Everolimus po ortotopowym przeszczepie wątroby
Jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa konwersji ewerolimusu w porównaniu ze standardową immunosupresją u biorców przeszczepu wątroby
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podstawą leczenia podtrzymującego immunosupresję po przeszczepie jest inhibitor kalcyneuryny, cyklosporyna lub takrolimus. Wprowadzenie inhibitorów kalcyneuryny doprowadziło do znacznej poprawy wyników przeszczepu i pacjentów po przeszczepieniu narządu miąższowego. Jednak jednym z poważnych ograniczeń tej klasy leków jest związana z nimi nefrotoksyczność. Dane z naukowego rejestru biorców przeszczepów ujawniają, że częstość występowania przewlekłej choroby nerek w stadium 4 lub przewlekłej choroby nerek (CKD) w stadium 5 po ortotopowym przeszczepieniu wątroby (OLT) po 1, 3 i 5 latach wynosi 8%, 14%, a 18%, wzrastając do około 25% w ciągu 10 lat po przeszczepie. Ponadto dysfunkcja nerek wiąże się z czterokrotnym wzrostem śmiertelności pacjentów po przeszczepieniu narządu miąższowego.
Zbadano kilka schematów oszczędzających i minimalizujących działanie inhibitora kalcyneuryny. Ostatnio, w randomizowanym badaniu III fazy z udziałem biorców przeszczepu wątroby de novo, wykazano znaczną poprawę czynności nerek w ramieniu minimalizującym takrolimus (ewerolimus plus takrolimus rok po przeszczepie). po randomizacji i utrzymywała się do miesiąca 12. W tym badaniu pilotażowym naszym celem jest porównanie skuteczności standardowej immunosupresji po przeszczepie wątroby za pomocą takrolimusu i kwasu mykofenolowego (Myfortic) ze schematem oszczędzania kalcyneuryny przy użyciu kombinacji ewerolimusu i kwasu mykofenolowego powlekanego dojelitowo, jak określono na podstawie szacunkowej szybkości filtracji kłębuszkowej ( GFR) w rok po przeszczepie, z akceptowalnym odsetkiem odrzucenia potwierdzonego biopsją.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Rekrutacyjny
- Columbia University Medical Center-NYPH
-
Kontakt:
- Theresa Lukose, PharmD
- E-mail: tt2103@columbia.edu
-
Kontakt:
- Tomoaki Kato, M.D
- E-mail: tk2388@columbia.edu
-
Główny śledczy:
- Tomoaki Kato, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania schematu badania
- Biorcy pierwotnego przeszczepu wątroby od zmarłego lub żywego dawcy
- 18 lat lub więcej
- Wynik modelu laboratoryjnego schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) ≤ 30
- Skrócona modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD) eGFR ≥ 30 ml/min/1,73
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Biorca wielokrotnych przeszczepów ciał stałych lub narządów lub wcześniej otrzymał przeszczep narządów
- Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że chcą stosować odpowiednie metody antykoncepcji, jak opisano w badaniu.
- Zakażenie wirusem HIV (dopuszczalny jest wynik uzyskany 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym)
Wykluczenie klucza — linia bazowa/randamizacja
- Ciężka hipercholesterolemia (> 350 mg/dl) lub hipertriglicerydemia (> 500 mg/dl) w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym.
- Małopłytkowość (płytki krwi < 50 000/mm3)
- Bezwzględna liczba neutrofilów < 1000/mm3 lub liczba białych krwinek < 2000/mm3
- Pacjenci na oddziale intensywnej terapii wymagający środków podtrzymujących życie, takich jak wentylacja mechaniczna, dializa, konieczność stosowania środków wazopresyjnych
- Alogeniczny przeszczep wątroby funkcjonuje na niedopuszczalnym poziomie, określonym przez aminotransferazę asparaginianową (AST), aminotransferazę alaninową (ALT), poziom bilirubiny całkowitej > 3-krotnie przekraczający górną granicę normy (GGN) oraz fosfatazę alkaliczną (AlkP) i gamma-glutamylotransferazę (GGT) poziomy > 5-krotność GGN
- Diagnostyka autoimmunologicznego zapalenia wątroby, pierwotnej marskości żółciowej wątroby i pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych
- Rak wątrobowokomórkowy z objawami inwazji makronaczyniowej na eksplantowaną wątrobę lub objawami rozprzestrzeniania się poza wątrobę
- Niemożność przyjmowania leków doustnie
- niewydolność nerek, zdefiniowana jako skrócona wartość MDRD eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, lub konieczność dializy, które nie wracają do normy przed wartością wyjściową
- Epizod ostrego odrzucenia wymagający leczenia przeciwciałami lub więcej niż jeden epizod ostrego odrzucania leczony sterydami
- Pacjenci z potwierdzonym stosunkiem białka do kreatyniny w moczu wskazującym na białkomocz ≥1 g/24h.
- Minimalne subterapeutyczne stężenia takrolimusu w tygodniu poprzedzającym punkt wyjściowy (u pacjenta co najmniej jedno stężenie takrolimusu musi wynosić ≥ 8 ng/ml)
- Obecność zakrzepicy w ultrasonografii dopplerowskiej głównych tętnic wątrobowych, głównych żył wątrobowych, żyły wrotnej i żyły głównej dolnej.
- Obecność klinicznie istotnej rany
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię konwersji na ewerolimus
Podawanie ewerolimusu rozpocznie się w ciągu 24 godzin od wartości wyjściowej w dawce 1 mg doustnie dwa razy na dobę (2 mg/dobę). Monitorowanie leków terapeutycznych będzie prowadzone przez cały czas trwania badania. Takrolimus należy odstawić po osiągnięciu docelowego zakresu ewerolimusu. Całkowita eliminacja takrolimusu nie nastąpi wcześniej niż 90 dni po przeszczepie i nie później niż 120 dni po przeszczepie. Kwas mykopenolowy w otoczce dojelitowej będzie utrzymywany przez cały czas trwania badania. Doustne kortykosteroidy nie mogą zostać wyeliminowane wcześniej niż 180 dni po przeszczepie. Dawki ewerolimusu zostaną dostosowane na podstawie wyników lokalnych badań laboratoryjnych dotyczących minimalnych stężeń ewerolimusu. |
Podawanie ewerolimusu rozpocznie się w ciągu 24 godzin od wartości wyjściowej w dawce 1 mg doustnie dwa razy na dobę (2 mg/dobę).
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Standardowe ramię immunosupresyjne z takrolimusem
Pacjenci będą poddawani standardowej podtrzymującej immunosupresji zgodnie z lokalnym protokołem, składającej się z takrolimusu i kwasu mykofenolowego w otoczce dojelitowej. Doustne kortykosteroidy nie mogą zostać wyeliminowane wcześniej niż 180 dni po przeszczepie. Dawki takrolimusu zostaną dostosowane na podstawie wyników lokalnych badań laboratoryjnych dotyczących minimalnych stężeń takrolimusu. |
Pacjenci będą poddawani standardowej podtrzymującej immunosupresji zgodnie z lokalnym protokołem, składającej się z takrolimusu i kwasu mykofenolowego w otoczce dojelitowej. Doustne kortykosteroidy nie mogą zostać wyeliminowane wcześniej niż 180 dni po przeszczepie. Dawki takrolimusu zostaną dostosowane na podstawie wyników lokalnych badań laboratoryjnych dotyczących minimalnych stężeń takrolimusu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 12 miesięcy po przeszczepie
|
Porównanie zmiany czynności nerek, mierzonej za pomocą eGFR od wartości początkowej do 12 miesięcy po przeszczepieniu wątroby, u pacjentów, którzy otrzymywali ewerolimus w porównaniu ze standardowym schematem leczenia opartym na takrolimusie.
|
Wartość wyjściowa i 12 miesięcy po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 miesiące po przeszczepie wątroby
|
|
Wartość wyjściowa i 24 miesiące po przeszczepie wątroby
|
|
Odsetek pacjentów zakażonych HCV, u których w 12. i 24. miesiącu rozwinęło się zwłóknienie, niewydolność wątroby lub włókniące cholestatyczne zapalenie wątroby (FCH) stopnia 2. z 4. lub wyższego
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po przeszczepie wątroby
|
Określenie, czy konwersja ewerolimusu po przeszczepie wątroby zmniejsza postęp zwłóknienia po 12 i 24 miesiącach od przeszczepu w porównaniu ze standardową immunosupresją opartą na takrolimusie u biorców wątroby z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, co zmierzono za pomocą: Odsetek pacjentów, u których w 12. i 24. miesiącu rozwinęło się zwłóknienie, niewydolność wątroby lub włókniące cholestatyczne zapalenie wątroby (FCH) stopnia 2. z 4. lub wyższego |
Do 24 miesięcy po przeszczepie wątroby
|
|
Współczynnik awaryjności kompozytów
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Porównanie złożonych wskaźników skuteczności leczenia ostrego odrzucenia, utraty przeszczepu, zgonu lub utraty przeszczepu potwierdzonego biopsją w grupie otrzymującej ewerolimus ze standardową immunosupresją w grupie opartej na takrolimusie po 12 i 24 miesiącach od przeszczepu wątroby. Porównanie każdego składnika złożonego wskaźnika niepowodzeń skuteczności między konwersją ewerolimusu a standardowym ramieniem takrolimusu. Porównanie niepowodzenia złożonego przeszczepu lub zgonu lub utraty obserwacji między dwoma ramionami. Ocena ostrego odrzucenia na podstawie częstości występowania, czasu do przerwy i ciężkości. |
Do 24 miesięcy
|
|
Częstość nawrotów raka wątrobowokomórkowego (HCC).
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po przeszczepie
|
U pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) porównanie częstości występowania nawrotu HCC po 12 miesiącach od przeszczepu pomiędzy ramieniem otrzymującym ewerolimus i standardowym takrolimusem, oceniane na podstawie badań radiologicznych, wyników biopsji i/lub poziomów AFP.
|
Do 12 miesięcy po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAAL1602
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .