Everolimus post trapianto di fegato ortotopico
Uno studio pilota controllato, randomizzato, in aperto, in un unico centro per valutare l'efficacia e la sicurezza della conversione di Everolimus rispetto all'immunosoppressione standard nei destinatari di trapianto di fegato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cardine dell'immunosoppressione di mantenimento post-trapianto comprende un inibitore della calcineurina, ciclosporina o tacrolimus. L'introduzione degli inibitori della calcineurina ha portato a un significativo miglioramento degli esiti del trapianto e dei pazienti dopo il trapianto di organi solidi. Tuttavia, una delle gravi limitazioni di questa classe di farmaci è la nefrotossicità associata. I dati dello Scientific Registry of Transplant Recipients rivelano che l'incidenza della malattia renale cronica di stadio 4 o della malattia renale cronica (CKD) di stadio 5 dopo trapianto ortotopico di fegato (OLT) a 1, 3 e 5 anni è dell'8%, 14% e 18%, rispettivamente, aumentando a circa il 25% entro 10 anni dopo il trapianto. Inoltre, la disfunzione renale è associata a un aumento di quattro volte della mortalità dei pazienti dopo il trapianto di organi solidi.
Sono stati studiati diversi regimi di risparmio e minimizzazione degli inibitori della calcineurina. Più recentemente, nello studio randomizzato di fase III su pazienti sottoposti a trapianto di fegato de novo, è stato dimostrato un miglioramento significativo della funzionalità renale nel braccio di riduzione del tacrolimus (everolimus più tacrolimus un anno dopo il trapianto). dopo la randomizzazione ed è stato mantenuto fino al mese 12. Con questo studio pilota, miriamo a confrontare l'efficacia dell'immunosoppressione standard post trapianto di fegato con Tacrolimus e acido micofenolico (Myfortic) con il regime di risparmio di calcineurina utilizzando la combinazione di everolimus e acido micofenolico rivestito enterico, come determinato dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata ( GFR) a un anno dal trapianto, con tassi accettabili di rigetto confermato dalla biopsia.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Reclutamento
- Columbia University Medical Center-NYPH
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Contatto:
- Theresa Lukose, PharmD
- Email: tt2103@columbia.edu
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Contatto:
- Tomoaki Kato, M.D
- Email: tk2388@columbia.edu
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Investigatore principale:
- Tomoaki Kato, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato e aderire al regime di studio
- Destinatari di trapianto di fegato primario da donatore deceduto o vivente
- 18 anni di età o superiore
- Punteggio del modello di laboratorio per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) ≤ 30
- Modifica abbreviata della dieta nella malattia renale (MDRD) eGFR ≥ 30 mL/min/1,73
Criteri chiave di esclusione:
- Destinatario di più trapianti solidi o di organi o che ha ricevuto in precedenza un trapianto di organi
- Donne in età fertile a meno che non siano disposte a partecipare a metodi contraccettivi adeguati come delineato nello studio.
- Infezione da HIV (i risultati ottenuti 6 mesi prima dello screening sono accettabili)
Key Exclusion-Baseline/ Randamizzazione
- Grave ipercolesterolemia (> 350 mg/dL) o ipertrigliceridemia (> 500 mg/dL) entro 30 giorni prima del basale.
- Trombocitopenia (piastrine < 50.000/mm3)
- Conta assoluta dei neutrofili < 1000/mm3 o conta leucocitaria < 2000/mm3
- Soggetti in un'unità di terapia intensiva che richiedono misure di supporto vitale come ventilazione meccanica, dialisi, necessità di agenti vasopressori
- L'allotrapianto di fegato funziona a un livello inaccettabile come definito dai livelli di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e fosfatasi alcalina (AlkP) e gamma-glutamiltransferasi (GGT) livelli > 5 volte ULN
- Diagnosi di epatite autoimmune, cirrosi biliare primitiva e colangite sclerosante primitiva
- Carcinoma epatocellulare con evidenza di invasione macrovascolare sul fegato espiantato o evidenza di diffusione extraepatica
- Incapacità di assumere farmaci per via orale
- Insufficienza renale, come definita da MDRD eGFR abbreviato < 30 mL/min/1,73 m2, o necessità di dialisi, che non si riprende prima del basale
- Episodio di rigetto acuto che richiede terapia anticorpale o più di un episodio di rigetto acuto trattato con steroidi
- Soggetti con un rapporto proteine/creatinina delle urine spot confermato che indica ≥1 g/24 ore di proteinuria.
- Livelli minimi subterapeutici di tacrolimus durante la settimana prima del basale (il soggetto deve avere almeno un livello di tacrolimus ≥ 8 ng/mL)
- La presenza di trombosi tramite ecografia Doppler delle grandi arterie epatiche, delle grandi vene epatiche, della vena porta e della vena cava inferiore.
- Presenza di ferita clinicamente significativa
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di conversione Everolimus
Everolimus verrà iniziato entro 24 ore dal basale alla dose di 1 mg PO BID (2 mg/die). Il monitoraggio terapeutico dei farmaci sarà eseguito durante lo studio. Tacrolimus deve essere eliminato una volta raggiunto il target range di everolimus. L'eliminazione completa di tacrolimus non avverrà prima di 90 giorni dopo il trapianto e non oltre 120 giorni dopo il trapianto. L'acido micopenolico con rivestimento enterico verrà mantenuto per tutta la durata dello studio. I corticosteroidi orali non possono essere eliminati prima di 180 giorni dopo il trapianto. Le dosi di everolimus saranno aggiustate in base ai risultati del laboratorio locale sui livelli minimi di everolimus. |
Everolimus verrà iniziato entro 24 ore dal basale alla dose di 1 mg PO BID (2 mg/die).
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Braccio di immunosoppressione standard Tacrolimus
I soggetti saranno mantenuti in immunosoppressione di mantenimento standard secondo il protocollo locale, costituito da un tacrolimus più acido micofenolico rivestito con enterico. I corticosteroidi orali non possono essere eliminati prima di 180 giorni dopo il trapianto. Le dosi di tacrolimus saranno aggiustate in base ai risultati del laboratorio locale sui livelli minimi di tacrolimus. |
I soggetti saranno mantenuti in immunosoppressione di mantenimento standard secondo il protocollo locale, costituito da un tacrolimus più acido micofenolico rivestito con enterico. I corticosteroidi orali non possono essere eliminati prima di 180 giorni dopo il trapianto. Le dosi di tacrolimus saranno aggiustate in base ai risultati del laboratorio locale sui livelli minimi di tacrolimus.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi dopo il trapianto
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Confronto della variazione della funzione renale, misurata dall'eGFR dal basale a 12 mesi dopo il trapianto di fegato, nei soggetti mantenuti con un regime di conversione di everolimus rispetto a quelli mantenuti con un regime standard a base di tacrolimus.
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Basale e 12 mesi dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Basale e 24 mesi dopo il trapianto di fegato
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Basale e 24 mesi dopo il trapianto di fegato
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Percentuale di pazienti affetti da HCV che sviluppano fibrosi in stadio 2 di 4 o superiore, insufficienza epatica o epatite colestatica fibrosante (FCH) al mese 12 e 24
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trapianto di fegato
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Per determinare se la conversione di everolimus dopo il trapianto di fegato riduce la progressione della fibrosi a 12 e 24 mesi dopo il trapianto rispetto all'immunosoppressione standard basata su tacrolimus nei riceventi di trapianto di fegato con epatite C come misurato da: Percentuale di pazienti che sviluppano fibrosi in stadio 2 di 4 o superiore, insufficienza epatica o epatite colestatica fibrosante (FCH) al mese 12 e 24 |
Fino a 24 mesi dopo il trapianto di fegato
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Tasso di fallimento dell'efficacia composita
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Per confrontare i tassi compositi di fallimento dell'efficacia del rigetto acuto dimostrato da biopsia trattata, della perdita del trapianto, della morte o della perdita al follow-up con il braccio di conversione di Everolimus rispetto all'immunosoppressione standard con il braccio a base di Tacrolimus a 12 e 24 mesi dopo il trapianto di fegato. Confrontare ogni componente dei tassi di fallimento dell'efficacia composita tra la conversione di Everolimus e il braccio Tacrolimus standard. Per confrontare il fallimento composito dell'innesto o la morte o la perdita di follow-up tra i due bracci. Valutare il rigetto acuto per incidenza, tempo all'intervallo e gravità. |
Fino a 24 mesi
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Incidenza di recidiva del carcinoma epatocellulare (HCC).
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trapianto
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Nei soggetti con carcinoma epatocellulare (HCC), per confrontare l'incidenza di recidiva di HCC a 12 mesi dopo il trapianto tra il braccio di conversione di Everolimus e il braccio standard a base di tacrolimus, come valutato da studi radiologici, reperti bioptici e/o livelli di AFP.
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Fino a 12 mesi dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AAAL1602
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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