Everolimus po ortotopické transplantaci jater
Jedno centrum, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná pilotní zkouška k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti konverze everolimu versus standardní imunosuprese u příjemců transplantace jater
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Základem udržovací imunosuprese po transplantaci je inhibitor kalcineurinu, buď cyklosporin nebo takrolimus. Zavedení inhibitorů kalcineurinu vedlo k významnému zlepšení výsledků štěpu a pacientů po transplantaci solidních orgánů. Jedním z vážných omezení této třídy léků je však související nefrotoxicita. Údaje z vědeckého registru příjemců transplantací ukazují, že výskyt chronického onemocnění ledvin ve 4. stádiu nebo chronického onemocnění ledvin ve stadiu 5 (CKD) po ortotopické transplantaci jater (OLT) v 1., 3. a 5. roce je 8 %, 14 % a 18 %, resp. zvýšení na přibližně 25 % do 10 let po transplantaci. Renální dysfunkce je navíc spojena se čtyřnásobným zvýšením mortality pacientů po transplantaci solidních orgánů.
Bylo studováno několik režimů šetřících a minimalizujících kalcineurinové inhibitory. Nejnověji ve fázi III, randomizovaná studie u příjemců transplantace jater de novo, prokázala signifikantně zlepšenou funkci ledvin v rameni s minimalizací takrolimu (everolimus plus takrolimus jeden rok po transplantaci. Ve skutečnosti bylo lepší renální funkce dosaženo s ramenem s minimalizací takrolimu jeden měsíc po randomizaci a byla udržována do 12. měsíce. V této pilotní studii se snažíme porovnat účinnost standardní imunosuprese po transplantaci jater s takrolimem a kyselinou mykofenolovou (Myfortic) s režimem šetřícím kalcineurin s použitím kombinace everolimu a enterosolventní kyseliny mykofenolové, jak je stanoveno odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace ( GFR) jeden rok po transplantaci, s přijatelnou mírou biopsií prokázané rejekce.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Nábor
- Columbia University Medical Center-NYPH
-
Kontakt:
- Theresa Lukose, PharmD
- E-mail: tt2103@columbia.edu
-
Kontakt:
- Tomoaki Kato, M.D
- E-mail: tk2388@columbia.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tomoaki Kato, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní režim
- Příjemci primární transplantace jater od zemřelého nebo žijícího dárce
- 18 let nebo více
- Laboratorní model pro skóre konečného stádia jaterního onemocnění (MELD) ≤ 30
- Zkrácená úprava stravy při onemocnění ledvin (MDRD) eGFR ≥ 30 ml/min/1,73
Klíčová kritéria vyloučení:
- Příjemce vícenásobného transplantátu pevné látky nebo orgánu nebo již dříve transplantovaný orgán
- Ženy ve fertilním věku, pokud nejsou ochotny účastnit se adekvátních metod antikoncepce, jak je uvedeno ve studii.
- HIV infekce (výsledky získané 6 měsíců před screeningem jsou přijatelné)
Klíčové vyloučení-základní linie/randamizace
- Těžká hypercholesterolémie (> 350 mg/dl) nebo hypertriglyceridémie (> 500 mg/dl) během 30 dnů před výchozí hodnotou.
- Trombocytopenie (počet krevních destiček < 50 000/mm3)
- Absolutní počet neutrofilů < 1000/mm3 nebo počet bílých krvinek < 2000/mm3
- Subjekty na jednotce intenzivní péče vyžadující opatření na podporu života, jako je mechanická ventilace, dialýza, potřeba vazopresorických látek
- Jaterní aloštěp funguje na nepřijatelné úrovni, jak je definováno aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT), hladinami celkového bilirubinu > 3násobek horní hranice normálu (ULN) a alkalické fosfatázy (AlkP) a gama-glutamyltransferázy (GGT) úrovně > 5krát ULN
- Diagnostika autoimunitní hepatitidy, primární biliární cirhózy a primární sklerotizující cholangitidy
- Hepatocelulární karcinom s průkazem makrovaskulární invaze na explantovaná játra nebo průkazem extrahepatálního šíření
- Neschopnost užívat léky ústy
- Renální insuficience, jak je definována zkrácenou MDRD eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, nebo potřeba dialýzy, která se před výchozí hodnotou nezotaví
- Epizoda akutní rejekce vyžadující léčbu protilátkami nebo více než jedna epizoda akutní rejekce léčená steroidy
- Subjekty s potvrzeným poměrem proteinu/kreatininu v moči, který indikuje proteinurii ≥1g/24h.
- Subterapeutické minimální hladiny takrolimu během týdne před výchozí hodnotou (subjekt musí mít alespoň jednu hladinu takrolimu ≥ 8 ng/ml)
- Přítomnost trombózy prostřednictvím dopplerovského ultrazvuku hlavních jaterních tepen, hlavních jaterních žil, portální žíly a dolní duté žíly.
- Přítomnost klinicky významné rány
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Everolimus Conversion Arm
Everolimus bude zahájen do 24 hodin od výchozího stavu v dávce 1 mg po BID (2 mg/den). Terapeutické monitorování léků bude prováděno v průběhu studie. Takrolimus by měl být eliminován, když bylo dosaženo cílového rozmezí everolimu. K úplné eliminaci takrolimu nedojde dříve než 90 dnů po transplantaci a nejpozději 120 dnů po transplantaci. Entericky potažená kyselina mykopenolová bude udržována po dobu trvání studie. Perorální kortikosteroidy nesmí být eliminovány dříve než 180 dnů po transplantaci. Dávky everolimu budou upraveny na základě místních laboratorních výsledků minimálních hladin everolimu. |
Everolimus bude zahájen do 24 hodin od výchozího stavu v dávce 1 mg po BID (2 mg/den).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Standardní rameno na imunosupresi takrolimu
Subjekty budou udržovány na standardní udržovací imunosupresi podle lokálního protokolu, sestávajícího z takrolimu plus enterosolventně potažené kyseliny mykofenolové. Perorální kortikosteroidy nesmí být eliminovány dříve než 180 dnů po transplantaci. Dávky takrolimu budou upraveny na základě místních laboratorních výsledků minimálních hladin takrolimu. |
Subjekty budou udržovány na standardní udržovací imunosupresi podle lokálního protokolu, sestávajícího z takrolimu plus enterosolventně potažené kyseliny mykofenolové. Perorální kortikosteroidy nesmí být eliminovány dříve než 180 dnů po transplantaci. Dávky takrolimu budou upraveny na základě místních laboratorních výsledků minimálních hladin takrolimu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců po transplantaci
|
Srovnání změny funkce ledvin, měřené pomocí eGFR od výchozí hodnoty do 12 měsíců po transplantaci jater, u subjektů udržovaných v režimu konverze everolimu oproti subjektům udržovaným na standardním režimu založeném na takrolimu.
|
Výchozí stav a 12 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Výchozí stav a 24 měsíců po transplantaci jater
|
|
Výchozí stav a 24 měsíců po transplantaci jater
|
|
Podíl pacientů s HCV, u kterých se ve 12. a 24. měsíci rozvine fibróza stadia 2 ze 4 nebo vyšší, selhání jater nebo fibrotizující cholestatická hepatitida (FCH)
Časové okno: Až 24 měsíců po transplantaci jater
|
Stanovit, zda konverze everolimu po transplantaci jater snižuje progresi fibrózy 12 a 24 měsíců po transplantaci ve srovnání se standardní imunosupresí založenou na takrolimu u příjemců transplantátu jater s hepatitidou C, jak bylo měřeno: Podíl pacientů, u kterých se rozvine fibróza stadia 2 ze 4 nebo vyšší, selhání jater nebo fibrotizující cholestatická hepatitida (FCH) ve 12. a 24. měsíci |
Až 24 měsíců po transplantaci jater
|
|
Složená míra selhání účinnosti
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Pro srovnání kombinované míry selhání účinnosti léčené biopsie prokázané akutní rejekce, ztráta štěpu, smrt nebo ztráta pro sledování s ramenem konverze Everolimus se standardní imunosupresí s ramenem s takrolimem 12 a 24 měsíců po transplantaci jater. Porovnat jednotlivé složky kombinované míry selhání účinnosti mezi konverzí na everolimus a standardním ramenem s takrolimem. Porovnat selhání kompozitního štěpu nebo smrt nebo ztrátu sledování mezi dvěma rameny. Vyhodnotit akutní odmítnutí podle výskytu, doby do intervalu a závažnosti. |
Až 24 měsíců
|
|
Incidence recidivy hepatocelulárního karcinomu (HCC).
Časové okno: Až 12 měsíců po transplantaci
|
U subjektů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) porovnat incidenci recidivy HCC 12 měsíců po transplantaci mezi ramenem s konverzí na Everolimus a ramenem se standardním takrolimem, jak bylo hodnoceno radiologickými studiemi, nálezy biopsie a/nebo hladinami AFP.
|
Až 12 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAAL1602
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .