Biomarcadores del tratamiento anti-TNF en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII)

La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad de por vida que puede presentarse durante la infancia en el 20 - 25% de los pacientes. Parece haber una tendencia mundial hacia el aumento de las tasas de incidencia de EC, especialmente en niños. Los pacientes con EC sufren de diarrea, dolor abdominal, náuseas, malestar general y desnutrición crónica, en niños a menudo acompañada de retraso en el crecimiento y retraso puberal. La EC se caracteriza por una inflamación granulomatosa transmural que afecta cualquier parte del tracto gastrointestinal de manera discontinua.

Se encuentran concentraciones aumentadas de factor de necrosis tumoral-α (TNFα) en la mucosa de los pacientes con EC, lo que sugiere que el TNF-α juega un papel fundamental en la cascada de citoquinas del proceso inflamatorio. Este papel clave del TNF-α ha llevado al desarrollo de la terapia biológica basada en la administración de anticuerpos monoclonales que se unen e inactivan el TNF-α. Infliximab (IFX, Remicade®) es un anticuerpo monoclonal quimérico (75 % humano, 25 % murino), mientras que adalimumab (ADA, Humira®) es un anticuerpo monoclonal completamente humano. Ambos anticuerpos se unen con gran afinidad y especificidad al TNF-α soluble y unido a la membrana.

Los fármacos anti-TNF se han convertido en una estrategia de tratamiento importante para los pacientes con EC que no responden o son intolerantes al tratamiento con inmunosupresores (azatioprina, metotrexato) y corticosteroides. La terapia de inducción anti-TNF puede inducir una remisión clínica completa en cuestión de semanas, a menudo acompañada de curación de la mucosa. Curiosamente, la respuesta al tratamiento anti-TNF inicial es mayor en pacientes pediátricos con EC (alrededor del 80 %) que en pacientes adultos con EC (alrededor del 60 %). Los fármacos anti-TNF no curan la EC: después de sus impresionantes efectos iniciales, son necesarias infusiones repetidas cada 8 semanas o inyecciones subcutáneas repetidas cada 2 semanas, mientras que existe una gran preocupación por los riesgos a largo plazo (infecciones, enfermedades autoinmunes, malignidad ). El tratamiento anti-TNF también se usa cada vez más en la colitis ulcerosa y se ha demostrado que induce la remisión en la enfermedad activa. Para CU, la comparación entre la eficacia en niños versus adultos es más difícil de informar ya que los estudios en niños son escasos. Es probable que existan múltiples factores del huésped que influyan en la variación interindividual en la respuesta inicial al tratamiento, como el fenotipo de la enfermedad, el fenotipo inmunitario y los antecedentes genéticos.