Everolimus Post Trasplante Hepático Ortotópico
Un ensayo piloto controlado, aleatorizado, abierto, de un solo centro para evaluar la eficacia y la seguridad de la conversión de everolimus frente a la inmunosupresión estándar en receptores de trasplante de hígado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El pilar de la inmunosupresión de mantenimiento posterior al trasplante incluye un inhibidor de calcineurina, ya sea ciclosporina o tacrolimus. La introducción de los inhibidores de la calcineurina condujo a una mejora significativa en los resultados del injerto y del paciente después del trasplante de órganos sólidos. Sin embargo, una de las graves limitaciones de esta clase de fármacos es su nefrotoxicidad asociada. Los datos del Registro científico de receptores de trasplantes revelan que la incidencia de enfermedad renal crónica en estadio 4 o enfermedad renal crónica (ERC) en estadio 5 después de un trasplante hepático ortotópico (OLT) a 1, 3 y 5 años es del 8 %, 14 % y 18%, respectivamente, aumentando a aproximadamente 25% a los 10 años después del trasplante. Además, la disfunción renal se asocia con un aumento de cuatro veces en la mortalidad de los pacientes después del trasplante de órganos sólidos.
Se han estudiado varios regímenes ahorradores y minimizadores de inhibidores de la calcineurina. Más recientemente, en el estudio aleatorizado de fase III en receptores de trasplante hepático de novo, se demostró una función renal significativamente mejorada en el brazo de minimización de tacrolimus (everolimus más tacrolimus un año después del trasplante). De hecho, se logró una función renal superior con el brazo de minimización de tacrolimus un mes después de la aleatorización y se mantuvo hasta el mes 12. Con este estudio piloto, nuestro objetivo es comparar la eficacia de la inmunosupresión estándar después del trasplante de hígado con tacrolimus y ácido micofenólico (Myfortic) con un régimen ahorrador de calcineurina utilizando la combinación de everolimus y ácido micofenólico con cubierta entérica, según lo determinado por la tasa de filtración glomerular estimada ( TFG) al año del trasplante, con tasas aceptables de rechazo comprobado por biopsia.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Reclutamiento
- Columbia University Medical Center-NYPH
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Contacto:
- Theresa Lukose, PharmD
- Correo electrónico: tt2103@columbia.edu
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Contacto:
- Tomoaki Kato, M.D
- Correo electrónico: tk2388@columbia.edu
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Investigador principal:
- Tomoaki Kato, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado y cumplir con el régimen del estudio
- Receptores de trasplante hepático primario de donante fallecido o vivo
- 18 años de edad o más
- Puntuación del modelo de laboratorio para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) ≤ 30
- Modificación abreviada de la dieta en enfermedad renal (MDRD) eGFR ≥ 30 ml/min/1,73
Criterios clave de exclusión:
- Receptor de múltiples trasplantes de órganos o sólidos, o haber recibido previamente un trasplante de órganos
- Mujeres en edad fértil a menos que estén dispuestas a participar en métodos anticonceptivos adecuados como se describe en el estudio.
- Infección por VIH (los resultados obtenidos 6 meses antes de la selección son aceptables)
Exclusión clave: línea de base/ asignación al azar
- Hipercolesterolemia grave (> 350 mg/dl) o hipertrigliceridemia (> 500 mg/dl) en los 30 días anteriores al inicio.
- Trombocitopenia (plaquetas < 50.000/mm3)
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3 o recuento de glóbulos blancos < 2000/mm3
- Sujetos en una unidad de cuidados intensivos que requieren medidas de soporte vital como ventilación mecánica, diálisis, requerimiento de agentes vasopresores
- El aloinjerto hepático funciona a un nivel inaceptable según lo definido por la aspartato aminotransferasa (AST), la alanina aminotransferasa (ALT), los niveles de bilirrubina total > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN) y la fosfatasa alcalina (AlkP) y la gamma-glutamiltransferasa (GGT) niveles > 5 veces ULN
- Diagnóstico de hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria y colangitis esclerosante primaria
- Carcinoma hepatocelular con evidencia de invasión macrovascular en el hígado explantado o evidencia de diseminación extrahepática
- Incapacidad para tomar medicamentos por vía oral.
- Insuficiencia renal, definida por MDRD eGFR abreviado < 30 ml/min/1,73 m2, o requerimiento de diálisis, que no se recupera antes de la línea base
- Episodio de rechazo agudo que requiere terapia con anticuerpos o más de un episodio de rechazo agudo tratado con esteroides
- Sujetos con un cociente proteína/creatinina en orina puntual confirmado que indique ≥1 g/24 h de proteinuria.
