소아 간 이식에서 De Novo 자가면역 간염

이것은 Yale University를 조정 사이트로 사용하는 다중 사이트 연구입니다. 우리의 연구 계획은 다음과 같습니다.

목표 1: 연구 및 대조군 환자 그룹에서 조절 T 세포의 정제된 표현형 및 기능 분석을 수행합니다.

근거: 우리는 예비 데이터 관찰을 더 큰 환자 그룹으로 확장하고 이 확장된 데이터 세트를 사용하여 d-AIH에서 조절 T 세포 표현형 및 기능이 있는지 탐색하기 위해 조절 T 세포의 정제된 표현형 및 기능 분석을 수행하고자 합니다. (A) (i) 자가면역성 간염(AIH)이 있는 비이식 환자, (ii) 급성 거부반응이 있는 LT 수용자, (iii) 만성 거부반응이 있는 LT 수용자, (iv) 이식되지 않은 환자로 정의된 대조군과 다릅니다. 만성 C형 간염; (B) 이식으로 이어지는 질병 병인에 따라; (C) d-AIH를 진단하기 전에 면역억제 요법에 따라, 그리고 (D) 질병 경과 동안 시간 경과에 따라. 이것은 잠재적으로 d-AIH에서 면역 관용 붕괴의 원인에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다.

목표 2: IL-17A 및 HDAC9 유전자의 과발현이 d-AIH가 있는 간 이식 수용자에서 관찰되는 조절 T 세포 결함과 어떤 관련이 있는지 조사합니다.

근거: 히스톤/단백질 탈아세틸화효소는 염색질 리모델링, 유전자 발현 및 많은 전사 인자의 기능을 조절합니다. 히스톤의 아세틸화는 유전자 전사 및 발현의 개시를 허용하는 열린 염색질 구조를 유도합니다. TSA(Trichostatin-A)에 의한 히스톤 데아세틸라제 억제는 IL-17A의 생성을 방지하고 인간 T-reg에서 Foxp3 발현을 유지하는 것으로 입증되었습니다. 중요한 것은 T-reg의 Th17 유사 표현형으로의 분화가 d-AIH에서 TSA에 의해 억제될 수 있다면 이것은 새로운 치료 방식의 개발에 관심이 있을 수 있다는 것입니다.

우리는 우선 더 많은 환자 집단에서 예비 데이터 관찰을 확인하고 신선한 간 생검 조직을 사용하여 T 세포 무반응 및 면역과 관련된 유전자의 발현을 평가함으로써 포르말린 고정 파라핀 내장 조직의 RNA 무결성에 대한 우려를 해결하고자 합니다. LT 수혜자의 내성.