足の糖尿病性非活動性シャルコー神経関節症におけるテリパラチドの有効性

シャルコー神経関節症 (CN) は、Jean-Martin Charcot によって、末梢神経障害が神経障害性関節につながる可能性があることを認識した背部田状疱疹のある患者で最初に記述されました。 この状態には、シャルコー変形性関節症、神経障害性変形性関節症など、多くの名前があります。 シャルコー足は、神経梅毒、脊髄空洞症、ハンセン病、灰白髄炎、先天性神経障害、および真性糖尿病の合併症として発生する可能性があり、後者は現在 CN の最も一般的な原因です。 1883 年に CN が記述されて以来、その病態生理学は謎のままであり、この障害の治療に関する厳密なガイドラインはありません。

インドには、世界の他のどの国よりも糖尿病患者が多く、糖尿病性足はインドで見られる一般的な糖尿病合併症の 1 つです。 糖尿病におけるシャルコー足の有病率は明確にはわかっていませんが (0.1% から 30% 近く)、一般に考えられているほどまれではないことが現在認識されています。 CN は、骨減少症を伴う足の骨および関節の進行性破壊を特徴としています。 現在の考えでは、病気が感受性のある個人で引き起こされると、足の制御されていない炎症のプロセスを介して媒介されます. この炎症は骨溶解につながり、その症状を特徴付ける進行性の骨折と脱臼の間接的な原因です。

病態生理学的事象は、核因子κBリガンド（RANKL）の受容体アクチベーターのサイトカイン駆動の上昇であり、それが次に核因子κB（NF-κB）の合成を増強する。 後者は破骨細胞の成熟と破骨細胞の活動を促進し、影響を受けた骨の骨粗鬆症を引き起こします。 並行して、NF-kB は骨芽細胞からのオステオプロテゲリンの産生を増強し、RANKL のアンタゴニストを提供し、その影響を緩和します。 最終的に、すべての病態生理学的変化のカスケードは、シャルコー足の発達と骨の脱塩につながります。

状態が正しく診断され、患者が適切に固定されている場合、局所的な炎症は治まり、ミネラル密度の進行性損失を含むさらなる骨破壊が防止される可能性があります. しかし、ほぼ 25% の症例で活動期に CN の診断を見逃すことがよくあります。 非活動期では、局所的な炎症の徴候が次第に後退し、赤みが治まり、両足の皮膚温度の差が減少します。 私たちの糖尿病クリニックに来るほとんどの患者は、安定した足の変形、つまりロッカーボトムの変形、縦または横のアーチの喪失、骨の隆起（内側の凸状）、および骨の重大な脱塩を伴う非活動期に存在します。 これらの足の変形は、特に潰瘍になりやすい異常な高圧領域をもたらします。継続的な体重負荷の結果。

組換えヒト副甲状腺ホルモンフラグメント（テリパラチド）は同化療法であり、破骨細胞活性よりも骨芽細胞を優先的に刺激し、新しい骨の形成と骨リモデリングの速度の増加をもたらします。 これらの効果は、骨格量、骨ミネラル密度 (BMD) および骨強度の増加として現れ、その後、骨折のリスクが減少します。 テリパラチドが組織形態計測研究および骨代謝マーカー（BTM）の測定を通じて骨格の骨リモデリングを増加させることは十分に確立されており、最近、骨格の部位特異的代謝活性に対するテリパラチドの効果の直接測定が患者で示されています。骨粗しょう症の。

放射性医薬品 99 テクネチウム-メチレン ジホスホネート (MDP) を使用した放射性核種骨スキャン イメージングは​​、代謝性骨疾患と治療への反応を調査するための臨床診療と研究の両方で有用な役割を果たします。 臨床診療では、骨スキャンは画像の定性的な視覚的解釈についてのみ報告され、焦点トレーサーの取り込み領域における骨格の個別の変化の検出を可能にします。 テリパラチドによる 99mTc-MDP 骨格取り込みの増加は、骨粗鬆症の患者に見られ、BTM の増加によってサポートされた骨形成の増加を示しています。 最近、MDP を使用した定量的骨シンチグラフィーは、CN でも骨リモデリング プロセスを研究するためのより感度の高いツールとして説明されています。 診断のため、さらに重要なことには CN 活動のための定量的骨スキャンの潜在的な有用性が示唆されています。 ただし、F18 PET/SPECT CT を使用して視覚的評価を定量的データに変換して関心領域 (ROI) を調べ、テリパラチドに対する反応を評価することは、より具体的です。

CN を伴う糖尿病患者におけるテリパラチドの役割は、現在まで研究されていません。 CN の病態生理を念頭に置いて、本研究では、F18 SPECT CT、BMD、および骨代謝回転のマーカーによって定量化された骨リモデリングの変化を研究することにより、慢性 CN におけるテリパラチドの有効性を評価することを計画しています。 また、もしあれば、テリパラチドの足の罹患率、すなわち骨折の発生率、変形の進行、または18か月の追跡期間にわたる切断の必要性に対する利点を評価します。