Everolimuusi ortotooppisen maksansiirron jälkeen
Yksi keskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu pilottikoe, jolla arvioidaan everolimuusikonversion tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna normaaliin immunosuppressioon maksasiirtopotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Elinsiirron jälkeisen immunosuppression ylläpitohoitoon kuuluu kalsineuriinin estäjä, joko syklosporiini tai takrolimuusi. Kalsineuriinin estäjien käyttöönotto paransi merkittävästi siirteen ja potilaiden tuloksia kiinteän elinsiirron jälkeen. Yksi tämän lääkeluokan vakavista rajoituksista on kuitenkin siihen liittyvä nefrotoksisuus. Transplantaattien tieteellisen rekisterin tiedot osoittavat, että vaiheen 4 kroonisen munuaissairauden tai vaiheen 5 kroonisen munuaissairauden (CKD) ilmaantuvuus ortotooppisen maksansiirron (OLT) jälkeen 1, 3 ja 5 vuoden kohdalla on 8 %, 14 % ja 18 %, vastaavasti, kasvaen noin 25 %:iin 10 vuoden kuluttua siirrosta. Lisäksi munuaisten toimintahäiriö liittyy potilaiden kuolleisuuden nelinkertaiseen lisääntymiseen kiinteän elinsiirron jälkeen.
Useita kalsineuriinin estäjiä säästäviä ja minimoivia hoito-ohjelmia on tutkittu. Viimeksi vaiheen III satunnaistetussa tutkimuksessa de novo maksansiirron saajilla osoitti merkittävästi parantunut munuaisten toiminta takrolimuusin minimointiryhmässä (everolimuusi plus takrolimuusi yksi vuosi siirron jälkeen). satunnaistamisen jälkeen ja säilytettiin 12 kuukauteen asti. Tällä pilottitutkimuksella pyrimme vertaamaan maksansiirron jälkeisen tavallisen immunosuppression tehoa takrolimuusin ja mykofenolihapon (Myfortic) kanssa kalsineuriinia säästävän hoito-ohjelman kanssa käyttäen everolimuusin ja enteropäällysteisen mykofenolihapon yhdistelmää, arvioituna glomerulaarisen suodatusnopeuden perusteella ( GFR) vuoden kuluttua siirrosta, ja biopsian todettu hyljintä on hyväksyttävää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Rekrytointi
- Columbia University Medical Center-NYPH
-
Ottaa yhteyttä:
- Theresa Lukose, PharmD
- Sähköposti: tt2103@columbia.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Tomoaki Kato, M.D
- Sähköposti: tk2388@columbia.edu
-
Päätutkija:
- Tomoaki Kato, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusohjelmaa
- Ensisijaisen maksansiirron vastaanottajat kuolleelta tai elävältä luovuttajalta
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Loppuvaiheen maksasairauden (MELD) laboratoriomalli ≤ 30
- Ruokavalion lyhennetty muutos munuaissairaudessa (MDRD) eGFR ≥ 30 ml/min/1,73
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Useiden kiinteiden tai elinsiirtojen vastaanottaja tai jolle on aiemmin tehty elinsiirto
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he ole valmiita osallistumaan asianmukaisiin ehkäisymenetelmiin tutkimuksessa kuvatulla tavalla.
- HIV-infektio (6 kuukautta ennen seulontaa saadut tulokset ovat hyväksyttäviä)
Keskeisten poissulkeminen-perustila/ satunnaistaminen
- Vaikea hyperkolesterolemia (> 350 mg/dl) tai hypertriglyseridemia (> 500 mg/dl) 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
- Trombosytopenia (verihiutaleita < 50 000/mm3)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/mm3 tai valkosolujen määrä < 2000/mm3
- Tehohoidon osastolla olevat kohteet, jotka tarvitsevat elämää ylläpitäviä toimenpiteitä, kuten mekaanista ventilaatiota, dialyysihoitoa, verisuonia supistavien aineiden tarvetta
- Maksan allografti toimii kelpaamattomalla tasolla, kuten aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), kokonaisbilirubiinitasot > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja alkalinen fosfataasi (AlkP) ja gammaglutamyylitransferaasi (GGT) määrittävät. > 5 kertaa ULN
- Autoimmuunihepatiitin, primaarisen biliaarisen kirroosin ja primaarisen sklerosoivan kolangiitin diagnoosi
- Maksasellulaarinen syöpä, jossa on merkkejä makrovaskulaarisesta tunkeutumisesta maksan kasvatukseen tai merkkejä maksan ulkopuolisesta leviämisestä
- Kyvyttömyys ottaa lääkkeitä suun kautta
- Munuaisten vajaatoiminta, lyhennettynä MDRD eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, tai dialyysin tarve, joka ei toivu ennen lähtötasoa
- Akuutti hyljintäjakso, joka vaatii vasta-ainehoitoa, tai useampi kuin yksi steroidilla hoidettu akuutti hyljintäjakso
- Koehenkilöt, joilla on vahvistettu pistevirtsan proteiini/kreatiniinisuhde, joka osoittaa ≥ 1 g/24 h proteinuriaa.
- Takrolimuusin subterapeuttiset alimmat tasot lähtötasoa edeltävän viikon aikana (potilaalla on oltava vähintään yksi takrolimuusitaso ≥ 8 ng/ml)
- Tromboosin esiintyminen Doppler-ultraäänellä maksan päävaltimoista, suurista maksalaskimoista, porttilaskimosta ja alemmasta onttolaskimosta.
- Kliinisesti merkittävä haava
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Everolimus Conversion Arm
Everolimuusihoito aloitetaan 24 tunnin kuluessa lähtötasosta annoksella 1 mg po kahdesti vuorokaudessa (2 mg/vrk). Terapeuttista lääkeaineseurantaa suoritetaan koko tutkimuksen ajan. Takrolimuusi tulee eliminoida, kun everolimuusin tavoitealue on saavutettu. Takrolimuusi eliminoituu kokonaan aikaisintaan 90 päivää elinsiirron jälkeen ja viimeistään 120 päivää siirron jälkeen. Enteropäällystettyä mykopenolihappoa säilytetään tutkimuksen ajan. Suun kautta otettavat kortikosteroidit eivät välttämättä poistu ennen kuin 180 päivää elinsiirron jälkeen. Everolimuusin annokset säädellään paikallisten everolimuusin vähimmäistasojen laboratoriotulosten perusteella. |
Everolimuusihoito aloitetaan 24 tunnin kuluessa lähtötasosta annoksella 1 mg po kahdesti vuorokaudessa (2 mg/vrk).
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tavallinen takrolimuusi-immunosuppressiovarsi
Potilailla ylläpidetään normaalia ylläpito-immunosuppressiota paikallisen protokollan mukaisesti, joka koostuu takrolimuusista ja enteropäällystetystä mykofenolihaposta. Suun kautta otettavat kortikosteroidit eivät välttämättä poistu ennen kuin 180 päivää elinsiirron jälkeen. Takrolimuusiannokset muutetaan paikallisten takrolimuusin alimman tason laboratoriotulosten perusteella. |
Potilailla ylläpidetään normaalia ylläpito-immunosuppressiota paikallisen protokollan mukaisesti, joka koostuu takrolimuusista ja enteropäällystetystä mykofenolihaposta. Suun kautta otettavat kortikosteroidit eivät välttämättä poistu ennen kuin 180 päivää elinsiirron jälkeen. Takrolimuusiannokset muutetaan paikallisten takrolimuusin alimman tason laboratoriotulosten perusteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Munuaisten toiminnan muutosten vertailu mitattuna eGFR:llä lähtötasosta 12 kuukauteen maksansiirron jälkeen potilailla, joita pidettiin everolimuusikonversiohoitoa saaneilla, verrattuna niihin, joita ylläpidettiin tavallisella takrolimuusipohjaisella hoito-ohjelmalla.
|
Lähtötilanne ja 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
|
Lähtötilanne ja 24 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
|
Niiden HCV-potilaiden osuus, joille kehittyy vaiheen 2 4 tai suurempi fibroosi, maksan vajaatoiminta tai fibrosoiva kolestaattinen hepatiitti (FCH) kuukausina 12 ja 24
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
Sen määrittämiseksi, vähentääkö everolimuusin konversio maksansiirron jälkeen fibroosin etenemistä 12 ja 24 kuukauden kuluttua siirrosta verrattuna normaaliin takrolimuusipohjaiseen immunosuppressioon maksansiirtopotilailla, joilla on hepatiitti C, mitattuna: Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy 2. vaiheen 4 tai suurempi fibroosi, maksan vajaatoiminta tai fibrosoiva kolestaattinen hepatiitti (FCH) kuukausina 12 ja 24 |
Jopa 24 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
|
Komposiittitehokkuuden epäonnistumisprosentti
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Vertailla hoidettujen biopsioiden yhdistettyjä tehokkuuden epäonnistumisasteita, jotka on osoitettu akuutin hylkimisen, siirteen menetyksen, kuoleman tai menetyksen seurannassa Everolimuusikonversioryhmässä takrolimuusipohjaiseen ryhmään 12 ja 24 kuukautta maksansiirron jälkeen. Verrataan tehokkuuden yhdistelmän kutakin komponenttia Everolimuusikonversion ja takrolimuusin standardiryhmän välillä. Vertaamaan yhdistetyn siirteen epäonnistumista tai kuolemaa tai seurannan menetystä kahden haaran välillä. Arvioida akuutti hyljintä ilmaantuvuuden, aikavälin ja vaikeusasteen mukaan. |
Jopa 24 kuukautta
|
|
Hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) uusiutumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastavilla potilailla verrataan HCC:n uusiutumisen ilmaantuvuutta 12 kuukautta transplantaation jälkeen everolimuusikonversiohaarassa ja takrolimuusipohjaisessa standardihaarassa radiologisten tutkimusten, biopsialöydösten ja/tai AFP-tasojen perusteella.
|
Jopa 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAL1602
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .