ADA) kezdenek aktív luminalis betegség, immunmodulátorokkal (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexát) és kortikoszteroidokkal végzett kezelés sikertelensége miatt.
  • Anti-TNF naiv UC betegek (≥ 6 év), akik anti-TNF-kezelést (IFX vagy ADA) kezdenek a kortikoszteroid-kezelés ellenére aktív betegség miatt vagy az immunmodulátor kezelés sikertelensége miatt.
  • Anti-TNF naiv CD vagy UC betegek (≥ 6 év), akik anti-TNF kezelést (IFX vagy ADA) kezdenek, mert nem tolerálják az immunmodulátorokkal (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexát) vagy kortikoszteroidokkal végzett kezelést.
  • A betegek és a szülők tájékozott beleegyezése (ha szükséges).

Kizárási kritériumok:

  • IBD-betegek, akik azonnal megkezdik az IFX-et vagy az ADA-t a diagnózis után.
  • Súlyos perianális betegség jelenléte, mint elsődleges indikáció az anti-TNF-kezelés megkezdésére.
  • 6 év alatti életkor, amikor az anti-TNF fenntartó kezelést elkezdik.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Gyermekkori IBD betegek
Crohn-betegségben vagy colitis ulcerosában szenvedő, TNF-ellenes naiv betegeket infliximabbal vagy adalimumabbal kell kezelni.
Biológiai: Infliximab
Az anti-TNF-kezelésben még nem részesült betegeknél a remisszió indukciója 5 mg/ttkg IFX infúzió beadásával érhető el a 0., 2. és 6. héten.
Más nevek:
  • Remicade
Biológiai: Adalimumab
Az ADA-t minden második héten szubkután injekcióként adják be. Gyermekeknél (18 év alatti életkor) a remisszió indukciója anti-TNF-ben még nem részesült betegeknél 80 mg-os kezdeti telítő adaggal érhető el, majd 2 héttel később 40 mg-os adaggal. Felnőtteknél a remissziót 160 mg indukálja a 0. héten, majd 80 mg a 2. héten
Más nevek:
  • Humira
Felnőtt IBD betegek
Crohn-betegségben vagy colitis ulcerosában szenvedő, TNF-ellenes naiv betegeket infliximabbal vagy adalimumabbal kell kezelni.
Biológiai: Infliximab
Az anti-TNF-kezelésben még nem részesült betegeknél a remisszió indukciója 5 mg/ttkg IFX infúzió beadásával érhető el a 0., 2. és 6. héten.
Más nevek:
  • Remicade
Biológiai: Adalimumab
Az ADA-t minden második héten szubkután injekcióként adják be. Gyermekeknél (18 év alatti életkor) a remisszió indukciója anti-TNF-ben még nem részesült betegeknél 80 mg-os kezdeti telítő adaggal érhető el, majd 2 héttel később 40 mg-os adaggal. Felnőtteknél a remissziót 160 mg indukálja a 0. héten, majd 80 mg a 2. héten
Más nevek:
  • Humira

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az endogén anti-TNF kezelés előtti szérumszintje az elsődleges klinikai válaszreakcióhoz vagy válasz hiányához viszonyítva
Időkeret: 8 hét
Az endogén anti-TNF kezelés előtti szérumszintjét mérik és elemzik az elsődleges klinikai válaszreakció vagy a válasz hiánya alapján.
8 hét
RNS-expressziós profilok a klinikai végpontokhoz viszonyítva
Időkeret: 8 hét
A 0. és 8. heti RNS-expressziós profilokban bekövetkezett változásokat a teljes populációhoz és a vizsgálati ághoz viszonyítva értékelték, azaz gyermekkori IBD vagy felnőtt IBD esetében.
8 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai érdeklődésre számot tartó végpontokkal rendelkező résztvevők száma.
Időkeret: A vizsgálat időtartama (az anti-TNF kezelés megkezdése az anti-TNF megkezdése után 1 évig)

Az érdeklődésre számot tartó klinikai végpontok a következők voltak:

  • Az elsődleges nem-választ úgy határoztuk meg, hogy az anti-TNF-nek nincs hatása az indukció után.
  • A remissziót és a válaszreakciót a 8. héten a Crohn-betegségben vagy colitis ulcerosában (PCDAI és PUCAI), illetve Crohn-betegségben vagy colitis ulcerosában (CDAI vagy Mayo-pontszám) szenvedő felnőttek megfelelő betegségaktivitási pontszámai alapján értékelték.
  • Az anti-TNF használatának folytatását 12 hónappal és 18 hónappal az anti-TNF megkezdése után értékelték.
A vizsgálat időtartama (az anti-TNF kezelés megkezdése az anti-TNF megkezdése után 1 évig)
Anti-TNF-kezelés specifikus eredmények
Időkeret: A vizsgálat időtartama (az anti-TNF kezelés megkezdése az anti-TNF megkezdése után 1 évig)

A TNF-ellenes kezelésre vonatkozó specifikus eredményeket figyelembe vették:

  • Dóziserősítés; az anti-TNF dózisának növekedése a standard terápiához képest
  • Intervallum rövidítés; az anti-TNF beadási intervallumának lerövidülése a standard terápiához képest.
  • A teljes kezelés intenzifikációja, azon résztvevők száma, akik vagy dózisintenzifikáción, intervallum rövidítésen vagy mindkettőn estek át.
  • Az infliximab elleni antitestek kialakulása a nyomon követés során
  • Az infliximab szérum minimális szintje ≤ 3 mg/ml küszöbérték (szokásos elfogadott terápiás alsó küszöb) a 14. héten
A vizsgálat időtartama (az anti-TNF kezelés megkezdése az anti-TNF megkezdése után 1 évig)
Az egyidejű kezelésben részesülők száma
Időkeret: A vizsgálat időtartama (az anti-TNF kezelés megkezdése az anti-TNF megkezdése után 1 évig)

Felmérték azon résztvevők számát, akik a vizsgálat során egyidejű kezelésben részesültek. Az egyidejű kezelést a következőképpen határozták meg:

  • Immunmodulátorok, például metotrexát vagy azatioprin további alkalmazását regisztrálták.
  • Felmérték a szisztémás prednizon szükségességét, például exacerbáció esetén.
A vizsgálat időtartama (az anti-TNF kezelés megkezdése az anti-TNF megkezdése után 1 évig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Erasmus Medical Center

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: J C Escher, MD, PhD, Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
  • Kutatásvezető: C J van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. október 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. január 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. október 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. október 24.

Első közzététel (Becslés)

2013. október 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. január 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 25.

Utolsó ellenőrzés

2021. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL-42736.078.13

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gyulladásos bélbetegségek

Klinikai vizsgálatok a Infliximab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Africa

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel