進行性婦人科悪性腫瘍の女性患者における KPT-330 (Selinexor) の研究 (SIGN)

包含基準:

• 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。

• -次のように定義された適切な血液機能：

  • 血小板 ≥125*10^9/リットル (/L)
  • ヘモグロビン ≥5.59 ミリモル/リットル (mmol/L) または 9 グラム/デシリットル (g/dL)
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5*10^9/L
  • 白血球 (WBC) 数 ≥3.0*10^9/L
  • 最大 5 パーセント (%) の偏差が許容されます。 輸血と成長因子は許可されています。
• -サイクル1の前の14日以内の適切な肝機能として定義された適切な肝機能 1日目：総ビリルビンが正常上限の2倍未満（ULN）（総ビリルビンがULNの3倍未満でなければならないギルバート症候群の参加者を除く） 、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）はULNの2.0倍未満、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）はULNの2.0倍未満。 既知の (放射線学的および/または生検で文書化された) 肝転移の場合、AST < ULN の 5.0 倍および ALT < ULN の 5.0 倍が許容されます。 最大 10% の偏差が許容されます。
• -計算または測定された糸球体濾過率として定義される腎機能は、毎分30ミリリットル（mL / min）以上です。
• -参加者は、最近の手術、放射線療法、化学療法、ホルモン療法の影響から、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) によってグレード 1 以下に回復しました。 、または脱毛症を除く他の標的療法。 このような影響の例外は、これらの包含基準の他の場所で指定されている ≤ グレード 2 のラボ値が許可されていることです。
• 少なくとも12週間の平均余命。
• 経口薬を飲み込み、保持することができます。
• 参加者は、個々の参加サイトの規則および規制に従って、インフォームド コンセントを提供する必要があります。
• -治療の最初の投与から14日以内に出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性であり、出産の可能性のある参加者は、治療中に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります 最後の投与から3か月まで。 妊娠可能な男性パートナーは、効果的な非ホルモン性避妊手段（殺精子ゼリーと組み合わせたバリア避妊法、または外科的滅菌）を研究中および研究後少なくとも6か月間使用する意思があり、使用できる必要があります。
• 参加者は、以前の治療/主要な手術から回復する必要があります。 -治験薬の開始の少なくとも4週間前に治療/主要な手術を行う必要があります。 -緩和放射線療法は、治験薬の開始の1週間前まで許可されています。
• 組織学的または細胞学的に証明された原発腫瘍を持ち、コンピューター断層撮影法（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）による前治療での疾患の進行を客観的に記録している不治の参加者のみが登録される場合があります。

• 卵巣癌、卵管癌、または腹膜癌：プラチナ抵抗性*およびプラチナ抵抗性**の両方の参加者で、再発した疾患に対して1ライン以上の化学療法を受けた（つまり、合計で2ライン以上の化学療法）。

  *プラチナ難治性は、プラチナ含有療法による最後の治療中または 4 週間以内の進行として定義されます。

  **プラチナ耐性は、プラチナ含有療法後4週間から6ヶ月未満の再発と定義されています。

• 子宮内膜がん：参加者は、再発または進行（ステージ IV、IIIc）疾患に対して 1 ライン以上の化学療法を受けている必要があります。
• 子宮頸がん：参加者は、再発または進行（ステージIV b）の疾患に対して1ライン以上の化学療法を受けている必要があります。
• 癌肉腫 (悪性ミュラー管混合腫瘍) は許可されますが、卵巣、卵管、子宮内膜、または子宮頸部の他のすべての非上皮性癌は除外されます。
• -参加者は、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患、またはCT / MRIの照射野外で評価可能な疾患のいずれかを持っている必要があります。 卵巣がんの場合：参加者は、RECISTに従って測定可能であるか、Gynecological Cancer Intergroup（GCIG）CA-125基準に従って評価可能な疾患を持っている必要があります。 CA-125 やその他の腫瘍マーカーの上昇だけでは十分ではありません。

除外基準:

• 疾患固有の除外:

  • 完全または部分的な腸閉塞の証拠。
  • 完全非経口栄養の必要性。
• -妊娠中または授乳中の参加者。
• -放射線（測定可能な疾患の領域外の骨への計画的または進行中の緩和放射線を除く） サイクル1の3週間前 1日目。
• -化学療法、内分泌療法、免疫療法、またはその他の全身性抗がん療法（治験中の抗がん療法を含む）サイクル1の3週間前の1日目。
• -3年以内の現在の癌以外の浸潤癌の診断または再発（決定的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。

• 不安定な心血管機能:

  • 症候性虚血、または
  • 制御されていない臨床的に重要な伝導異常（例： 抗不整脈薬による心室頻拍は除外され、第 1 度房室 (AV) ブロックまたは無症候性の左前部束状ブロック (LAFB)/右脚ブロック (RBBB) は除外されません)、または
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3のうっ血性心不全（CHF）、またはサイクル1の3か月以内の心筋梗塞（MI） 1日目。
• -最初の投与の1週間前までに非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない活動的な感染症。 同時治療による活動性感染は、参加者が臨床的に安定している場合にのみ許容されます。
• 胃腸管の重大な病気または閉塞、または制御不能な嘔吐または下痢。
• -承認済みまたは治験中の抗がん治療薬との同時治療。
• -研究への参加者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態。
• -適切に治療されない限り、既知の脳転移（手術または放射線療法）進行の証拠がなく、抗けいれん薬およびグルココルチコイドから神経学的に安定しています。
• 卵巣、卵管、腹膜、子宮内膜または子宮頸部のすべての非上皮がん、および神経内分泌腫瘍は除外されます。