Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Everolimus ortotopikus májtranszplantáció után

2017. augusztus 9. frissítette: Tomoaki Kato

Egyközpontos, nyílt, randomizált, ellenőrzött kísérleti kísérlet az everolimusz konverzió hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a normál immunszuppresszióval szemben májtranszplantált betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az everolimusz-konverziós (EVR) protokoll hatékonyságát a standard takrolimusz (TAC) alapú protokollhoz képest májtranszplantált betegeknél, amelyet a vesefunkció, a kilökődési arány és a fibrózisba való progresszió (HCV-ben) határoz meg. pozitív tantárgyak). Ezenkívül értékelni kell ezen kezelési rendek biztonságossági profilját és tolerálhatóságát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A transzplantáció utáni fenntartó immunszuppresszió alappillére egy kalcineurin-inhibitor, ciklosporin vagy takrolimusz. A kalcineurin-inhibitorok bevezetése jelentős javulást eredményezett a graft és a betegek kimenetelében a szilárd szervátültetés után. Ennek a gyógyszercsoportnak az egyik súlyos korlátja azonban a kapcsolódó nefrotoxicitás. A Scientific Registry of Transplant Recipiens adatai azt mutatják, hogy a 4-es stádiumú krónikus vesebetegség vagy az 5-ös stádiumú krónikus vesebetegség (CKD) előfordulása ortotopikus májtranszplantáció (OLT) után 1, 3 és 5 éves korban 8%, 14% és 18%, ami körülbelül 25%-ra nő a transzplantáció után 10 évvel. Ezenkívül a veseműködési zavar a szilárd szervátültetést követő betegek mortalitásának négyszeres növekedésével jár.

Számos kalcineurin inhibitort megtakarító és minimalizáló kezelési módot tanulmányoztak. Legutóbb a III. fázisú, de novo májátültetett betegeken végzett randomizált vizsgálatban szignifikánsan javult a veseműködés a takrolimusz-minimalizálási karon (everolimus plusz takrolimusz egy évvel a transzplantáció után). randomizálás után, és a 12. hónapig fennmaradt. Ezzel a kísérleti vizsgálattal a takrolimusz és mikofenolsav (Myfortic) májátültetés utáni standard immunszuppresszió hatékonyságát kívánjuk összehasonlítani a kalcineurin megtakarító sémával, everolimusz és bélben oldódó bevonatú mikofenolsav kombinációjával, a becsült glomeruláris filtrációs rátával meghatározva. GFR) a transzplantáció után egy évvel, a biopsziás kilökődés elfogadható arányával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Toborzás
        • Columbia University Medical Center-NYPH
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Tomoaki Kato, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására és a tanulmányi rend betartására
  • Elhunyt vagy élő donortól származó elsődleges májátültetésben részesülők
  • 18 éves vagy idősebb
  • A végstádiumú májbetegség (MELD) laboratóriumi modellje ≤ 30
  • Az étrend rövidített módosítása vesebetegségben (MDRD) eGFR ≥ 30 ml/perc/1,73

Főbb kizárási kritériumok:

  • Több szilárdtest- vagy szervátültetésben részesülő, vagy korábban szervátültetésben részesült
  • Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha hajlandóak részt venni a megfelelő fogamzásgátlási módszerekben, amint azt a tanulmány felvázolja.
  • HIV-fertőzés (a szűrés előtt 6 hónappal kapott eredmények elfogadhatók)

Kulcskizárás – Alapállapot/ Randamizálás

  • Súlyos hiperkoleszterinémia (> 350 mg/dl) vagy hipertrigliceridémia (> 500 mg/dl) a kiindulási állapotot megelőző 30 napon belül.
  • Thrombocytopenia (vérlemezkék < 50 000/mm3)
  • Abszolút neutrofilszám < 1000/mm3 vagy fehérvérsejtszám < 2000/mm3
  • A kritikus osztályon lévő alanyok életfenntartó intézkedéseket igényelnek, mint például gépi lélegeztetés, dialízis, vazopresszor szerek szükségessége
  • A májallograft elfogadhatatlan szinten működik, az aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT), összbilirubin szintje a normál felső határának háromszorosa feletti (ULN) és alkalikus foszfatáz (AlkP) és gamma-glutamiltranszferáz (GGT) szerint. szintek > 5-szörös ULN
  • Autoimmun hepatitis, primer biliaris cirrhosis és primer szklerotizáló cholangitis diagnózisa
  • Hepatocelluláris karcinóma makrovaszkuláris invázió bizonyítékával a kiültetett májon vagy extrahepatikus terjedés bizonyítékai
  • A gyógyszerek szájon át történő bevételének képtelensége
  • veseelégtelenség, a rövidített MDRD eGFR meghatározása szerint < 30 ml/perc/1,73 m2, vagy dialízis szükséges, amely nem gyógyul a kiindulási állapot előtt
  • Akut kilökődési epizód, amely antitestterápiát igényel, vagy egynél több szteroiddal kezelt akut kilökődési epizód
  • Olyan alanyok, akiknél a vizelet fehérje/kreatinin aránya ≥1 g/24 óra proteinuriára utal.
  • A takrolimusz minimális terápiás szintje a kiindulást megelőző héten (az alanynak legalább egy takrolimuszszintnek ≥ 8 ng/ml-nek kell lennie)
  • Trombózis jelenléte Doppler ultrahanggal a fő májartériákban, a fő májvénákban, a portális vénában és a vena cava inferiorban.
  • Klinikailag jelentős seb jelenléte

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Everolimus átalakító kar

Az everolimusz kezelést a kiindulási értéktől számított 24 órán belül kezdik meg napi kétszer 1 mg-os adaggal (2 mg/nap). Terápiás gyógyszerellenőrzést végeznek a vizsgálat során. Az everolimusz céltartományának elérésekor a takrolimuszt ki kell zárni. A takrolimusz teljes eliminációja legkorábban 90 nappal a transzplantáció után és legkésőbb 120 nappal az átültetés után következik be. A bélben oldódó bevonatú mikopenolsavat a vizsgálat időtartama alatt fenntartják. Az orális kortikoszteroidok a transzplantációt követő 180 napon belül nem ürülhetnek ki.

Az everolimusz dózisait az everolimusz legalacsonyabb szintjének helyi laboratóriumi eredményei alapján módosítják.
Drog: Everolimus
Az everolimusz kezelést a kiindulási értéktől számított 24 órán belül kezdik meg napi kétszer 1 mg-os adaggal (2 mg/nap).
Más nevek:
  • Zortress
Aktív összehasonlító: Szabványos takrolimusz immunszuppresszív kar

Az alanyokat szokásos fenntartó immunszuppresszióban kell tartani a helyi protokoll szerint, amely takrolimuszból és bélben oldódó bevonatú mikofenolsavból áll. Az orális kortikoszteroidok a transzplantációt követő 180 napon belül nem ürülhetnek ki.

A takrolimusz adagját a takrolimusz minimális szintjeinek helyi laboratóriumi eredményei alapján módosítják.
Drog: Standard takrolimusz

Az alanyokat szokásos fenntartó immunszuppresszióban kell tartani a helyi protokoll szerint, amely takrolimuszból és bélben oldódó bevonatú mikofenolsavból áll. Az orális kortikoszteroidok a transzplantációt követő 180 napon belül nem ürülhetnek ki.

A takrolimusz adagját a takrolimusz minimális szintjeinek helyi laboratóriumi eredményei alapján módosítják.

Más nevek:
  • Prograf

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a becsült glomeruláris szűrési sebességben (eGFR)
Időkeret: Kiindulási és 12 hónappal az átültetés után
A vesefunkció változásának összehasonlítása, az eGFR-rel mérve, a kiindulási értéktől a májátültetés utáni 12 hónapig, everolimusz-konverziós kezelésben részesült alanyoknál, illetve standard takrolimusz alapú kezelést kapó betegeknél.
Kiindulási és 12 hónappal az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a becsült glomeruláris szűrési sebességben (eGFR)
Időkeret: Kiindulási és 24 hónappal a májátültetés után
  1. A vesefunkció összehasonlítása, a kiindulási állapottól a májátültetés utáni 24 hónapig mért eGFR értékben az everolimusz-konverziós kezelésben részesült alanyok és a standard takrolimusz alapú kezelési rend szerint fenntartott alanyok esetében.
  2. A veseelégtelenség előfordulási gyakoriságának összehasonlítása, amelyet GFR<30 vagy dialízis szükségességeként határoztak meg a májátültetés után 12 és 24 hónappal az everolimusz-konverziós kezelésben részesülő betegeknél, illetve a standard takrolimusz alapú kezelésben részesülőknél.
Kiindulási és 24 hónappal a májátültetés után
Azon HCV-betegek aránya, akiknél a 12. és 24. hónapban a fibrózis, májelégtelenség vagy fibrózisos cholestaticus hepatitis (FCH) 2. stádiuma vagy nagyobb
Időkeret: Akár 24 hónappal a májátültetés után

Annak meghatározására, hogy a májtranszplantáció utáni everolimusz konverzió csökkenti-e a fibrózis progresszióját 12 és 24 hónappal a transzplantáció után a standard takrolimusz alapú immunszuppresszióhoz képest hepatitis C-ben szenvedő májtranszplantált betegeknél, a mérések szerint:

Azon betegek aránya, akiknél a 12. és 24. hónapban a fibrózis, májelégtelenség vagy fibrózisos cholestaticus hepatitis (FCH) 2. stádiuma vagy nagyobb
Akár 24 hónappal a májátültetés után
Összetett hatékonysági hibaarány
Időkeret: Akár 24 hónapig

A kezelt biopsziával igazolt akut kilökődés, graft elvesztése, halálozás vagy veszteség esetén az Everolimus konverziós kar és a standard immunszuppresszió takrolimusz alapú karon végzett nyomon követése során a májátültetést követő 12. és 24. hónapban a kezelt biopsziás sikertelenségi arányának összehasonlítása.

Az összetett hatásosság egyes összetevőinek összehasonlítása az Everolimus-konverzió és a standard takrolimusz kar között.

Összehasonlítani az összetett graft meghibásodását vagy halálát vagy a követés elvesztését a két kar között.

Az akut kilökődés értékelése előfordulási gyakoriság, intervallumig eltelt idő és súlyosság alapján.
Akár 24 hónapig
A hepatocelluláris karcinóma (HCC) kiújulásának gyakorisága
Időkeret: Legfeljebb 12 hónappal az átültetés után
Hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeknél a HCC kiújulásának gyakoriságának összehasonlítása a transzplantáció után 12 hónappal az everolimusz konverziós kar és a standard takrolimusz alapú kar között, radiológiai vizsgálatok, biopsziás leletek és/vagy AFP-szintek alapján.
Legfeljebb 12 hónappal az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tomoaki Kato

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tomoaki Kato, MD, Columbia University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. október 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2018. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2019. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. november 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 25.

Első közzététel (Becslés)

2013. december 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 9.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AAAL1602

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ortotopikus májtranszplantáció

Klinikai vizsgálatok a Everolimus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel