Studie von KPT-330 (Selinexor) bei weiblichen Patienten mit fortgeschrittenen gynäkologischen Malignomen (SIGN)
24. Januar 2023 aktualisiert von: Karyopharm Therapeutics Inc
Eine offene Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit des selektiven Inhibitors von Nuclear Export/SINE™ Compound KPT-330 (Selinexor) bei Patienten mit fortgeschrittenen gynäkologischen Malignomen
Das primäre Studienziel ist die Bestimmung der Wirksamkeit von KPT-330 (Selinexor) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem gynäkologischem Krebs anhand der Krankheitskontrollrate (vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) für mindestens 12 Wochen, bewertet gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zweistufige Phase-2-Studie in 3 separaten gynäkologischen Krebskohorten, mit einer zusätzlichen Gruppe von Teilnehmern in der Eierstockkohorte, die randomisiert 2 verschiedenen Behandlungsschemata zugewiesen wurden. Die Studie ist in eine Primärbehandlungsphase und eine Erhaltungsphase unterteilt, wobei jede Phase von einer separaten Datenbank unterstützt wird.
Teil 1 – Drei parallele Kohorten von Teilnehmern mit Eierstock- (Kohorte A), Endometrium- (Kohorte B) oder Gebärmutterhalskrebs (Kohorte C) wurden aufgenommen.
Teil 2 – Basierend auf dem beobachteten Verträglichkeits- und Wirksamkeitsprofil in der laufenden Ovarialkohorte (Kohorte A) werden 2 zusätzliche Behandlungsschemata untersucht, um das Dosierungsschema in einer Teilnehmerpopulation mit Ovarialkarzinom zu optimieren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
116
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
Angemessene hämatologische Funktion definiert als:
- Blutplättchen ≥125*10^9 pro Liter (/L)
- Hämoglobin ≥5,59 Millimol pro Liter (mmol/L) oder 9 Gramm pro Deziliter (g/dL)
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5*10^9/L
- Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥3,0*10^9/L
- Bis zu 5 Prozent (%) Abweichung werden toleriert. Transfusionen und Wachstumsfaktoren sind erlaubt.
- Angemessene Leberfunktion, definiert als adäquate Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1: Gesamtbilirubin < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3-mal ULN haben müssen) , Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,0-fach ULN und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,0-fach ULN. Im Fall bekannter (radiologisch und/oder biopsiedokumentiert) Lebermetastasen sind AST < 5,0-mal ULN und ALT < 5,0-mal ULN akzeptabel. Bis zu 10 % Abweichung sind akzeptabel.
- Nierenfunktion definiert als berechnete oder gemessene glomeruläre Filtrationsrate ≥30 Milliliter pro Minute (ml/min).
- Der Teilnehmer hat sich nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) des National Cancer Institute von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie auf Grad kleiner oder gleich (≤) 1 erholt , oder andere zielgerichtete Therapien, mit Ausnahme von Alopezie. Die Ausnahmen für solche Effekte sind zulässige Laborwerte von ≤Grad 2, die an anderer Stelle in diesen Einschlusskriterien angegeben sind.
- Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
- Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
- Die Teilnehmer müssen gemäß den Regeln und Vorschriften der einzelnen teilnehmenden Standorte ihre Einwilligung nach Aufklärung erteilen.
- Negativer Serum-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Behandlung, und Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Fruchtbare männliche Partner müssen bereit und in der Lage sein, während und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethoden (Barrieremethode der Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgel oder chirurgische Sterilisation) anzuwenden.
- Der Teilnehmer muss sich von einer vorangegangenen Behandlung/größeren Operation erholt haben. Die Behandlung/größere Operation muss mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt werden. Eine palliative Strahlentherapie ist bis eine Woche vor Beginn der Studienmedikation zulässig.
- Es können nur unheilbare Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenem Primärtumor und objektiver Dokumentation des Krankheitsverlaufs bei Vorbehandlung durch Computertomographie (CT)/ Magnetresonanztomographie (MRT) aufgenommen werden.
