小儿肝移植中的新发自身免疫性肝炎
研究概览
地位
条件
详细说明
这是一项以耶鲁大学为协调站点的多站点研究。 我们的研究计划如下：
目标 1：对研究和对照患者组中的调节性 T 细胞进行精细的表型和功能分析。
理由：我们希望在更大的患者群体中扩展我们的初步数据观察，并使用该扩展数据集对调节性 T 细胞进行精细的表型和功能分析，以探索调节性 T 细胞表型和功能是否在 d-AIH 中不同点：(A) 与定义为 (i) 非移植自身免疫性肝炎 (AIH) 患者，(ii) 急性排斥 LT 接受者，(iii) 慢性排斥 LT 接受者，(iv) 非移植患者患有慢性丙型肝炎； (B) 根据导致移植的疾病病因； (C) 根据在诊断 d-AIH 之前的免疫抑制方案，以及 (D) 在疾病过程中随着时间的推移。 这可能会让我们深入了解 d-AIH 中免疫耐受性崩溃的原因。
目标 2：研究 IL-17A 和 HDAC9 基因的过度表达如何与在患有 d-AIH 的肝移植受者中观察到的调节性 T 细胞缺陷相关。
基本原理：组蛋白/蛋白质脱乙酰酶调节染色质重塑、基因表达和许多转录因子的功能。 组蛋白的乙酰化导致开放的染色质结构，允许基因转录和表达的启动。 Trichostatin-A (TSA) 对组蛋白脱乙酰酶的抑制已被证明可以防止 IL-17A 的产生并维持 Foxp3 在人 T-regs 中的表达。 重要的是，如果 d-AIH 中的 TSA 可以抑制 T-regs 向 Th17 样表型的分化，这可能对开发新的治疗方式感兴趣。
我们想首先确认我们在更大的患者群体中观察到的初步数据，并通过使用新鲜的肝活检组织来评估与 T 细胞无能和免疫相关的基因表达来解决对福尔马林固定石蜡包埋组织中 RNA 完整性的任何担忧LT 接受者的耐受性。
研究类型
注册 (实际的)
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
小儿移植患者
- > 3 个月且 < 21 岁并且是单一器官肝移植的接受者
- 由于急性排斥而没有事先诊断为 d-AIH，存在同种异体移植物功能障碍（ALT 和/或 GGTP > 正常上限的 2 倍）
- 由于慢性排斥而没有事先诊断为 d-AIH，存在同种异体移植物功能障碍（ALT 和/或 GGT > 正常上限的 2 倍）
- 诊断为 d-AIH
健康儿科对照受试者（在耶鲁大学注册）
- ≥ 1 岁且 < 18 岁
- 不使用任何免疫调节剂
- 不接受类固醇治疗
- 没有潜在的慢性炎症
成人对照受试者（在耶鲁大学注册） 患有自身免疫性肝炎和慢性丙型肝炎的非移植成人患者也将被注册。
- “18 岁或 >”患有自身免疫性肝炎的非移植成人
- 患有慢性丙型肝炎且未经治疗的“18 岁或 >”非移植成人。
排除标准：
小儿移植患者 - 多器官移植受者
健康儿科对照受试者（在耶鲁大学注册）
- <1 岁和 > 18 岁
- 有慢性炎症
- 使用免疫调节剂或类固醇
- 长期服用药物
d-AIH 成人移植患者（在耶鲁大学注册）
- 年龄≥21 岁且诊断为 d-AIH 的移植成人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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D-AIH 受试者
患有新发自身免疫性肝炎 (d-AIH) 的儿科移植患者将在外部中心登记。
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在入组的 d-AIH 接受者的疾病静止期和活动期将采集 30 毫升血液。
抽血的确切次数将取决于患者的疾病活动模式。
在 8 周的时间内不会进行超过一次的抽血。
2 年研究期间的最大抽血量为 8 次。
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具有急性排斥反应的受试者
患有急性排斥反应的儿科移植患者将在外部中心登记。
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患有急性排斥反应的接受者将在诊断时抽血，然后再开始排斥反应治疗。
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慢性排斥受试者
患有慢性排斥反应的儿科移植患者将在外部中心登记。
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患有慢性排斥反应的接受者将在开始治疗之前在诊断时抽血，或者在入组时对持续慢性排斥反应的接受者进行抽血。
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控制对象
健康的儿科患者将在协调中心（耶鲁）登记。
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在 2 年期间，每次抽血时将收集 2 汤匙（30 毫升）血液。 .
最大抽血量为 3 次，但在 8 周内不会超过 1 次。
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患有自身免疫性肝炎的受试者
患有自身免疫性肝炎的成年非移植患者将在协调中心（耶鲁大学）登记。
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将在入组的患有 AIH 的非移植受试者的疾病静止期和活动期收集 75 毫升血液。 研究抽血将与临床抽血一起抽取。 每个受试者的确切抽血次数将取决于他或她的疾病活动模式。 在 8 周的时间内不会进行超过一次的抽血。 2 年研究期间的最大抽血量为 8 次。 肝组织 (2 mm) 将在进行临床指示的肝活检时获得。 如果任何登记的受试者接受肝移植，将获得一部分移植的肝脏并储存在特殊培养基中。 |
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患有慢性丙型肝炎病毒的受试者
患有慢性丙型肝炎的成年非移植患者将在协调中心（耶鲁大学）登记。
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对于入组的慢性丙型肝炎患者，治疗开始前将采集 75 毫升血液。 这将是治疗前的一次性抽血。 肝组织 (2 mm) 将在进行临床指示的肝活检时获得。 如果任何入组患者接受肝移植，将获得一部分移植肝脏并储存在特殊培养基中。 |
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患有 d-AIH 的成年受试者
患有新发自身免疫性肝炎的成人移植患者将在协调中心（耶鲁大学）登记。
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在入组的 d-AIH 接受者的疾病静止期和活动期将收集 75 毫升血液。
每个受试者的确切抽血次数将取决于他或她的疾病活动模式。
但是，在 8 周的时间内不会进行超过一次的抽血。
2 年研究期间的最大抽血量为 8 次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝同种异体移植物丢失
大体时间：3年
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评估以确定肝同种异体移植物丢失的频率。
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3年
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需要移植
大体时间：3年
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评估以确定是否需要重新移植。
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3年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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