同所性肝移植後のエベロリムス
肝移植レシピエントにおけるエベロリムス変換と標準免疫抑制の有効性と安全性を評価する単一施設、非盲検、ランダム化対照パイロット試験
調査の概要
詳細な説明
移植後の維持免疫抑制の主力には、シクロスポリンまたはタクロリムスのいずれかのカルシニューリン阻害剤が含まれます。 カルシニューリン阻害剤の導入により、固形臓器移植後の移植片および患者の転帰が大幅に改善されました。 しかし、このクラスの薬剤の重大な制限の 1 つは、関連する腎毒性です。 移植レシピエントの科学的登録のデータによると、同所性肝移植 (OLT) 後の 1 年、3 年、および 5 年後のステージ 4 慢性腎臓病またはステージ 5 慢性腎臓病 (CKD) の発生率は、8%、14%、およびさらに、腎機能障害は固形臓器移植後の患者死亡率の4倍増加と関連しています。
カルシニューリン阻害剤を節約し最小限に抑えるレジメンがいくつか研究されています。 ごく最近では、新規肝移植レシピエントを対象とした第III相ランダム化試験で、タクロリムス最小化群（移植後1年でエベロリムスとタクロリムスを併用）で腎機能が大幅に改善したことが実証されました。実際、タクロリムス最小化群では1か月で優れた腎機能が達成されました。ランダム化後、12 か月目まで維持されました。 このパイロット研究では、タクロリムスとミコフェノール酸（Myfortic）による肝臓移植後の標準的な免疫抑制の有効性を、推定糸球体濾過率（ GFR) 移植後 1 年で、許容可能な率の生検で拒絶反応が証明された。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Medical Center-NYPH
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コンタクト：
- Theresa Lukose, PharmD
- メール：tt2103@columbia.edu
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コンタクト：
- Tomoaki Kato, M.D
- メール：tk2388@columbia.edu
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主任研究者：
- Tomoaki Kato, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを提供し、研究計画を遵守する能力と意欲
- 死亡または生体ドナーからの一次肝移植を受けた患者
- 18歳以上
- 末期肝疾患のラボモデル (MELD) スコア ≤ 30
- 腎疾患における食事療法の短縮修正（MDRD） eGFR ≥ 30 mL/min/1.73
主な除外基準:
- 複数の固形移植または臓器移植を受けている、または以前に臓器移植を受けている
- 研究で概説されている適切な避妊法に積極的に参加しない限り、妊娠の可能性のある女性。
- HIV感染症（スクリーニングの6か月前に得られた結果は許容されます）
キーの除外 - ベースライン/ランダム化
- -ベースライン前30日以内の重度の高コレステロール血症（> 350 mg/dL）または高トリグリセリド血症（> 500 mg/dL）。
- 血小板減少症（血小板 < 50,000/mm3）
- 絶対好中球数 < 1000/mm3 または白血球数 < 2000/mm3
- 人工呼吸器、透析、昇圧剤の必要性などの生命維持措置を必要とする救命救急病棟の被験者
- 同種肝移植片は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、正常上限の3倍を超える総ビリルビンレベル（ULN）、アルカリホスファターゼ（AlkP）およびガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）によって定義される許容できないレベルで機能しています。 ULN の 5 倍を超えるレベル
- 自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎の診断
- 外植肝臓に大血管浸潤の証拠または肝外転移の証拠を伴う肝細胞癌
- 口から薬を服用できない
- 腎不全（略称MDRD eGFR < 30 mL/min/1.73m2）、 または透析の必要性、ベースライン前に回復しない
- 抗体療法または複数回のステロイド治療を必要とする急性拒絶反応のエピソード
- 24時間あたり1g以上のタンパク尿を示すスポット尿タンパク/クレアチニン比が確認された被験者。
- ベースライン前の1週間におけるタクロリムスの治療下トラフレベル（被験者は少なくとも1つのタクロリムスレベルが8 ng/mL以上である必要があります）
- 主要肝動脈、主要肝静脈、門脈および下大静脈のドップラー超音波による血栓症の存在。
- 臨床的に重大な創傷の存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エベロリムス変換アーム
エベロリムスは、ベースラインから 24 時間以内に 1 mg 経口 BID (2 mg/日) の用量で開始されます。 治療薬モニタリングは研究全体を通じて実施されます。 エベロリムスの目標範囲に達したら、タクロリムスを排除する必要があります。 タクロリムスの完全な除去は、移植後 90 日以内、遅くとも移植後 120 日以内には起こりません。 腸溶性コーティングされたミコペノール酸は、研究期間中維持されます。 経口コルチコステロイドは、移植後 180 日以内に除去することはできません。 エベロリムスの用量は、エベロリムスのトラフレベルに関する現地の検査結果に基づいて調整されます。 |
エベロリムスは、ベースラインから 24 時間以内に 1 mg 経口 BID (2 mg/日) の用量で開始されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準タクロリムス免疫抑制アーム
被験者は、タクロリムスと腸溶性コーティングされたミコフェノール酸からなる、局所プロトコールに従って標準的な維持免疫抑制を維持される。 経口コルチコステロイドは、移植後 180 日以内に除去することはできません。 タクロリムスの用量は、タクロリムスのトラフレベルに関する現地の検査結果に基づいて調整されます。 |
被験者は、タクロリムスと腸溶性コーティングされたミコフェノール酸からなる、局所プロトコールに従って標準的な維持免疫抑制を維持される。 経口コルチコステロイドは、移植後 180 日以内に除去することはできません。 タクロリムスの用量は、タクロリムスのトラフレベルに関する現地の検査結果に基づいて調整されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推定糸球体濾過率 (eGFR) の変化
時間枠：ベースラインおよび移植後 12 か月
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エベロリムス転換レジメンで維持された対象と標準的なタクロリムスベースのレジメンで維持された対象における、ベースラインから肝移植後12か月までのeGFRによって測定された腎機能の変化の比較。
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ベースラインおよび移植後 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推定糸球体濾過率 (eGFR) の変化
時間枠：ベースラインおよび肝移植後 24 か月
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ベースラインおよび肝移植後 24 か月
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12か月目および24か月目にステージ2/4以上の線維症、肝不全、または線維化性胆汁うっ滞性肝炎（FCH）を発症したHCV患者の割合
時間枠：肝移植後最大24か月
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C型肝炎の肝移植レシピエントにおける標準的なタクロリムスベースの免疫抑制と比較して、肝移植後のエベロリムス変換が移植後12および24か月の線維症の進行を軽減するかどうかを判定するため、以下の方法で測定します。 12か月目および24か月目にステージ2/4以上の線維症、肝不全、または線維化性胆汁うっ滞性肝炎（FCH）を発症した患者の割合 |
肝移植後最大24か月
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複合効率の故障率
時間枠：最長24ヶ月
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肝移植後 12 か月および 24 か月後に、急性拒絶反応、移植片喪失、死亡、またはエベロリムス転換群によるフォローアップ療法とタクロリムスベースの治療群による標準免疫抑制療法による喪失が証明された、治療された生検の複合有効性失敗率を比較すること。 エベロリムス移行群と標準タクロリムス群の間で、複合有効性の失敗率の各要素を比較します。 2 つのアーム間の複合移植片の失敗または死亡またはフォローアップの喪失を比較するため。 急性拒絶反応を発生率、間隔までの時間、重症度によって評価します。 |
最長24ヶ月
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肝細胞癌 (HCC) 再発の発生率
時間枠：移植後最大12か月
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肝細胞癌（HCC）を有する被験者において、放射線学的研究、生検所見、および/またはAFPレベルによって評価される、エベロリムス変換群と標準タクロリムスベースの群との間で、移植後12ヵ月におけるHCC再発の発生率を比較する。
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移植後最大12か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Tomoaki Kato, MD、Columbia University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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