Ovarial-, Eileiter- oder Peritonealkarzinom: Sowohl platinrefraktäre* als auch platinresistente** Teilnehmerinnen, die ≥1 Chemotherapielinie gegen rezidivierende Erkrankung erhalten haben (d. h. ≥2 Chemotherapielinien insgesamt).
*Platinrefraktär ist definiert als Progression während oder innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Behandlung mit einer platinhaltigen Therapie.
**Platinresistent ist definiert als Rezidiv 4 Wochen bis <6 Monate nach einer platinhaltigen Therapie.
- Endometriumkarzinom: Die Teilnehmer müssen ≥ 1 Chemotherapielinie für rezidivierte oder fortgeschrittene (Stadium IV, IIIc) Erkrankung erhalten haben.
- Zervixkarzinom: Die Teilnehmer müssen ≥ 1 Chemotherapielinie für rezidivierte oder fortgeschrittene (Stadium IV b) Erkrankung erhalten haben.
- Karzinosarkome (bösartiger gemischter Müller-Tumor) sind erlaubt, aber alle anderen nicht-epithelialen Krebsarten der Eierstöcke, der Eileiter, des Endometriums oder des Gebärmutterhalses sind ausgeschlossen.
- Die Teilnehmer müssen entweder eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 oder eine auswertbare Krankheit außerhalb des bestrahlten Felds im CT/MRT haben. Für Eierstockkrebs: Die Teilnehmer müssen eine Krankheit haben, die gemäß RECIST messbar oder gemäß dem CA-125-Kriterium Gynecological Cancer Intergroup (GCIG) bewertbar ist. Ein Anstieg von CA-125 oder anderen Tumormarkern allein reicht nicht aus.
Ausschlusskriterien:
Krankheitsspezifische Ausschlüsse:
- Nachweis eines vollständigen oder teilweisen Darmverschlusses.
- Notwendigkeit einer vollständigen parenteralen Ernährung.
- Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
- Bestrahlung (außer geplanter oder laufender palliativer Bestrahlung des Knochens außerhalb des Bereichs der messbaren Erkrankung) ≤ 3 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1.
- Chemotherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie oder jede andere systemische Krebstherapie (einschließlich der Prüftherapie gegen Krebs) ≤ 3 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1.
- Diagnose oder Rezidiv eines anderen invasiven Krebses als des vorliegenden Krebses innerhalb von 3 Jahren (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das endgültig behandelt wurde).
Instabile Herz-Kreislauf-Funktion:
- Symptomatische Ischämie, oder
- Unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. ventrikuläre Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen und ein atrioventrikulärer (AV) Block 1. Grades oder ein asymptomatischer linksanteriorer Faszikularblock (LAFB)/Rechtsschenkelblock (RBBB) wird nicht ausgeschlossen), oder
- Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥3 oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten nach Zyklus 1 Tag 1.
- Unkontrollierte aktive Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert. Eine aktive Infektion mit gleichzeitiger Behandlung ist nur akzeptabel, wenn der Teilnehmer klinisch stabil ist.
- Erheblich erkrankter oder verstopfter Magen-Darm-Trakt oder unkontrolliertes Erbrechen oder Durchfall.
- Gleichzeitige Therapie mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika.
- Medizinische, psychische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
- Bekannte Hirnmetastasen ohne adäquate Behandlung (Operation oder Strahlentherapie) ohne Anzeichen einer Progression und neurologisch stabil ohne Antikonvulsiva und Glukokortikoide.
- Ausgeschlossen sind alle nicht-epithelialen Krebserkrankungen der Eierstöcke, Eileiter, des Bauchfells, der Gebärmutterschleimhaut oder des Gebärmutterhalses sowie neuroendokrine Tumoren.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1: Kohorte A-Ovarialkarzinom: Selinexor bis zu 60 mg/m^2 BIW
Teilnehmerinnen mit Ovarialkarzinom, die platinrefraktär oder platinresistent waren und mindestens eine Chemotherapielinie gegen rezidivierende Erkrankung erhalten hatten, erhielten zweimal wöchentlich (BIW) eine Dosis von 50 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) Selinexor-Tabletten zum Einnehmen (BIW) (Dosen Abstand von mindestens 36 Stunden) mit leichter Mahlzeit und 120 Milliliter (ml) Wasser in einem 4-wöchigen Behandlungszyklus.
Nach 12-wöchiger Behandlung wurde eine Dosis von 60 mg/m² Selinexor-Tabletten zum Einnehmen BIW verabreicht, wenn die Teilnehmer keine größere Toxizität aufwiesen.
Während der Dosisreduktion erhielten die Teilnehmer einmal wöchentlich (QW) eine Mindestdosis von 35 mg/m^2.
Diese Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit (PD) oder einer inakzeptablen Toxizität oder irgendwelchen Abbruchkriterien oder dem Widerruf der Einwilligung durch den Teilnehmer oder der Nichteinhaltung der Protokollanforderungen durch den Teilnehmer fortgesetzt.
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Verabreichungsweg und Darreichungsform: Tablette zum Einnehmen; Dosen: 35 mg/m^2 BIW, 35 mg/m^2 QW, 50 mg/m^2 BIW, 50 mg/m^2 QW, 60 mg/m^2 BIW, 60 mg/m^2 QW. Die Behandlungszyklen dauerten jeweils 4 Wochen, d. h. 28-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
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Experimental: Teil 1: Kohorte B – Endometriumkarzinom: Selinexor bis zu 60 mg/m^2 BIW
Teilnehmerinnen mit Endometriumkarzinom, die mindestens eine Chemotherapielinie gegen rezidivierende oder fortgeschrittene Erkrankung (Stadium IVb, IIIc) erhalten hatten, erhielten eine Dosis von 50 mg/m^2 Selinexor-Tabletten zum Einnehmen BIW (Dosen im Abstand von mindestens 36 Stunden) mit einer leichten Mahlzeit und 120 ml Wasser in einem 4-wöchigen Behandlungszyklus.
Nach 12-wöchiger Behandlung wurde eine Dosis von 60 mg/m² Selinexor-Tabletten zum Einnehmen BIW verabreicht, wenn die Teilnehmer keine größere Toxizität aufwiesen.
Während der Dosisreduktion erhielten die Teilnehmer eine Mindestdosis von 35 mg/m^2 QW.
Diese Behandlung wurde fortgesetzt, bis PD oder inakzeptable Toxizität oder Abbruchkriterien oder Widerruf der Einwilligung durch den Teilnehmer oder Nichteinhaltung der Protokollanforderungen durch den Teilnehmer.
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Verabreichungsweg und Darreichungsform: Tablette zum Einnehmen; Dosen: 35 mg/m^2 BIW, 35 mg/m^2 QW, 50 mg/m^2 BIW, 50 mg/m^2 QW, 60 mg/m^2 BIW, 60 mg/m^2 QW. Die Behandlungszyklen dauerten jeweils 4 Wochen, d. h. 28-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
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Experimental: Teil 1: Kohorte C – Zervixkarzinom: Selinexor bis zu 60 mg/m^2 BIW
Teilnehmer mit Zervixkarzinom, die mindestens eine Chemotherapielinie gegen rezidivierende oder fortgeschrittene (Stadium IV) Erkrankung erhalten hatten, erhielten eine Dosis von 50 mg/m^2 Selinexor-Tabletten zum Einnehmen BIW (Dosen im Abstand von mindestens 36 Stunden) mit einer leichten Mahlzeit und 120 ml Wasser in einem 4-wöchigen Behandlungszyklus.
Nach 12-wöchiger Behandlung wurde eine Dosis von 60 mg/m² Selinexor-Tabletten zum Einnehmen BIW verabreicht, wenn die Teilnehmer keine größere Toxizität aufwiesen.
Während der Dosisreduktion erhielten die Teilnehmer eine Mindestdosis von 35 mg/m^2 QW.
