Effekten af ​​Teriparatid ved diabetisk inaktiv Charcot Neuroarthropathy of Fod

Charcot neuroarthropati (CN) blev først beskrevet af Jean-Martin Charcot hos en patient med tabes dorsalis, som erkendte, at perifer neuropati kunne føre til neuropatiske led. Denne tilstand har mange navne, herunder Charcot osteoarthropati, neuropatisk osteoarthropati og mange andre. Charcot-fod kan forekomme som en komplikation af neurosyfilis, syringomyeli, spedalskhed, poliomyelitis, medfødt neuropati og diabetes mellitus, hvor sidstnævnte i øjeblikket er den mest almindelige årsag til CN. Siden beskrivelsen af ​​CN i 1883 forbliver dens patofysiologi en gåde, og der er ingen strenge retningslinjer for behandlingen af ​​denne lidelse.

Indien har flere mennesker, der lever med diabetes end noget andet land i verden, og diabetisk fod er en af ​​de almindelige diabetiske komplikationer, der findes i Indien. Forekomsten af ​​Charcot-fod i diabetes er ikke klart kendt (0,1 % til næsten 30 %), men det er nu klar over, at tilstanden ikke er så sjælden, som man generelt kunne tro. CN er karakteriseret ved progressiv ødelæggelse af knogler og led i foden med ledsagende osteopeni. Den nuværende overbevisning er, at når sygdommen først udløses hos et modtageligt individ, medieres den gennem en proces med ukontrolleret betændelse i foden. Denne betændelse fører til osteolyse og er indirekte ansvarlig for den progressive fraktur og dislokation, der karakteriserer dens præsentation.

Den patofysiologiske hændelse er cytokin-drevet forhøjelse af receptoraktivatoren af ​​nuklear faktor kappa B-ligand (RANKL), som igen øger syntesen af ​​nuklear faktor kB (NF-kB). Sidstnævnte fremmer osteoklastmodning og osteoklastisk aktivitet, hvilket fører til osteoporose i de berørte knogler. Parallelt hermed øger NF-kB produktionen af ​​osteoprotegerin fra osteoblaster for at tilvejebringe en antagonist af RANKL og afbøde dens virkninger. I sidste ende fører kaskaden af ​​alle patofysiologiske ændringer til udviklingen af ​​Charcots fod og demineralisering af knogler.

Hvis tilstanden er korrekt diagnosticeret, og patienten er passende immobiliseret, vil den lokale inflammation aftage, og yderligere knogleødelæggelse, herunder progressivt tab af mineraltæthed, kan forhindres. Men diagnosen CN savnes ofte i den aktive fase i næsten 25 % af tilfældene. I det inaktive stadium aftager tegn på lokal betændelse gradvist, rødmen aftager, og forskellen i hudtemperatur mellem de to fødder mindskes. De fleste af de patienter, der kommer til vores diabetesklinik, har i den inaktive fase stabile foddeformiteter, nemlig rocker-bunddeformitet, tab af langsgående eller tværgående buer, knoglefremspring (medial konveksitet) og betydelig demineralisering af knogler. Disse foddeformiteter resulterer i unormale højtryksområder, der er særligt tilbøjelige til ulceration; en konsekvens af fortsat vægtbæring.

Rekombinant humant parathyroidhormonfragment (teriparatid) er en anabolsk terapi, der fortrinsvis stimulerer osteoblast frem for osteoklastaktivitet, hvilket resulterer i ny knogledannelse og en stigning i knogleombygningshastigheden. Disse effekter viser sig som en stigning i skeletmasse, knoglemineraltæthed (BMD) og knoglestyrke, hvilket efterfølgende fører til en reduktion i risikoen for frakturer. Det er velkendt, at teriparatid øger knogleomdannelsen i skelettet gennem histomorfometriske undersøgelser og målinger af knogleomsætningsmarkører (BTM), og for nylig er direkte målinger af virkningen af ​​teriparatid på skelettets stedspecifikke metaboliske aktivitet blevet vist hos patienter. af osteoporose.

Radionuklid knoglescanning ved hjælp af det radiofarmaceutiske 99Technetium-methylendiphosphonat (MDP) har en nyttig rolle i både klinisk praksis og forskning for at undersøge metaboliske knoglesygdomme og respons på behandling. I klinisk praksis rapporteres knoglescanninger udelukkende på en kvalitativ visuel fortolkning af billeder, der giver mulighed for påvisning af diskrete ændringer i skelettet i områder med fokal sporstofoptagelse. En øget 99mTc-MDP skeletoptagelse med teriparatid ses hos patienter med osteoporose, hvilket indikerer en øget knogledannelse, som blev understøttet af BTM-stigninger. For nylig er kvantitativ knoglescintigrafi med MDP beskrevet som et mere følsomt værktøj til at studere knogleombygningsprocessen selv i CN. Den potentielle nytte af kvantitativ knoglescanning til diagnosen og endnu vigtigere for CN-aktivitet foreslås. Imidlertid vil oversættelse af visuelle vurderinger til kvantitative data med F18 PET/SPECT CT for at studere regionerne af interesse (ROI) og vurdere responsen på teriparatid være mere specifik.

Rollen af ​​teriparatid hos diabetespatienter med CN er indtil dato ikke blevet undersøgt. Med patofysiologien af ​​CN i tankerne, planlægger denne undersøgelse at vurdere effektiviteten af ​​teriparatid i kronisk CN ved at studere ændringen i knogleombygning som kvantificeret ved F18 SPECT CT, BMD og markører for knogleomsætning. Vi vil også vurdere fordelene ved teriparatid, hvis nogen, på fodsygeligheden, dvs. forekomsten af ​​frakturer, progression af deformitet eller behov for amputation over opfølgningsperioden på 18 måneder.