Everolimus Post Orthotopic 간 이식
간 이식 수혜자에서 Everolimus 전환 대 표준 면역 억제의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 단일 센터, 공개 라벨, 무작위, 통제 파일럿 시험
연구 개요
상세 설명
이식 후 면역억제 유지의 중심에는 사이클로스포린 또는 타크로리무스와 같은 칼시뉴린 억제제가 포함됩니다. 칼시뉴린 억제제의 도입으로 고형 장기 이식 후 이식 및 환자 결과가 크게 개선되었습니다. 그러나 이러한 종류의 약물의 심각한 한계 중 하나는 관련 신독성입니다. Scientific Registry of Transplant Recipients의 데이터에 따르면 1, 3, 5년차에 정위 간 이식(OLT) 후 4기 만성 신장 질환 또는 5기 만성 신장 질환(CKD) 발병률은 8%, 14%, 각각 18%, 이식 후 10년까지 약 25%로 증가합니다. 또한, 신장 기능 장애는 고형 장기 이식 후 환자 사망률이 4배 증가하는 것과 관련이 있습니다.
몇 가지 칼시뉴린 억제제 절약 및 최소화 요법이 연구되었습니다. 가장 최근에, 제3상 간 이식 수혜자를 대상으로 한 무작위배정 연구에서 타크로리무스 최소화군(이식 1년 후 에베로리무스 + 타크로리무스)에서 신장 기능이 유의미하게 개선되었음을 입증했습니다. 무작위 배정 후 12개월까지 유지되었습니다. 이 파일럿 연구를 통해 우리는 타크로리무스와 마이코페놀산(Myfortic)을 사용한 표준 면역억제 후 에베로리무스와 장용 코팅 마이코페놀산의 조합을 사용한 칼시뉴린 보존 요법의 효능을 추정 사구체 여과율로 결정하여 비교하는 것을 목표로 합니다. GFR) 이식 후 1년에 거부반응이 입증된 허용 가능한 비율의 생검.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- 모병
- Columbia University Medical Center-NYPH
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연락하다:
- Theresa Lukose, PharmD
- 이메일: tt2103@columbia.edu
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연락하다:
- Tomoaki Kato, M.D
- 이메일: tk2388@columbia.edu
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수석 연구원:
- Tomoaki Kato, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요법을 준수할 수 있는 능력 및 의지
- 사망 또는 생존 기증자로부터 1차 간 이식을 받은 수혜자
- 18세 이상
- 말기 간 질환(MELD) 점수 ≤ 30에 대한 실험실 모델
- 신장 질환(MDRD) eGFR ≥ 30mL/min/1.73의 약식 식이 수정
주요 제외 기준:
- 다수의 고형 또는 장기 이식을 받았거나 이전에 장기 이식을 받은 적이 있는 사람
- 연구에 설명된 대로 적절한 피임 방법에 기꺼이 참여하지 않는 가임 여성.
- HIV 감염자(스크리닝 6개월 전 결과 인정)
주요 제외 기준선/무작위화
- 기준선 이전 30일 이내에 중증 고콜레스테롤혈증(> 350 mg/dL) 또는 고중성지방혈증(> 500 mg/dL).
- 혈소판 감소증(혈소판 < 50,000/mm3)
- 절대 호중구 수 < 1000/mm3 또는 백혈구 수 < 2000/mm3
- 기계적 환기, 투석, 승압제 요구와 같은 생명 유지 조치가 필요한 중환자실의 피험자
- 간 동종이식편은 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 총 빌리루빈 수치 > 정상 상한치(ULN)의 3배, 알칼리 포스파타제(AlkP) 및 감마-글루타밀전이효소(GGT)에 의해 정의된 허용되지 않는 수준에서 기능합니다. 수준 > 5배 ULN
- 자가면역간염, 원발성 담즙성 간경변증 및 원발성 경화성 담관염의 진단
- 외식한 간에서 대혈관 침범의 증거 또는 간외 전이의 증거가 있는 간세포 암종
- 입으로 약을 복용할 수 없음
- 약어로 MDRD eGFR < 30 mL/min/1.73m2로 정의되는 신부전, 또는 베이스라인 이전에 회복되지 않는 투석의 필요성
- 항체 요법이 필요한 급성 거부반응 또는 하나 이상의 스테로이드 치료를 받은 급성 거부반응
- ≥1g/24시간 단백뇨를 나타내는 확인된 단백뇨 단백질/크레아티닌 비율을 가진 피험자.