Diese Behandlung wurde fortgesetzt, bis PD oder inakzeptable Toxizität oder Abbruchkriterien oder Widerruf der Einwilligung durch den Teilnehmer oder Nichteinhaltung der Protokollanforderungen durch den Teilnehmer.
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Verabreichungsweg und Darreichungsform: Tablette zum Einnehmen; Dosen: 35 mg/m^2 BIW, 35 mg/m^2 QW, 50 mg/m^2 BIW, 50 mg/m^2 QW, 60 mg/m^2 BIW, 60 mg/m^2 QW. Die Behandlungszyklen dauerten jeweils 4 Wochen, d. h. 28-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2: Kohorte A-Ovarialkarzinom Schema 1: Selinexor bis zu 50 mg/m^2 BIW
Teilnehmerinnen mit Ovarialkarzinom, die platinrefraktär oder platinresistent waren und mindestens eine Chemotherapielinie gegen rezidivierende Erkrankung erhalten hatten, erhielten eine Dosis von 35 mg/m^2 Selinexor-Tabletten zum Einnehmen BIW (Dosen im Abstand von mindestens 36 Stunden) mit einer leichten Mahlzeit und 120 ml Wasser in einem 4-wöchigen Behandlungszyklus.
Nach 6-wöchiger Behandlung wurde eine Dosis von 50 mg/m² Selinexor-Tabletten zum Einnehmen BIW verabreicht, wenn die Teilnehmer keine größere Toxizität aufwiesen.
Während der Dosisreduktion erhielten die Teilnehmer eine Mindestdosis von 35 mg/m^2 QW.
Diese Behandlung wurde fortgesetzt, bis PD oder inakzeptable Toxizität oder Abbruchkriterien oder Widerruf der Einwilligung durch den Teilnehmer oder Nichteinhaltung der Protokollanforderungen durch den Teilnehmer.
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Verabreichungsweg und Darreichungsform: Tablette zum Einnehmen; Dosen: 35 mg/m^2 BIW, 35 mg/m^2 QW, 50 mg/m^2 BIW, 50 mg/m^2 QW, 60 mg/m^2 BIW, 60 mg/m^2 QW. Die Behandlungszyklen dauerten jeweils 4 Wochen, d. h. 28-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2: Kohorte A-Ovarialkarzinom Zeitplan 2: Selinexor bis zu 60 mg/m^2 QW
Teilnehmerinnen mit Ovarialkarzinom, die platinrefraktär oder platinresistent waren und mindestens eine Chemotherapielinie gegen rezidivierende Erkrankung erhalten hatten, erhielten eine Dosis von 50 mg/m^2 Selinexor-Tabletten zum Einnehmen QW (Dosen im Abstand von mindestens 5 Tagen) mit einer leichten Mahlzeit und 120 ml Wasser in einem 4-wöchigen Behandlungszyklus.
Nach 6-wöchiger Behandlung wurde eine Dosis von 60 mg/m^2 Selinexor-Tabletten zum Einnehmen QW verabreicht, wenn die Teilnehmer keine größere Toxizität aufwiesen.
Während der Dosisreduktion erhielten die Teilnehmer eine Mindestdosis von 35 mg/m^2 QW.
Diese Behandlung wurde fortgesetzt, bis PD oder inakzeptable Toxizität oder Abbruchkriterien oder Widerruf der Einwilligung durch den Teilnehmer oder Nichteinhaltung der Protokollanforderungen durch den Teilnehmer.
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Verabreichungsweg und Darreichungsform: Tablette zum Einnehmen; Dosen: 35 mg/m^2 BIW, 35 mg/m^2 QW, 50 mg/m^2 BIW, 50 mg/m^2 QW, 60 mg/m^2 BIW, 60 mg/m^2 QW. Die Behandlungszyklen dauerten jeweils 4 Wochen, d. h. 28-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Krankheitskontrolle gemäß den Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1)
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosisverabreichung, beurteilt nach 6 Wochen und 12 Wochen (ungefähr 35 Monate)
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Die Krankheitskontrollrate (DCR) wurde als Punktschätzung des Prozentsatzes der Teilnehmer definiert, die mindestens 12 Wochen lang ein vollständiges Ansprechen (CR), ein teilweises Ansprechen (PR) oder eine stabile Krankheit (SD) hatten, bewertet gemäß RECIST v1.1 .
CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen.
PR wurde definiert als eine mindestens 30-prozentige (%) Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurden.
SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz verwendet wurden.
Teilnehmer ohne dokumentierten Krankheitsverlauf wurden am Datum der letzten radiologischen Untersuchung zensiert.
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Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosisverabreichung, beurteilt nach 6 Wochen und 12 Wochen (ungefähr 35 Monate)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechen gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Baseline bis zum Datum der Progression oder des Rezidivs (ca. 35 Monate)
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Die Gesamtansprechrate (ORR) wurde als Punktschätzung des Prozentsatzes der Teilnehmer mit CR oder PR definiert, bewertet gemäß RECIST v1.1.
CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) wiesen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm auf.
PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurden.
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Baseline bis zum Datum der Progression oder des Rezidivs (ca. 35 Monate)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Seuchenkontrolle gemäß den Ansprechkriterien der gynäkologischen Krebsintergruppe (GCIG).
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosisverabreichung, beurteilt nach 6 Wochen und 12 Wochen (ungefähr 35 Monate)
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DCR wurde als Punktschätzung des Prozentsatzes der Teilnehmer definiert, die mindestens 12 Wochen lang CR, PR oder SD hatten, bewertet gemäß den GCIG-Ansprechkriterien (RECIST v1.1 und CA-125).
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Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosisverabreichung, beurteilt nach 6 Wochen und 12 Wochen (ungefähr 35 Monate)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechen gemäß GCIG-Antwortkriterien
Zeitfenster: Baseline bis zum Datum der Progression oder des Rezidivs (ca. 35 Monate)
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ORR wurde als Punktschätzung des Prozentsatzes der Teilnehmer mit CR oder PR definiert, bewertet gemäß den GCIG-Ansprechkriterien (RECIST v1.1 und CA-125).
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Baseline bis zum Datum der Progression oder des Rezidivs (ca. 35 Monate)
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Progressionsfreies Überleben (PFS) nach RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu PD oder Abbruch der Studie oder Tod, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (ungefähr 35 Monate)
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PFS war definiert als die Zeit vom Datum des Beginns der Studientherapie bis zum Datum der Progression der Tumorerkrankung (d. h. nur radiologisch) oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
Teilnehmer ohne dokumentierten Krankheitsverlauf wurden zum Zeitpunkt der letzten radiologischen Untersuchung zensiert.
Teilnehmer ohne Post-Baseline-Bewertungen wurden zum Zeitpunkt des Beginns der Studientherapie zensiert.
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Vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu PD oder Abbruch der Studie oder Tod, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (ungefähr 35 Monate)
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todesdatum, alle 3 Monate (ca. 35 Monate)
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OS wurde definiert als die Zeit vom Datum des Beginns der Studientherapie bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse am Leben waren oder für die Nachverfolgung verloren gingen, wurden an dem Tag zensiert, an dem bekannt wurde, dass sie zuletzt am Leben waren.
Zur Schätzung wurde die Kaplan-Maier-Methode verwendet.
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Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todesdatum, alle 3 Monate (ca. 35 Monate)
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Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 12 und 24 Monaten überlebten
Zeitfenster: 12 und 24 Monate
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Die OS-Rate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die nach 12 und 24 Monaten am Leben waren.
OS wurde definiert als die Zeit vom Datum des Beginns der Studientherapie bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse am Leben waren oder für die Nachverfolgung verloren gegangen sind, wurden an dem Tag zensiert, an dem bekannt wurde, dass sie zuletzt am Leben waren.
Die Überlebensrate wurde nach der Kaplan-Maier-Methode geschätzt.
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12 und 24 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAE) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.03
Zeitfenster: Ab Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosisverabreichung (ca. 35 Monate)
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde als ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit definiert, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht .
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) wurde als ein UE definiert, das eines oder mehrere der genannten Kriterien erfüllt, d. h. tödlich, lebensbedrohlich (setzt die Teilnehmer einem unmittelbaren Todesrisiko aus), erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit, angeborener Anomalie/Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen geführt hat.
TEAE war definiert als jegliches AE (schwerwiegend/nicht schwerwiegend) mit Beginn oder Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands bei oder nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder jedes Ereignis, das vom Prüfarzt als arzneimittelbedingt angesehen wurde Ende des Studiums.
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Ab Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosisverabreichung (ca. 35 Monate)
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen nach Schweregrad gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute NCI CTCAE, Version 4.03
Zeitfenster: Ab Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosisverabreichung (ca. 35 Monate)
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AE: jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung des Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
TEAE: jedes AE (schwerwiegend/nicht schwerwiegend) mit Beginn oder Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands bei oder nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder jedes Ereignis, das vom Prüfarzt bis zum Ende der Studie als arzneimittelbedingt angesehen wird.
Gemäß NCI-CTCAE Version 4.03, Grad 1: asymptomatische oder leichte Symptome, nur klinische oder diagnostische Beobachtungen, Intervention nicht angezeigt; Grad 2: mäßiger, minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff indiziert, der altersgerechte instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) einschränkt; Grad 3: schwer oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, Behinderung, Einschränkung der Selbstversorgung ADL; Grad 4: lebensbedrohliche Konsequenz, dringende Intervention angezeigt; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
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Ab Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosisverabreichung (ca. 35 Monate)
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Lebensqualität (QoL): Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen C30 (EORTC QLQC30) der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC QLQC30).
Zeitfenster: Baseline, Ende der Behandlung (EOT), d. h. 30 Tage nach der letzten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments (bis zu 31 Monate)
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EORTC QLQC30: Krankheitsspezifische Indikation, die die allgemeine QoL bei Krebspatienten bewertet.
Es besteht aus 30 allgemeinen Fragen aus 3 Bereichen; 1) globaler Gesundheitszustand, 2) Funktionsskalen (körperliche, emotionale, kognitive, soziale und Rollenfunktion), 3) Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen, Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Verstopfung, Durchfall, finanzielle Schwierigkeiten) .
Von 30 Fragen wurden 28 Fragen auf einer Skala von 1 bis 4 bewertet, die Antworten von „überhaupt nicht“, „ein wenig“, „ziemlich“ und „sehr“ repräsentierten; Die verbleibenden 2 Fragen, die zum globalen Gesundheitszustand beitrugen, wurden auf einer Skala von 1 bis 7 bewertet, die einen Bereich von „sehr schlecht“ bis „ausgezeichnet“ darstellte, der die allgemeine Gesundheit und Lebensqualität bewertete.
Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen von 0 bis 100, wobei eine höhere Punktzahl ein höheres Antwortniveau darstellt.
Eine höhere Punktzahl für die Funktionsskala, den globalen Gesundheitszustand und die Symptomskala steht für ein hohes Funktionsniveau, eine hohe QoL bzw. ein hohes Maß an Symptomen oder Problemen.
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Baseline, Ende der Behandlung (EOT), d. h. 30 Tage nach der letzten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments (bis zu 31 Monate)
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Anzahl der Teilnehmer mit individuellen klinisch signifikanten Anomalien in Labortests
Zeitfenster: Ab Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosisverabreichung (ca. 35 Monate)
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Klinisch signifikante Anomalien bei Labortests wurden analysiert und für diese Ergebnismessung gemeldet.
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Ab Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosisverabreichung (ca. 35 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ignace Vergote, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Hauptermittler: Patrick Neven, MD, PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
9. April 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
24. Januar 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
29. März 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. Dezember 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Dezember 2013
Zuerst gepostet (Schätzen)
1. Januar 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
26. Januar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Januar 2023
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- KCP-330-005
- 2013-003650-24 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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