Biomarcatori del trattamento anti-TNF nella malattia infiammatoria intestinale (IBD)

La malattia di Crohn (CD) è una malattia permanente che può presentarsi durante l'infanzia nel 20-25% dei pazienti. Sembra esserci una tendenza mondiale verso l'aumento dei tassi di incidenza di CD, specialmente nei bambini. I pazienti con CD soffrono di diarrea, dolori addominali, nausea, malessere e malnutrizione cronica, nei bambini spesso accompagnati da ritardo della crescita e ritardo puberale. La CD è caratterizzata da un'infiammazione transmurale, granulomatosa, che coinvolge qualsiasi parte del tratto gastrointestinale in modo discontinuo.

Concentrazioni aumentate del fattore di necrosi tumorale-α (TNFα) si trovano nella mucosa dei pazienti affetti da celiachia, suggerendo che il TNF-α svolge un ruolo fondamentale nella cascata di citochine del processo infiammatorio. Questo ruolo chiave del TNF-α ha portato allo sviluppo di una terapia biologica basata sulla somministrazione di anticorpi monoclonali che legano e inattivano il TNF-α. Infliximab (IFX, Remicade®) è un anticorpo monoclonale chimerico (75% umano, 25% murino), mentre adalimumab (ADA, Humira®) è un anticorpo monoclonale completamente umano. Entrambi gli anticorpi si legano con elevata affinità e specificità al TNF-α solubile e legato alla membrana.

I farmaci anti-TNF sono diventati un'importante strategia terapeutica per i pazienti affetti da celiachia che non rispondono o sono intolleranti al trattamento con immunosoppressori (azatioprina, metotrexato) e corticosteroidi. La terapia di induzione anti-TNF può indurre una remissione clinica completa in poche settimane, spesso accompagnata da guarigione della mucosa. È interessante notare che la risposta al trattamento iniziale anti-TNF è più alta nei pazienti pediatrici con CD (circa l'80%) rispetto ai pazienti adulti con CD (circa il 60%). I farmaci anti-TNF non curano la CD: dopo i loro impressionanti effetti iniziali, sono necessarie ripetute infusioni ogni 8 settimane o ripetute iniezioni sottocutanee ogni 2 settimane, mentre c'è grande preoccupazione per i rischi a lungo termine (infezioni, malattie autoimmuni, malignità ). Anche il trattamento anti-TNF è sempre più utilizzato nella colite ulcerosa e ha dimostrato di indurre la remissione nella malattia attiva. Per la CU, il confronto tra l'efficacia nei bambini rispetto agli adulti è più difficile da riportare poiché gli studi sui bambini sono scarsi. Esistono probabilmente più fattori dell'ospite che influenzano la variazione interindividuale nella risposta al trattamento iniziale, come il fenotipo della malattia, il fenotipo immunitario e il background genetico.