- Niveles mínimos subterapéuticos de tacrolimus durante la semana anterior al inicio (el sujeto debe tener al menos un nivel de tacrolimus ≥ 8 ng/mL)
- La presencia de trombosis por ecografía Doppler de las arterias hepáticas mayores, venas hepáticas mayores, vena porta y vena cava inferior.
- Presencia de herida clínicamente significativa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de conversión de everolimus
Everolimus se iniciará dentro de las 24 horas posteriores a la línea de base a una dosis de 1 mg po BID (2 mg/día). Durante todo el estudio se realizará una monitorización terapéutica de fármacos. El tacrolimus debe eliminarse cuando se alcance el rango objetivo de everolimus. La eliminación completa de tacrolimus no ocurrirá antes de los 90 días posteriores al trasplante y no más tarde de los 120 días posteriores al trasplante. El ácido micopenólico con recubrimiento entérico se mantendrá durante la duración del estudio. Los corticosteroides orales no pueden eliminarse antes de los 180 días posteriores al trasplante. Las dosis de everolimus se ajustarán en función de los resultados de laboratorio locales de los niveles mínimos de everolimus. |
Everolimus se iniciará dentro de las 24 horas posteriores a la línea de base a una dosis de 1 mg po BID (2 mg/día).
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo estándar de inmunosupresión de tacrolimus
Los sujetos se mantendrán con inmunosupresión de mantenimiento estándar según el protocolo local, que consiste en tacrolimus más ácido micofenólico con recubrimiento entérico. Los corticosteroides orales no pueden eliminarse antes de los 180 días posteriores al trasplante. Las dosis de tacrolimus se ajustarán en función de los resultados de laboratorio locales de los niveles mínimos de tacrolimus. |
Los sujetos se mantendrán con inmunosupresión de mantenimiento estándar según el protocolo local, que consiste en tacrolimus más ácido micofenólico con recubrimiento entérico. Los corticosteroides orales no pueden eliminarse antes de los 180 días posteriores al trasplante. Las dosis de tacrolimus se ajustarán en función de los resultados de laboratorio locales de los niveles mínimos de tacrolimus.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 meses después del trasplante
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Comparación del cambio en la función renal, medida por eGFR desde el inicio hasta 12 meses después del trasplante de hígado, en sujetos mantenidos con un régimen de conversión de everolimus frente a aquellos mantenidos con un régimen estándar basado en tacrolimus.
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Línea de base y 12 meses después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 meses después del trasplante de hígado
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Línea de base y 24 meses después del trasplante de hígado
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Proporción de pacientes con VHC que desarrollan fibrosis en estadio 2 de 4 o mayor, insuficiencia hepática o hepatitis colestásica fibrosante (FCH) en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del trasplante de hígado
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Determinar si la conversión de everolimus después del trasplante de hígado reduce la progresión de la fibrosis a los 12 y 24 meses después del trasplante en comparación con la inmunosupresión estándar basada en tacrolimus en receptores de trasplante de hígado con hepatitis C, según lo medido por: Proporción de pacientes que desarrollan fibrosis en estadio 2 de 4 o mayor, insuficiencia hepática o hepatitis colestásica fibrosante (FCH) en los meses 12 y 24 |
Hasta 24 meses después del trasplante de hígado
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Tasa de falla de eficacia compuesta
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Comparar las tasas compuestas de fracaso de la eficacia del rechazo agudo probado por biopsia tratado, la pérdida del injerto, la muerte o la pérdida durante el seguimiento con el brazo de conversión de everolimus con la inmunosupresión estándar con el brazo basado en tacrolimus a los 12 y 24 meses después del trasplante de hígado. Comparar cada componente de las tasas de fracaso de la eficacia compuesta entre la conversión de everolimus y el brazo de tacrolimus estándar. Comparar el fracaso del injerto compuesto o la muerte o la pérdida de seguimiento entre los dos brazos. Evaluar el rechazo agudo por incidencia, tiempo de intervalo y severidad. |
Hasta 24 meses
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Incidencia de recurrencia del carcinoma hepatocelular (HCC)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del trasplante
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En sujetos con carcinoma hepatocelular (HCC), para comparar la incidencia de recurrencia de CHC a los 12 meses posteriores al trasplante entre el brazo de conversión de everolimus y el brazo basado en tacrolimus estándar, según lo evaluado por estudios radiológicos, hallazgos de biopsia y/o niveles de AFP.
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Hasta 12 meses después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AAAL1602
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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