Biomarcadores do Tratamento Anti-TNF na Doença Inflamatória Intestinal (DII)
Biomarcadores prevendo o efeito do tratamento anti-TNF na doença inflamatória intestinal pediátrica e adulta
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Crohn (DC) é uma doença vitalícia que pode se apresentar durante a infância em 20 a 25% dos pacientes. Parece haver uma tendência mundial de aumento das taxas de incidência de DC, especialmente em crianças. Pacientes com DC sofrem de diarréia, dor abdominal, náusea, mal-estar e desnutrição crônica, em crianças muitas vezes acompanhadas de déficit de crescimento e atraso puberal. A DC é caracterizada por uma inflamação granulomatosa, transmural, envolvendo qualquer parte do trato gastrointestinal de forma descontínua.
Concentrações aumentadas de fator de necrose tumoral-α (TNFα) são encontradas na mucosa de pacientes com DC, sugerindo que o TNF-α desempenha um papel fundamental na cascata de citocinas do processo inflamatório. Este papel fundamental do TNF-α levou ao desenvolvimento da terapia biológica baseada na administração de anticorpos monoclonais que se ligam e inativam o TNF-α. O infliximabe (IFX, Remicade®) é um anticorpo monoclonal quimérico (75% humano, 25% murino), enquanto o adalimumabe (ADA, Humira®) é um anticorpo monoclonal totalmente humano. Ambos os anticorpos se ligam com alta afinidade e especificidade ao TNF-α solúvel e ligado à membrana.
As drogas anti-TNF tornaram-se uma importante estratégia de tratamento para pacientes com DC que não respondem ou são intolerantes ao tratamento com imunossupressores (azatioprina, metotrexato) e corticosteróides. A terapia de indução com anti-TNF pode induzir remissão clínica completa em semanas, muitas vezes acompanhada de cicatrização da mucosa. Curiosamente, a resposta ao tratamento inicial com anti-TNF é maior em pacientes pediátricos com DC (cerca de 80%) do que em adultos com DC (cerca de 60%). Drogas anti-TNF não curam a DC: após seus efeitos iniciais impressionantes, são necessárias infusões repetidas a cada 8 semanas ou injeções subcutâneas repetidas a cada 2 semanas, embora haja grande preocupação com os riscos a longo prazo (infecções, doenças autoimunes, malignidade ). O tratamento com anti-TNF também é cada vez mais usado na colite ulcerativa e demonstrou induzir a remissão na doença ativa. Para UC, a comparação entre a eficácia em crianças versus adultos é mais difícil de relatar, pois os estudos em crianças são escassos. Provavelmente existem vários fatores do hospedeiro que influenciam a variação interindividual na resposta inicial ao tratamento, como fenótipo da doença, fenótipo imunológico e antecedentes genéticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rotterdam, Holanda, 3015 GJ
- Erasmus Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com DC virgens de anti-TNF (≥ 6 anos) que iniciam tratamento anti-TNF (IFX ou ADA) devido a doença luminal ativa, falha no tratamento com imunomoduladores (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato) e corticosteroides.
- Pacientes com CU virgens de anti-TNF (≥ 6 anos) que iniciam tratamento anti-TNF (IFX ou ADA) devido à doença ativa apesar do tratamento com corticosteroides ou devido à falha do tratamento imunomodulador.
- Pacientes com DC ou CU virgens de anti-TNF (≥ 6 anos) que iniciam tratamento anti-TNF (IFX ou ADA) devido à intolerância ao tratamento com imunomoduladores (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato) ou corticosteroides.
- Consentimento informado dos pacientes e pais (quando necessário).
Critério de exclusão:
- Pacientes com DII que iniciam IFX ou ADA imediatamente após o diagnóstico.
- Presença de doença perianal grave como indicação primária para iniciar o tratamento anti-TNF.
- Idade < 6 anos quando o tratamento de manutenção com anti-TNF é iniciado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes pediátricos com DII
Pacientes virgens de anti-TNF com doença de Crohn ou colite ulcerativa serão tratados com infliximabe ou adalimumabe
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A indução da remissão em pacientes virgens de anti-TNF será obtida pela administração de infusões de 5 mg/kg de IFX nas semanas 0, 2 e 6.
Outros nomes:
ADA é administrado como injeções subcutâneas a cada duas semanas. Em crianças (idade abaixo de 18 anos), a indução da remissão em pacientes virgens de anti-TNF será alcançada por uma dose de ataque inicial de 80 mg, seguida de 40 mg 2 semanas depois.
Em adultos, a remissão é induzida por 160 mg na semana 0, seguida de 80 mg na semana 2
Outros nomes:
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Pacientes adultos com DII
Pacientes virgens de anti-TNF com doença de Crohn ou colite ulcerativa serão tratados com infliximabe ou adalimumabe
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A indução da remissão em pacientes virgens de anti-TNF será obtida pela administração de infusões de 5 mg/kg de IFX nas semanas 0, 2 e 6.
Outros nomes:
ADA é administrado como injeções subcutâneas a cada duas semanas. Em crianças (idade abaixo de 18 anos), a indução da remissão em pacientes virgens de anti-TNF será alcançada por uma dose de ataque inicial de 80 mg, seguida de 40 mg 2 semanas depois.
Em adultos, a remissão é induzida por 160 mg na semana 0, seguida de 80 mg na semana 2
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível sérico pré-tratamento de anti-TNF endógeno em relação à resposta clínica primária ou não resposta
Prazo: 8 semanas
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Os níveis séricos pré-tratamento de anti-TNF endógeno são medidos e analisados em relação à resposta clínica primária ou não resposta
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8 semanas
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Perfis de Expressão de RNA em Relação a Pontos Finais Clínicos
Prazo: 8 semanas
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Alterações nos perfis de expressão de RNA da semana 0 e semana 8 foram avaliadas em relação à população geral e por braço do estudo, ou seja, IBD pediátrica ou IBD adulto.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com parâmetros clínicos de interesse.
Prazo: Duração do estudo (iniciar anti-TNF até 1 ano após início do anti-TNF)
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Os endpoints clínicos de interesse foram os seguintes:
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Duração do estudo (iniciar anti-TNF até 1 ano após início do anti-TNF)
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Resultados Específicos do Tratamento Anti-TNF
Prazo: Duração do estudo (iniciar anti-TNF até 1 ano após início do anti-TNF)
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Os resultados específicos do tratamento anti-TNF que foram considerados foram:
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Duração do estudo (iniciar anti-TNF até 1 ano após início do anti-TNF)
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Número de participantes com tratamento concomitante
Prazo: Duração do estudo (iniciar anti-TNF até 1 ano após início do anti-TNF)
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Foi avaliado o número de participantes com tratamento concomitante durante o estudo. O tratamento concomitante foi definido como:
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Duração do estudo (iniciar anti-TNF até 1 ano após início do anti-TNF)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: J C Escher, MD, PhD, Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
- Investigador principal: C J van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL-42736.078.13
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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