Teriparatidin teho diabeettisessa inaktiivisessa jalan neuroartropatiassa

Charcotin neuroartropatian (CN) kuvasi ensimmäisenä Jean-Martin Charcot potilaalla, jolla oli tabes dorsalis. Hän ymmärsi, että perifeerinen neuropatia voi johtaa neuropaattisiin niveliin. Tällä sairaudella on monia nimiä, mukaan lukien Charcot-osteoartropatia, neuropaattinen osteoartropatia ja monet muut. Charcot-jalka voi esiintyä neurosyfiliksen, syringomyelia-, spitaalin, poliomyeliitin, synnynnäisen neuropatian ja diabetes mellituksen komplikaatioina, joista jälkimmäinen on tällä hetkellä yleisin CN-syy. CN:n kuvauksesta vuonna 1883 lähtien sen patofysiologia on edelleen arvoitus, eikä tämän häiriön hoidolle ole tiukkoja ohjeita.

Intiassa on enemmän diabetesta sairastavia ihmisiä kuin missään muussa maailman maassa, ja diabeettinen jalka on yksi Intian yleisimmistä diabeettisista komplikaatioista. Charcot-jalan esiintyvyys diabeteksessa ei ole selkeästi tiedossa (0,1 % - lähes 30 %), mutta nyt tiedetään, että sairaus ei ole niin harvinainen kuin yleisesti luullaan. CN:lle on ominaista jalan luiden ja nivelten progressiivinen tuhoutuminen ja siihen liittyvä osteopenia. Tämänhetkinen uskomus on, että kun sairaus laukaistaan ​​herkässä yksilössä, se välittyy jalan hallitsemattoman tulehdusprosessin kautta. Tämä tulehdus johtaa osteolyysiin ja on epäsuorasti vastuussa etenevästä murtumasta ja dislokaatiosta, joka on ominaista sen esiintymiselle.

Patofysiologinen tapahtuma on sytokiinien aiheuttama ydintekijä kappa B -ligandin (RANKL) reseptoriaktivaattorin kohoaminen, mikä puolestaan ​​tehostaa ydintekijän kB (NF-kB) synteesiä. Jälkimmäinen edistää osteoklastien kypsymistä ja osteoklastien aktiivisuutta, mikä johtaa osteoporoosiin sairastuneissa luissa. Samanaikaisesti NF-kB tehostaa osteoprotegeriinin tuotantoa osteoblasteista tarjotakseen RANKL:n antagonistin ja lieventääkseen sen vaikutuksia. Viime kädessä kaikkien patofysiologisten muutosten sarja johtaa Charcotin jalan kehittymiseen ja luiden demineralisaatioon.

Jos tila diagnosoidaan oikein ja potilas on asianmukaisesti immobilisoitu, paikallinen tulehdus laantuu ja luuston tuhoutuminen, mukaan lukien asteittainen mineraalitiheyden menetys, voidaan estää. Mutta CN-diagnoosi jää usein huomaamatta aktiivisessa vaiheessa lähes 25 prosentissa tapauksista. Inaktiivisessa vaiheessa paikallisen tulehduksen merkit häviävät asteittain, punoitus häviää ja ihon lämpötilaero jalkojen välillä pienenee. Suurin osa diabetesklinikallemme tulevista potilaista on inaktiivisessa vaiheessa, ja heillä on vakaita jalan epämuodostumia, eli keinupohjan epämuodostumia, pitkittäis- tai poikittaiskaareiden häviämistä, luun ulkonemista (mediaalista kuperaa) ja merkittävää luiden demineralisaatiota. Nämä jalan epämuodostumat johtavat epänormaaleihin korkean paineen alueisiin, jotka ovat erityisen alttiita haavaumalle; jatkuvan painonkannattamisen seurauksena.

Rekombinantti ihmisen lisäkilpirauhashormonifragmentti (teriparatidi) on anabolinen hoito, joka stimuloi ensisijaisesti osteoblasteja kuin osteoklastien aktiivisuutta, mikä johtaa uuden luun muodostumiseen ja luun uudelleenmuodostumisen nopeuden lisääntymiseen. Nämä vaikutukset ilmenevät luuston massan, luun mineraalitiheyden (BMD) ja luun lujuuden lisääntymisenä, mikä johtaa myöhemmin murtumariskin vähenemiseen. On hyvin osoitettu, että teriparatidi lisää luuston luun uudelleenmuodostumista histomorfometristen tutkimusten ja luun vaihtuvuusmarkkerien (BTM) mittausten avulla, ja äskettäin potilailla on osoitettu suoria mittauksia teriparatidin vaikutuksesta luuston paikkaspesifiseen metaboliseen aktiivisuuteen. osteoporoosista.

Radionuklidien luun skannauskuvauksella radiofarmaseuttisella 99teknetiummetyleenidifosfonaatilla (MDP) on hyödyllinen rooli sekä kliinisessä käytännössä että tutkimuksessa metabolisten luusairauksien ja hoitovasteen tutkimiseksi. Kliinisessä käytännössä luuskannaukset raportoidaan vain kuvien kvalitatiivisen visuaalisen tulkinnan perusteella, mikä mahdollistaa luuston erillisten muutosten havaitsemisen alueilla, joissa merkkiaineen otto tapahtuu. Osteoporoosipotilailla havaitaan lisääntynyttä 99mTc-MDP:n ottoa luustoon käytettäessä teriparatidia, mikä viittaa lisääntyneeseen luun muodostumiseen, jota tuki BTM:n lisääntyminen. Viime aikoina kvantitatiivinen luutuike MDP:llä on kuvattu herkemmäksi välineeksi tutkia luun uudelleenmuotoiluprosessia jopa CN:ssä. Kvantitatiivisen luuskannauksen mahdollista käyttökelpoisuutta diagnoosin ja ennen kaikkea CN-aktiivisuuden kannalta ehdotetaan. Kuitenkin visuaalisten arvioiden muuntaminen kvantitatiivisiksi tiedoiksi F18 PET/SPECT CT:llä kiinnostavien alueiden (ROI) tutkimiseksi ja teriparatidivasteen arvioimiseksi on tarkempaa.

Teriparatidin roolia CN-diabeteksen potilailla ei ole tähän mennessä tutkittu. CN:n patofysiologia mielessä pitäen tässä tutkimuksessa on tarkoitus arvioida teriparatidin tehokkuutta kroonisessa CN:ssä tutkimalla F18 SPECT CT:n, BMD:n ja luun vaihtuvuuden merkkiaineiden määrää luun uudelleenmuodostumisen muutosta. Arvioimme myös teriparatidin mahdollisen hyödyn jalan sairastuvuuteen eli murtumien ilmaantuvuuteen, epämuodostuman etenemiseen tai amputaation tarpeeseen 18 kuukauden seurantajakson aikana.