Everolimus efter ortotopisk levertransplantation
Et enkelt center, åbent, randomiseret, kontrolleret pilotforsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af Everolimus-konvertering versus standard immunsuppression hos levertransplantationsmodtagere
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Grundpillen i vedligeholdelsesimmunosuppression efter transplantation inkluderer en calcineurinhæmmer, enten cyclosporin eller tacrolimus. Introduktionen af calcineurinhæmmere førte til en signifikant forbedring af graft- og patientresultater efter solid organtransplantation. En af de alvorlige begrænsninger af denne klasse af lægemidler er imidlertid dens associerede nefrotoksicitet. Data fra det videnskabelige register over transplantationsmodtagere afslører, at forekomsten af stadium 4 kronisk nyresygdom eller stadium 5 kronisk nyresygdom (CKD) efter ortotopisk levertransplantation (OLT) ved 1, 3 og 5 år er 8 %, 14 % og 18 %, hhv. stigende til ca. 25 % 10 år efter transplantation. Ydermere er nyreinsufficiens forbundet med en firedobling af patientdødeligheden efter solid organtransplantation.
Adskillige calcineurinhæmmerbesparende og minimerende regimer er blevet undersøgt. Senest, i fase III, påviste randomiseret undersøgelse i de novo levertransplanterede modtagere signifikant forbedret nyrefunktion i tacrolimus-minimeringsarmen (everolimus plus tacrolimus et år efter transplantationen. Faktisk blev overlegen nyrefunktion opnået med tacrolimus-minimeringsarmen en måned efter randomisering og blev opretholdt til måned 12. Med dette pilotstudie sigter vi mod at sammenligne effektiviteten af standard immunsuppression efter levertransplantation med Tacrolimus og Mycophenolsyre (Myfortic) med calcineurinbesparende regime ved brug af kombinationen af everolimus og enterisk coatet mycophenolsyre, som bestemt af den estimerede glomerulære filtrationshastighed ( GFR) et år efter transplantation, med acceptable frekvenser af biopsi påvist afstødning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Rekruttering
- Columbia University Medical Center-NYPH
-
Kontakt:
- Theresa Lukose, PharmD
- E-mail: tt2103@columbia.edu
-
Kontakt:
- Tomoaki Kato, M.D
- E-mail: tk2388@columbia.edu
-
Ledende efterforsker:
- Tomoaki Kato, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne og vilje til at give informeret samtykke og overholde studieregimet
- Modtagere af primær levertransplantation fra afdøde eller levende donorer
- 18 år eller derover
- Laboratoriemodel for slutstadie leversygdom (MELD) score ≤ 30
- Forkortet modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) eGFR ≥ 30 ml/min/1,73
Nøgleekskluderingskriterier:
- Modtager af multipel solid- eller organtransplantation, eller har tidligere modtaget og organtransplantation
- Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er villige til at deltage i passende præventionsmetoder som skitseret i undersøgelsen.
- HIV-infektion (resultater opnået 6 måneder før screening er acceptable)
Key Exclusion-Baseline/ Randamisering
- Alvorlig hyperkolesterolæmi (> 350 mg/dL) eller hypertriglyceridæmi (> 500 mg/dL) inden for 30 dage før baseline.
- Trombocytopeni (blodplader < 50.000/mm3)
- Absolut neutrofiltal på < 1000/mm3 eller antal hvide blodlegemer på < 2000/mm3
- Personer på en intensivafdeling, der har behov for livsstøttende foranstaltninger såsom mekanisk ventilation, dialyse, behov for vasopressorer
- Leverallotransplantat fungerer på et uacceptabelt niveau som defineret af aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), totale bilirubinniveauer > 3 gange øvre normalgrænse (ULN) og alkalisk fosfatase (AlkP) og gamma-glutamyltransferase (GGT) niveauer > 5 gange ULN
- Diagnose af autoimmun hepatitis, primær biliær cirrhose og primær skleroserende kolangitis
- Hepatocellulært karcinom med tegn på makrovaskulær invasion på eksplanteret lever eller tegn på ekstrahepatisk spredning
- Manglende evne til at tage medicin gennem munden
- Nyreinsufficiens, som defineret ved forkortet MDRD eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, eller behov for dialyse, som ikke kommer sig før baseline
- Episode med akut afstødning, der kræver antistofbehandling eller mere end én steroidbehandlet episode med akut afstødning
- Forsøgspersoner med et bekræftet pleturinprotein/kreatinin-forhold, der indikerer ≥1 g/24 timer proteinuri.
- Subterapeutiske bundniveauer af tacrolimus i ugen før baseline (personen skal have mindst ét tacrolimusniveau ≥ 8 ng/ml)
- Tilstedeværelsen af trombose via Doppler-ultralyd af de store hepatiske arterier, store levervener, portvene og inferior vena cava.
- Tilstedeværelse af klinisk signifikant sår
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Everolimus Konverteringsarm
Everolimus vil blive påbegyndt inden for 24 timer efter baseline med en dosis på 1 mg po BID (2 mg/dag). Terapeutisk lægemiddelovervågning vil blive udført under hele undersøgelsen. Tacrolimus bør elimineres, når everolimus-målområdet er nået. Fuldstændig eliminering af tacrolimus vil ikke forekomme tidligere end 90 dage efter transplantation og senest 120 dage efter transplantation. Enterisk coatet mycopenolsyre vil blive bibeholdt under undersøgelsens varighed. Orale kortikosteroider må ikke elimineres tidligere end 180 dage efter transplantation. Everolimus doser vil blive justeret baseret på lokale laboratorieresultater af everolimus bundniveauer. |
Everolimus vil blive påbegyndt inden for 24 timer efter baseline med en dosis på 1 mg po BID (2 mg/dag).
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Standard tacrolimus immunsuppressionsarm
Forsøgspersonerne vil blive holdt på standard vedligeholdelsesimmunsuppression i henhold til lokal protokol, bestående af en tacrolimus plus enterisk coatet mycophenolsyre. Orale kortikosteroider må ikke elimineres tidligere end 180 dage efter transplantation. Tacrolimus doser vil blive justeret baseret på lokale laboratorieresultater af tacrolimus bundniveauer. |
Forsøgspersonerne vil blive holdt på standard vedligeholdelsesimmunsuppression i henhold til lokal protokol, bestående af en tacrolimus plus enterisk coatet mycophenolsyre. Orale kortikosteroider må ikke elimineres tidligere end 180 dage efter transplantation. Tacrolimus doser vil blive justeret baseret på lokale laboratorieresultater af tacrolimus bundniveauer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder efter transplantation
|
Sammenligning af ændring i nyrefunktionen, målt ved eGFR fra baseline til 12 måneder efter levertransplantation, hos forsøgspersoner, der blev opretholdt på et everolimus-konverteringsregime versus dem, der blev opretholdt på et standard-tacrolimusbaseret regime.
|
Baseline og 12 måneder efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline og 24 måneder efter levertransplantation
|
|
Baseline og 24 måneder efter levertransplantation
|
|
Andel af HCV-patienter, der udvikler fase 2 af 4 eller større fibrose, leversvigt eller fibroserende kolestatisk hepatitis (FCH) i måned 12 og 24
Tidsramme: Op til 24 måneder efter levertransplantation
|
For at bestemme om everolimus-konvertering efter levertransplantation reducerer progression af fibrose 12 og 24 måneder efter transplantation sammenlignet med standard tacrolimus-baseret immunsuppression hos levertransplanterede modtagere med hepatitis C målt ved: Andel af patienter, der udvikler fase 2 af 4 eller større fibrose, leversvigt eller fibroserende kolestatisk hepatitis (FCH) i måned 12 og 24 |
Op til 24 måneder efter levertransplantation
|
|
Fejlfrekvens for sammensat effektivitet
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
For at sammenligne den sammensatte effektivitetssvigtfrekvens for behandlet biopsi påvist akut afstødning, tab af transplantat, død eller tab for at følge op med Everolimus-konverteringsarm med standard immunsuppression med Tacrolimus-baseret arm 12 og 24 måneder efter levertransplantation. At sammenligne hver komponent i den sammensatte effektsvigtfrekvens mellem Everolimus-konvertering og standard Tacrolimus-armen. For at sammenligne den sammensatte graftsvigt eller død eller tab af opfølgning mellem de to arme. At evaluere akut afstødning efter forekomst, tid til interval og sværhedsgrad. |
Op til 24 måneder
|
|
Forekomst af tilbagefald af hepatocellulært karcinom (HCC).
Tidsramme: Op til 12 måneder efter transplantation
|
Hos forsøgspersoner med hepatocellulært karcinom (HCC), at sammenligne forekomsten af HCC-tilbagefald 12 måneder efter transplantation mellem Everolimus-konverteringsarmen og den standard-tacrolimusbaserede arm, som vurderet ved radiologiske undersøgelser, biopsifund og/eller AFP-niveauer.
|
Op til 12 måneder efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AAAL1602
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .