Biomarcadores del tratamiento anti-TNF en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
Biomarcadores que predicen el efecto del tratamiento anti-TNF en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica y adulta
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad de por vida que puede presentarse durante la infancia en el 20 - 25% de los pacientes. Parece haber una tendencia mundial hacia el aumento de las tasas de incidencia de EC, especialmente en niños. Los pacientes con EC sufren de diarrea, dolor abdominal, náuseas, malestar general y desnutrición crónica, en niños a menudo acompañada de retraso en el crecimiento y retraso puberal. La EC se caracteriza por una inflamación granulomatosa transmural que afecta cualquier parte del tracto gastrointestinal de manera discontinua.
Se encuentran concentraciones aumentadas de factor de necrosis tumoral-α (TNFα) en la mucosa de los pacientes con EC, lo que sugiere que el TNF-α juega un papel fundamental en la cascada de citoquinas del proceso inflamatorio. Este papel clave del TNF-α ha llevado al desarrollo de la terapia biológica basada en la administración de anticuerpos monoclonales que se unen e inactivan el TNF-α. Infliximab (IFX, Remicade®) es un anticuerpo monoclonal quimérico (75 % humano, 25 % murino), mientras que adalimumab (ADA, Humira®) es un anticuerpo monoclonal completamente humano. Ambos anticuerpos se unen con gran afinidad y especificidad al TNF-α soluble y unido a la membrana.
Los fármacos anti-TNF se han convertido en una estrategia de tratamiento importante para los pacientes con EC que no responden o son intolerantes al tratamiento con inmunosupresores (azatioprina, metotrexato) y corticosteroides. La terapia de inducción anti-TNF puede inducir una remisión clínica completa en cuestión de semanas, a menudo acompañada de curación de la mucosa. Curiosamente, la respuesta al tratamiento anti-TNF inicial es mayor en pacientes pediátricos con EC (alrededor del 80 %) que en pacientes adultos con EC (alrededor del 60 %). Los fármacos anti-TNF no curan la EC: después de sus impresionantes efectos iniciales, son necesarias infusiones repetidas cada 8 semanas o inyecciones subcutáneas repetidas cada 2 semanas, mientras que existe una gran preocupación por los riesgos a largo plazo (infecciones, enfermedades autoinmunes, malignidad ). El tratamiento anti-TNF también se usa cada vez más en la colitis ulcerosa y se ha demostrado que induce la remisión en la enfermedad activa. Para CU, la comparación entre la eficacia en niños versus adultos es más difícil de informar ya que los estudios en niños son escasos. Es probable que existan múltiples factores del huésped que influyan en la variación interindividual en la respuesta inicial al tratamiento, como el fenotipo de la enfermedad, el fenotipo inmunitario y los antecedentes genéticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GJ
- Erasmus Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con EC sin experiencia previa con anti-TNF (≥ 6 años) que inician tratamiento anti-TNF (IFX o ADA) por enfermedad luminal activa, fallando el tratamiento con inmunomoduladores (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato) y corticoides.
- Pacientes con CU sin tratamiento anti-TNF (≥ 6 años) que inician tratamiento anti-TNF (IFX o ADA) por enfermedad activa a pesar del tratamiento con corticoides o por fracaso del tratamiento con inmunomoduladores.
- Pacientes con EC o CU no tratados previamente con anti-TNF (≥ 6 años) que inician tratamiento anti-TNF (IFX o ADA) por intolerancia al tratamiento con inmunomoduladores (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato) o corticoides.
- Consentimiento informado de pacientes y padres (cuando se requiera).
Criterio de exclusión:
- Pacientes con EII que inician IFX o ADA inmediatamente después del diagnóstico.
- Presencia de enfermedad perianal grave como indicación principal para iniciar tratamiento anti-TNF.
- Edad < 6 años cuando se inicia tratamiento de mantenimiento anti-TNF.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes pediátricos con EII
Los pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa que nunca hayan recibido anti-TNF se tratarán con infliximab o adalimumab.
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La inducción de la remisión en pacientes sin experiencia previa con anti-TNF se logrará mediante la administración de infusiones de 5 mg/kg de IFX en las semanas 0, 2 y 6.
Otros nombres:
ADA se administra en forma de inyecciones subcutáneas cada dos semanas. En niños (menores de 18 años), la inducción de la remisión en pacientes sin experiencia previa con anti-TNF se logrará con una dosis de carga inicial de 80 mg, seguida de 40 mg 2 semanas después.
En adultos, la remisión se induce con 160 mg en la semana 0, seguidos de 80 mg en la semana 2
Otros nombres:
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Pacientes adultos con EII
Los pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa que nunca hayan recibido anti-TNF se tratarán con infliximab o adalimumab.
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La inducción de la remisión en pacientes sin experiencia previa con anti-TNF se logrará mediante la administración de infusiones de 5 mg/kg de IFX en las semanas 0, 2 y 6.
Otros nombres:
ADA se administra en forma de inyecciones subcutáneas cada dos semanas. En niños (menores de 18 años), la inducción de la remisión en pacientes sin experiencia previa con anti-TNF se logrará con una dosis de carga inicial de 80 mg, seguida de 40 mg 2 semanas después.
En adultos, la remisión se induce con 160 mg en la semana 0, seguidos de 80 mg en la semana 2
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel sérico previo al tratamiento de anti-TNF endógeno en relación con la respuesta clínica primaria o la falta de respuesta
Periodo de tiempo: 8 semanas
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El nivel sérico previo al tratamiento de anti-TNF endógeno se mide y analiza en relación con la respuesta clínica primaria o la falta de respuesta.
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8 semanas
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Perfiles de expresión de ARN en relación con los criterios de valoración clínicos
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Se evaluaron los cambios en los perfiles de expresión de ARN de la semana 0 y la semana 8 en relación con la población general y por grupo de estudio, es decir, EII pediátrica o EII en adultos.
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con criterios de valoración clínicos de interés.
Periodo de tiempo: Duración del estudio (iniciar anti-TNF hasta 1 año después del inicio de anti-TNF)
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Los puntos finales clínicos de interés fueron los siguientes:
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Duración del estudio (iniciar anti-TNF hasta 1 año después del inicio de anti-TNF)
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Resultados específicos del tratamiento anti-TNF
Periodo de tiempo: Duración del estudio (iniciar anti-TNF hasta 1 año después del inicio de anti-TNF)
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Los resultados específicos del tratamiento anti-TNF que se consideraron fueron:
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Duración del estudio (iniciar anti-TNF hasta 1 año después del inicio de anti-TNF)
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Número de participantes con tratamiento concomitante
Periodo de tiempo: Duración del estudio (iniciar anti-TNF hasta 1 año después del inicio de anti-TNF)
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Se evaluó el número de participantes con tratamiento concomitante durante el estudio. El tratamiento concomitante se definió como:
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Duración del estudio (iniciar anti-TNF hasta 1 año después del inicio de anti-TNF)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: J C Escher, MD, PhD, Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
- Investigador principal: C J van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL-42736.078.13
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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