당뇨병성 비활성 샤르코 발 신경관절병증에 대한 Teriparatide의 효능

샤르코 신경관절병증(CN)은 말초 신경병증이 신경병성 관절로 이어질 수 있음을 인식한 척배 척수를 가진 환자에서 Jean-Martin Charcot에 의해 처음 설명되었습니다. 이 상태는 샤르코 골관절병증, 신경병성 골관절병증 등 많은 이름을 가지고 있습니다. 샤르코 족은 신경매독, 척수공동증, 나병, 소아마비, 선천성 신경병증 및 진성 당뇨병의 합병증으로 발생할 수 있으며, 후자는 현재 CN의 가장 흔한 원인입니다. 1883년 CN에 대한 설명 이후 병리생리학은 수수께끼로 남아 있으며 이 장애의 치료에 대한 엄격한 지침은 없습니다.

인도에는 세계 어느 나라보다 당뇨병 환자가 더 많으며 당뇨병 발은 인도에서 흔히 볼 수 있는 당뇨병 합병증 중 하나입니다. 당뇨병에서 샤르코 족의 유병률은 명확하게 알려져 있지 않지만(0.1% ~ 거의 30%), 일반적으로 생각하는 것만큼 드물지 않다는 것이 현재 인식되고 있습니다. CN은 골감소증을 동반한 발의 뼈와 관절의 진행성 파괴를 특징으로 합니다. 현재의 믿음은 질병이 취약한 개인에서 일단 유발되면 발에서 제어되지 않는 염증 과정을 통해 매개된다는 것입니다. 이 염증은 골용해로 이어지며 진행성 골절과 탈구의 원인이 됩니다.

병태생리학적 사건은 핵 인자 카파 B 리간드(RANKL)의 수용체 활성인자의 사이토카인 유도 상승이며, 이는 차례로 핵 인자 kB(NF-kB)의 합성을 향상시킵니다. 후자는 파골 세포 성숙과 파골 세포 활동을 촉진하여 영향을 받은 뼈에 골다공증을 유발합니다. 동시에 NF-kB는 RANKL의 길항제를 제공하고 그 효과를 완화하기 위해 조골세포에서 오스테오프로테게린 생산을 향상시킵니다. 궁극적으로 모든 병태생리학적 변화의 캐스케이드는 샤르코 발의 발달과 뼈의 탈회를 초래합니다.

상태가 올바르게 진단되고 환자가 적절하게 고정되면 국소 염증이 진정되고 미네랄 밀도의 점진적인 손실을 포함한 추가 골 파괴를 예방할 수 있습니다. 그러나 CN의 진단은 거의 25%의 사례에서 활성 단계에서 자주 누락됩니다. 비활성 단계에서는 국소 염증의 징후가 점차 사라지고 발적이 가라앉고 두 발 사이의 피부 온도 차이가 줄어듭니다. 당뇨병 클리닉에 오는 대부분의 환자는 안정적인 발 기형, 즉 로커 저부 변형, 세로 또는 가로 아치의 손실, 뼈 돌출(내측 볼록) 및 뼈의 상당한 탈회와 함께 비활성 단계에 있습니다. 이러한 발 기형은 특히 궤양이 생기기 쉬운 비정상적인 고압 부위를 초래합니다. 지속적인 체중 부하의 결과.

재조합 인간 부갑상선 호르몬 단편(테리파라타이드)은 파골세포 활동보다 우선적으로 조골세포를 자극하여 새로운 뼈 형성 및 뼈 재형성 속도를 증가시키는 단백 동화 요법입니다. 이러한 효과는 골격량, 골밀도(BMD) 및 골강도의 증가로 나타나며, 결과적으로 골절 위험이 감소합니다. 테리파라타이드가 조직형태학 연구 및 뼈 전환 마커(BTM) 측정을 통해 골격의 뼈 리모델링을 증가시킨다는 것이 잘 확립되어 있으며, 최근에는 골격의 부위별 대사 활동에 대한 테리파라타이드의 효과에 대한 직접적인 측정이 환자에게서 나타났습니다. 골다공증.

방사성 의약품인 99테크네튬-메틸렌 디포스포네이트(MDP)를 사용한 방사성 핵종 뼈 스캔 영상은 대사성 뼈 질환과 치료에 대한 반응을 조사하기 위한 임상 실습과 연구 모두에서 유용한 역할을 합니다. 임상 실습에서 뼈 스캔은 초점 추적자 섭취 영역에서 골격의 이산적 변화를 감지할 수 있는 이미지의 질적 시각적 해석에만 보고됩니다. 테리파라타이드로 인한 99mTc-MDP 골격 흡수 증가는 골다공증 환자에서 관찰되며 이는 BTM 증가에 의해 뒷받침되는 증가된 골 형성을 나타냅니다. 최근에는 MDP를 사용한 정량적 뼈 신티그라피가 CN에서도 뼈 리모델링 과정을 연구하는 더 민감한 도구로 설명됩니다. 진단 및 더 중요하게는 CN 활동에 대한 정량적 뼈 스캐닝의 잠재적 유용성이 제안됩니다. 그러나 관심 영역(ROI)을 연구하고 테리파라타이드에 대한 반응을 평가하기 위해 F18 PET/SPECT CT를 사용하여 육안 평가를 정량적 데이터로 변환하는 것이 더 구체적일 것입니다.

CN 당뇨병 환자에서 테리파라타이드의 역할은 지금까지 연구되지 않았습니다. CN의 병태생리학을 염두에 두고, 본 연구는 F18 SPECT CT, BMD 및 뼈 전환 마커에 의해 정량화된 뼈 리모델링의 변화를 연구함으로써 만성 CN에서 테리파라타이드의 효능을 평가할 계획입니다. 우리는 또한 18개월의 추적 기간 동안 발 이환율, 즉 골절 발생률, 기형 진행 또는 절단 필요성에 대한 테리파라타이드의 이점(있는 경우)을 평가할 것입니다.