Everolimo Pós-Transplante Hepático Ortotópico
Um ensaio-piloto de centro único, aberto, randomizado e controlado para avaliar a eficácia e segurança da conversão de everolimus versus imunossupressão padrão em receptores de transplante de fígado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A base da imunossupressão de manutenção pós-transplante inclui um inibidor de calcineurina, ciclosporina ou tacrolimus. A introdução de inibidores de calcineurina levou a uma melhora significativa nos resultados do enxerto e do paciente após o transplante de órgãos sólidos. No entanto, uma das graves limitações desta classe de fármacos é a nefrotoxicidade associada. Dados do Registro Científico de Receptores de Transplante revelam que a incidência de doença renal crônica estágio 4 ou doença renal crônica (DRC) estágio 5 após transplante ortotópico de fígado (OLT) em 1, 3 e 5 anos é de 8%, 14% e 18%, respectivamente, aumentando para aproximadamente 25% em 10 anos após o transplante. Além disso, a disfunção renal está associada a um aumento de quatro vezes na mortalidade do paciente após o transplante de órgãos sólidos.
Vários esquemas poupadores e minimizadores de inibidores de calcineurina foram estudados. Mais recentemente, no estudo randomizado de fase III em receptores de transplante de fígado de novo, demonstrou função renal significativamente melhorada no braço de minimização de tacrolimus (everolimus mais tacrolimus um ano após o transplante. Na verdade, a função renal superior foi alcançada com o braço de minimização de tacrolimus um mês após a randomização e foi mantida até o Mês 12. Com este estudo piloto, pretendemos comparar a eficácia da imunossupressão padrão pós-transplante hepático com tacrolimus e ácido micofenólico (Myfortic) com esquema poupador de calcineurina usando a combinação de everolimus e ácido micofenólico de revestimento entérico, conforme determinado pela taxa de filtração glomerular estimada ( TFG) um ano após o transplante, com taxas aceitáveis de rejeição comprovada por biópsia.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Recrutamento
- Columbia University Medical Center-NYPH
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Contato:
- Theresa Lukose, PharmD
- E-mail: tt2103@columbia.edu
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Contato:
- Tomoaki Kato, M.D
- E-mail: tk2388@columbia.edu
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Investigador principal:
- Tomoaki Kato, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado e aderir ao regime de estudo
- Receptores de transplante hepático primário de doador falecido ou vivo
- 18 anos de idade ou mais
- Modelo de laboratório para pontuação de doença hepática em estágio terminal (MELD) ≤ 30
- Modificação Abreviada da Dieta na Doença Renal (MDRD) eGFR ≥ 30 mL/min/1,73
Principais Critérios de Exclusão:
- Receptor de múltiplos transplantes sólidos ou de órgãos, ou que tenham recebido anteriormente um transplante de órgão
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam dispostas a usar métodos anticoncepcionais adequados, conforme descrito no estudo.
- Infecção por HIV (resultados obtidos 6 meses antes da triagem são aceitáveis)
Exclusão de chave-linha de base/ randomização
- Hipercolesterolemia grave (> 350 mg/dL) ou hipertrigliceridemia (> 500 mg/dL) nos 30 dias anteriores à linha de base.
- Trombocitopenia (plaquetas < 50.000/mm3)
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/mm3 ou contagem de glóbulos brancos < 2.000/mm3
- Indivíduos em uma unidade de terapia intensiva que requerem medidas de suporte à vida, como ventilação mecânica, diálise, necessidade de agentes vasopressores
- O aloenxerto hepático está funcionando em um nível inaceitável, conforme definido pela Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT), níveis de bilirrubina total > 3 vezes o limite superior do normal (LSN) e fosfatase alcalina (AlkP) e gama-glutamiltransferase (GGT) níveis > 5 vezes LSN
- Diagnóstico de hepatite autoimune, cirrose biliar primária e colangite esclerosante primária
- Carcinoma hepatocelular com evidência de invasão macrovascular em fígado explantado ou evidência de disseminação extra-hepática
- Incapacidade de tomar medicamentos por via oral
- Insuficiência renal, conforme definido por abreviado MDRD eGFR < 30 mL/min/1,73m2, ou necessidade de diálise, que não se recupera antes da linha de base
- Episódio de rejeição aguda que requer terapia com anticorpos ou mais de um episódio de rejeição aguda tratado com esteroides
- Indivíduos com relação proteína/creatinina localizada na urina confirmada que indica ≥1g/24h de proteinúria.
- Níveis mínimos subterapêuticos de tacrolimus durante a semana anterior à linha de base (o indivíduo deve ter pelo menos um nível de tacrolimus ≥ 8 ng/mL)
- A presença de trombose via ultrassonografia Doppler das artérias hepáticas maiores, veias hepáticas maiores, veia porta e veia cava inferior.
- Presença de ferida clinicamente significativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Conversão Everolimus
Everolimus será iniciado dentro de 24 horas da linha de base em uma dose de 1 mg po BID (2 mg/dia). O Monitoramento de Medicamentos Terapêuticos será realizado ao longo do estudo. O tacrolimus deve ser eliminado quando o intervalo alvo do everolimus for atingido. A eliminação completa do tacrolimus não ocorrerá antes de 90 dias após o transplante e não após 120 dias após o transplante. O ácido micopenólico com revestimento entérico será mantido durante o estudo. Os corticosteroides orais podem não ser eliminados antes de 180 dias após o transplante. As doses de everolimus serão ajustadas com base nos resultados laboratoriais locais dos níveis mínimos de everolimus. |
Everolimus será iniciado dentro de 24 horas da linha de base em uma dose de 1 mg po BID (2 mg/dia).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço Padrão de Imunossupressão com Tacrolimo
Os indivíduos serão mantidos em imunossupressão de manutenção padrão de acordo com o protocolo local, consistindo em um tacrolimus mais ácido micofenólico com revestimento entérico. Os corticosteroides orais podem não ser eliminados antes de 180 dias após o transplante. As doses de tacrolimus serão ajustadas com base nos resultados laboratoriais locais dos níveis mínimos de tacrolimus. |
Os indivíduos serão mantidos em imunossupressão de manutenção padrão de acordo com o protocolo local, consistindo em um tacrolimus mais ácido micofenólico com revestimento entérico. Os corticosteroides orais podem não ser eliminados antes de 180 dias após o transplante. As doses de tacrolimus serão ajustadas com base nos resultados laboratoriais locais dos níveis mínimos de tacrolimus.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Linha de base e 12 meses após o transplante
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Comparação da alteração na função renal, medida por eGFR desde o início até 12 meses após o transplante de fígado, em indivíduos mantidos em um regime de conversão de everolimus versus aqueles mantidos em um regime padrão baseado em tacrolimus.
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Linha de base e 12 meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Linha de base e 24 meses após o transplante de fígado
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Linha de base e 24 meses após o transplante de fígado
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Proporção de pacientes com HCV que desenvolvem estágio 2 de 4 ou mais fibrose, insuficiência hepática ou hepatite colestática fibrosante (FCH) no mês 12 e 24
Prazo: Até 24 meses após o transplante hepático
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Determinar se a conversão de everolimus após o transplante de fígado reduz a progressão da fibrose aos 12 e 24 meses após o transplante em comparação com a imunossupressão padrão baseada em tacrolimus em receptores de transplante de fígado com hepatite C, conforme medido por: Proporção de pacientes que desenvolvem estágio 2 de 4 ou maior fibrose, insuficiência hepática ou hepatite colestática fibrosante (FCH) no mês 12 e 24 |
Até 24 meses após o transplante hepático
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Taxa de Falha de Eficácia Composta
Prazo: Até 24 meses
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Comparar as taxas de falha de eficácia composta de rejeição aguda comprovada por biópsia tratada, perda de enxerto, morte ou perda de acompanhamento com o braço de conversão Everolimo para imunossupressão padrão com o braço baseado em Tacrolimo aos 12 e 24 meses após o transplante de fígado. Comparar cada componente das taxas de falha de eficácia composta entre a conversão de Everolimo e o braço de Tacrolimo padrão. Comparar a falha do enxerto composto ou morte ou perda de seguimento entre os dois braços. Avaliar a rejeição aguda por incidência, intervalo e gravidade. |
Até 24 meses
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Incidência de Recorrência de Carcinoma Hepatocelular (CHC)
Prazo: Até 12 meses após o transplante
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Em indivíduos com carcinoma hepatocelular (CHC), para comparar a incidência de recorrência de CHC 12 meses após o transplante entre o braço de conversão Everolimus e o braço padrão baseado em tacrolimus, conforme avaliado por estudos radiológicos, achados de biópsia e/ou níveis de AFP.
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Até 12 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAL1602
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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