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Everolimus nach orthotopischer Lebertransplantation

9. August 2017 aktualisiert von: Tomoaki Kato

Eine offene, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie an einem einzigen Zentrum zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Everolimus-Konvertierung im Vergleich zur Standard-Immunsuppression bei Empfängern von Lebertransplantaten

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit eines Everolimus-Umwandlungsprotokolls (EVR) im Vergleich zum auf Tacrolimus (TAC) basierenden Standardprotokoll bei Lebertransplantatempfängern zu bewerten, bestimmt durch Nierenfunktion, Abstoßungsraten und Fortschreiten zur Fibrose (bei HCV). positive Themen). Darüber hinaus werden das Sicherheitsprofil und die Verträglichkeit dieser Therapien bewertet.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Hauptstütze der Erhaltungsimmunsuppression nach der Transplantation umfasst einen Calcineurin-Inhibitor, entweder Ciclosporin oder Tacrolimus. Die Einführung von Calcineurin-Inhibitoren führte zu einer deutlichen Verbesserung der Transplantat- und Patientenergebnisse nach einer Organtransplantation. Eine der gravierenden Einschränkungen dieser Medikamentenklasse ist jedoch die damit verbundene Nephrotoxizität. Daten aus dem wissenschaftlichen Register der Transplantatempfänger zeigen, dass die Inzidenz einer chronischen Nierenerkrankung im Stadium 4 oder einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) im Stadium 5 nach orthotopischer Lebertransplantation (OLT) nach 1, 3 und 5 Jahren 8 %, 14 % und 5 % beträgt 18 % bzw. steigt bis 10 Jahre nach der Transplantation auf etwa 25 % an. Darüber hinaus ist eine Nierenfunktionsstörung mit einem vierfachen Anstieg der Patientensterblichkeit nach einer Organtransplantation verbunden.

Es wurden mehrere Therapien zur Einsparung und Minimierung von Calcineurininhibitoren untersucht. Zuletzt konnte in einer randomisierten Phase-III-Studie mit De-novo-Lebertransplantatempfängern eine deutlich verbesserte Nierenfunktion im Tacrolimus-Minimierungsarm (Everolimus plus Tacrolimus ein Jahr nach der Transplantation) nachgewiesen werden. Tatsächlich wurde mit dem Tacrolimus-Minimierungsarm einen Monat nach der Transplantation eine überlegene Nierenfunktion erreicht nach der Randomisierung und wurde bis zum 12. Monat beibehalten. Mit dieser Pilotstudie wollen wir die Wirksamkeit der standardmäßigen Immunsuppression nach Lebertransplantation mit Tacrolimus und Mycophenolsäure (Myfortic) mit einer Calcineurin-sparenden Therapie unter Verwendung der Kombination von Everolimus und magensaftresistenter Mycophenolsäure vergleichen, bestimmt durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ( GFR) ein Jahr nach der Transplantation, mit akzeptablen Raten bioptisch nachgewiesener Abstoßungen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung und zur Einhaltung des Studienplans
  • Empfänger einer primären Lebertransplantation von einem verstorbenen oder lebenden Spender
  • 18 Jahre oder älter
  • Labormodell für End-Stage Liver Disease (MELD)-Score ≤ 30
  • Abbreviated Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) eGFR ≥ 30 ml/min/1,73

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Empfänger mehrerer solider Transplantate oder Organtransplantationen oder bereits zuvor eine Organtransplantation erhalten haben
  • Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie sind bereit, an angemessenen Verhütungsmethoden teilzunehmen, wie in der Studie beschrieben.
  • HIV-Infektion (Ergebnisse, die 6 Monate vor dem Screening erhalten wurden, sind akzeptabel)

Schlüsselausschluss-Baseline/Randamisierung

  • Schwere Hypercholesterinämie (> 350 mg/dl) oder Hypertriglyceridämie (> 500 mg/dl) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
  • Thrombozytopenie (Blutplättchen < 50.000/mm3)
  • Absolute Neutrophilenzahl von < 1000/mm3 oder Anzahl weißer Blutkörperchen von < 2000/mm3
  • Personen auf einer Intensivstation, die lebenserhaltende Maßnahmen wie mechanische Beatmung, Dialyse oder den Bedarf an Vasopressormitteln benötigen
  • Das Leber-Allotransplantat funktioniert auf einem inakzeptablen Niveau, wie durch Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Gesamtbilirubinspiegel > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und alkalische Phosphatase (AlkP) und Gamma-Glutamyltransferase (GGT) definiert. Werte > 5-fache ULN
  • Diagnose von Autoimmunhepatitis, primär biliärer Zirrhose und primär sklerosierender Cholangitis
  • Hepatozelluläres Karzinom mit Anzeichen einer makrovaskulären Invasion in der explantierten Leber oder Anzeichen einer extrahepatischen Ausbreitung
  • Unfähigkeit, Medikamente oral einzunehmen
  • Niereninsuffizienz, definiert durch abgekürzte MDRD-eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, oder die Notwendigkeit einer Dialyse, die sich nicht vor dem Ausgangswert erholt
  • Episode einer akuten Abstoßung, die eine Antikörpertherapie erfordert, oder mehr als eine mit Steroiden behandelte Episode einer akuten Abstoßung
  • Probanden mit einem bestätigten Protein/Kreatinin-Verhältnis im Spoturin, das auf eine Proteinurie von ≥ 1 g/24 Stunden hinweist.
  • Subtherapeutische Tacrolimus-Talspiegel in der Woche vor Studienbeginn (der Proband muss mindestens einen Tacrolimus-Spiegel ≥ 8 ng/ml haben)
  • Das Vorhandensein einer Thrombose mittels Doppler-Ultraschall der großen Leberarterien, der großen Lebervenen, der Pfortader und der unteren Hohlvene.
  • Vorliegen einer klinisch bedeutsamen Wunde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Everolimus-Umwandlungsarm

Die Behandlung mit Everolimus erfolgt innerhalb von 24 Stunden nach Studienbeginn in einer Dosis von 1 mg p.o. 2-mal täglich (2 mg/Tag). Während der gesamten Studie wird eine therapeutische Arzneimittelüberwachung durchgeführt. Tacrolimus sollte eliminiert werden, wenn der Everolimus-Zielbereich erreicht ist. Eine vollständige Eliminierung von Tacrolimus erfolgt frühestens 90 Tage nach der Transplantation und spätestens 120 Tage nach der Transplantation. Die magensaftresistente Mycopenolsäure bleibt für die Dauer der Studie erhalten. Orale Kortikosteroide dürfen frühestens 180 Tage nach der Transplantation abgesetzt werden.

Die Everolimus-Dosen werden auf der Grundlage lokaler Laborergebnisse der Everolimus-Talspiegel angepasst.
Arzneimittel: Everolimus
Die Behandlung mit Everolimus erfolgt innerhalb von 24 Stunden nach Studienbeginn in einer Dosis von 1 mg p.o. 2-mal täglich (2 mg/Tag).
Andere Namen:
  • Zortress
Aktiver Komparator: Standard-Tacrolimus-Immunsuppressionsarm

Die Probanden erhalten eine Standard-Erhaltungsimmunsuppression gemäß lokalem Protokoll, bestehend aus Tacrolimus plus magensaftresistenter Mycophenolsäure. Orale Kortikosteroide dürfen frühestens 180 Tage nach der Transplantation abgesetzt werden.

Die Tacrolimus-Dosen werden auf der Grundlage lokaler Laborergebnisse der Tacrolimus-Talspiegel angepasst.
Arzneimittel: Standard-Tacrolimus

Die Probanden erhalten eine Standard-Erhaltungsimmunsuppression gemäß lokalem Protokoll, bestehend aus Tacrolimus plus magensaftresistenter Mycophenolsäure. Orale Kortikosteroide dürfen frühestens 180 Tage nach der Transplantation abgesetzt werden.

Die Tacrolimus-Dosen werden auf der Grundlage lokaler Laborergebnisse der Tacrolimus-Talspiegel angepasst.

Andere Namen:
  • Prograf

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR)
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate nach der Transplantation
Vergleich der Veränderung der Nierenfunktion, gemessen anhand der eGFR vom Ausgangswert bis 12 Monate nach der Lebertransplantation, bei Probanden, die ein Everolimus-Umstellungsschema erhielten, im Vergleich zu Probanden, die ein Standardschema auf Tacrolimus-Basis erhielten.
Ausgangswert und 12 Monate nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR)
Zeitfenster: Ausgangswert und 24 Monate nach der Lebertransplantation
  1. Vergleich der Nierenfunktion, gemessen als eGFR vom Ausgangswert bis 24 Monate nach der Lebertransplantation, bei Probanden, die ein Everolimus-Umstellungsschema erhielten, mit denen, die ein Standardschema auf Tacrolimus-Basis erhielten.
  2. Vergleich der Inzidenz von Niereninsuffizienz, definiert als GFR < 30 oder Dialysebedarf 12 Monate und 24 Monate nach der Lebertransplantation, bei Probanden, die ein Everolimus-Umstellungsschema erhielten, mit denen, die ein Standardschema auf Tacrolimus-Basis erhielten.
Ausgangswert und 24 Monate nach der Lebertransplantation
Anteil der HCV-Patienten, die im 12. und 24. Monat eine Fibrose im Stadium 2 von 4 oder höher, Leberversagen oder fibrosierende cholestatische Hepatitis (FCH) entwickeln
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Lebertransplantation

Um festzustellen, ob die Everolimus-Konversion nach einer Lebertransplantation das Fortschreiten der Fibrose 12 und 24 Monate nach der Transplantation im Vergleich zur standardmäßigen Immunsuppression auf Tacrolimus-Basis bei Lebertransplantatempfängern mit Hepatitis C verringert, gemessen durch:

Anteil der Patienten, die im 12. und 24. Monat eine Fibrose im Stadium 2 von 4 oder höher, Leberversagen oder fibrosierende cholestatische Hepatitis (FCH) entwickeln
Bis zu 24 Monate nach der Lebertransplantation
Ausfallrate der zusammengesetzten Wirksamkeit
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

Vergleich der zusammengesetzten Wirksamkeitsversagensraten von behandelter Biopsie mit nachgewiesener akuter Abstoßung, Transplantatverlust, Tod oder Verlust zur Nachuntersuchung mit Everolimus-Umstellungsarm auf Standard-Immunsuppression mit Tacrolimus-basiertem Arm 12 und 24 Monate nach der Lebertransplantation.

Vergleich der einzelnen Komponenten der zusammengesetzten Wirksamkeitsausfallraten zwischen der Everolimus-Umstellung und dem Standard-Tacrolimus-Arm.

Vergleich des Versagens des Verbundtransplantats oder des Todes oder Verlusts der Nachsorge zwischen den beiden Armen.

Bewertung der akuten Abstoßung nach Häufigkeit, Zeit bis zum Intervall und Schweregrad.
Bis zu 24 Monate
Inzidenz des Wiederauftretens eines hepatozellulären Karzinoms (HCC).
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation
Bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) zum Vergleich der Inzidenz von HCC-Rezidiven 12 Monate nach der Transplantation zwischen dem Everolimus-Umstellungsarm und dem Standardarm auf Tacrolimus-Basis, bewertet durch radiologische Studien, Biopsiebefunde und/oder AFP-Werte.
Bis zu 12 Monate nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tomoaki Kato

Ermittler

  • Hauptermittler: Tomoaki Kato, MD, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. November 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAL1602

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Orthotopische Lebertransplantation

  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... und andere Mitarbeiter
    Abgeschlossen
    Entwicklung & Test einer Entscheidungshilfe zur LVAD-Platzierung (VADDA)
    Herzinsuffizienz im Endstadium | Bridge-to-Transplant-LVAD-Platzierung (BTT) | Destination Therapy LVAD-Platzierung (DT) | Ablehnung der LVAD-Platzierung (Ablehner) | LVAD-Betreuer
    Vereinigte Staaten

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