小児肝移植におけるde novo自己免疫性肝炎

これは、イェール大学を調整サイトとするマルチサイト研究です。 私たちの研究計画は次のとおりです。

目的 1: 研究および対照患者群における制御性 T 細胞の洗練された表現型および機能分析を実施すること。

理論的根拠: d-AIH における制御性 T 細胞の表現型と機能を調査するために、予備的なデータ観察をより大きな患者グループに拡張し、この拡張されたデータ セットを使用して制御性 T 細胞の洗練された表現型および機能分析を実施したいと考えています。 (A) (i) 移植されていない自己免疫性肝炎 (AIH) の患者、(ii) 急性拒絶反応のある LT レシピエント、(iii) 慢性拒絶反応のある LT レシピエント、(iv) 移植されていない患者として定義されたコントロールとは異なります。慢性C型肝炎; (B) 移植に至る病因による。 (C) d-AIH の診断が下される前の免疫抑制レジメンによるもの、および (D) 疾患経過中の経時的。 これにより、d-AIH における免疫寛容の崩壊の原因についての洞察が得られる可能性があります。

目的 2: IL-17A および HDAC9 遺伝子の過剰発現が、d-AIH を有する肝移植レシピエントで観察される制御性 T 細胞の欠損とどのように関連しているかを調べること。

理論的根拠: ヒストン/タンパク質デアセチラーゼは、クロマチンのリモデリング、遺伝子発現、および多くの転写因子の機能を調節します。 ヒストンのアセチル化は、遺伝子の転写と発現の開始を許容する開いたクロマチン構造をもたらします。 トリコスタチン-A (TSA) によるヒストン脱アセチル化酵素阻害は、IL-17A の産生を防ぎ、ヒト T-reg における Foxp3 発現を維持することが実証されています。 重要なことに、T-reg の Th17 様表現型への分化が d-AIH の TSA によって阻害できる場合、これは新しい治療法の開発にとって興味深い可能性があります。

まず第一に、より多くの患者集団での予備的なデータ観察を確認し、新鮮な肝生検組織を使用して T 細胞のアネルギーと免疫に関与する遺伝子の発現を評価することにより、ホルマリン固定パラフィン包埋組織の RNA の完全性に関する懸念に対処したいと思います。 LT受信者の耐性。