- 기준선 전 주 동안 타크로리무스의 준치료적 최저 수준(대상은 적어도 하나의 타크로리무스 수준 ≥ 8 ng/mL이어야 함)
- 주요 간동맥, 주요 간정맥, 문맥 및 하대정맥의 도플러 초음파를 통한 혈전증의 존재.
- 임상적으로 유의한 상처의 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Everolimus 변환 암
Everolimus는 1mg po BID(2mg/일) 용량으로 기준선의 24시간 이내에 시작됩니다. 치료 약물 모니터링은 연구 전반에 걸쳐 수행될 것입니다. 에베로리무스 목표 범위에 도달하면 타크로리무스를 제거해야 합니다. 완전한 타크로리무스 제거는 이식 후 90일 이전에는 발생하지 않으며 이식 후 120일 이전에는 발생하지 않습니다. 장용 코팅 마이코페놀산은 연구 기간 동안 유지될 것입니다. 경구 코르티코스테로이드는 이식 후 180일 이내에 제거할 수 없습니다. 에버롤리무스 용량은 에베로리무스 최저 수준의 지역 실험실 결과에 따라 조정됩니다. |
Everolimus는 1mg po BID(2mg/일) 용량으로 기준선의 24시간 이내에 시작됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 표준 Tacrolimus 면역억제 팔
피험자는 타크로리무스와 장용 코팅 미코페놀산으로 구성된 표준 유지 면역억제제를 로컬 프로토콜에 따라 유지합니다. 경구 코르티코스테로이드는 이식 후 180일 이내에 제거할 수 없습니다. 타크로리무스 용량은 타크로리무스 최저 수준의 현지 실험실 결과에 따라 조정됩니다. |
피험자는 타크로리무스와 장용 코팅 미코페놀산으로 구성된 표준 유지 면역억제제를 로컬 프로토콜에 따라 유지합니다. 경구 코르티코스테로이드는 이식 후 180일 이내에 제거할 수 없습니다. 타크로리무스 용량은 타크로리무스 최저 수준의 현지 실험실 결과에 따라 조정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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추정 사구체 여과율(eGFR)의 변화
기간: 기준선 및 이식 후 12개월
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에베롤리무스 전환 요법을 유지한 대상과 표준 타크롤리무스 기반 요법을 유지한 대상에서 간 이식 후 기준선에서 12개월까지 eGFR로 측정한 신장 기능의 변화를 비교합니다.
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기준선 및 이식 후 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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추정 사구체 여과율(eGFR)의 변화
기간: 기준선 및 간 이식 후 24개월
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기준선 및 간 이식 후 24개월
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12개월 및 24개월에 4기 이상의 섬유증, 간부전 또는 섬유성 담즙정체성 간염(FCH) 중 2기 중 2기를 발병한 HCV 환자의 비율
기간: 간 이식 후 최대 24개월
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간 이식 후 에베로리무스 전환이 C형 간염을 가진 간 이식 수용자에서 표준 타크로리무스 기반 면역 억제와 비교하여 이식 후 12개월 및 24개월에서 섬유증의 진행을 감소시키는지 여부를 결정하기 위해: 12개월 및 24개월에 4기 이상의 섬유증, 간부전 또는 섬유화 담즙정체성 간염(FCH) 중 2기 중 2기로 발전하는 환자의 비율 |
간 이식 후 최대 24개월
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복합 효능 실패율
기간: 최대 24개월
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간 이식 후 12개월 및 24개월에 Everolimus 전환군에서 Tacrolimus 기반군을 사용한 표준 면역억제군으로의 후속 조치에 대한 생검으로 입증된 급성 거부반응, 이식편 손실, 사망 또는 손실의 복합 효능 실패율을 비교합니다. Everolimus 변환과 표준 Tacrolimus 아암 간의 복합 효능 실패율의 각 구성 요소를 비교합니다. 두 팔 사이의 복합 이식 실패 또는 사망 또는 추적 소실을 비교합니다. 발생률, 간격 및 중증도에 따라 급성 거부반응을 평가합니다. |
최대 24개월
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간세포 암종(HCC) 재발률
기간: 이식 후 최대 12개월
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간세포 암종(HCC) 피험자에서, 방사선 연구, 생검 소견 및/또는 AFP 수준으로 평가된 Everolimus 전환군과 표준 타크로리무스 기반군 사이의 이식 후 12개월에서 HCC 재발 발생률을 비교하기 위해.
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이식 후 최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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