Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

De Novo Autoimmunologiczne zapalenie wątroby w transplantacji wątroby u dzieci

9 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Yale University
Celem tego badania jest dostarczenie wglądu w przyczynę, rozwój i skutki autoimmunologicznego zapalenia wątroby de novo, aby można było opracować strategie zapobiegania i leczenia w celu zmniejszenia zachorowalności po przeszczepie wątroby, częstości utraty alloprzeszczepu wątroby i potrzeby ponowne przeszczepienie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie wieloośrodkowe z Uniwersytetem Yale jako ośrodkiem koordynującym. Nasz plan badań jest następujący:

Cel 1: Przeprowadzenie udoskonalonej analizy fenotypowej i funkcjonalnej regulatorowych limfocytów T w badanej i kontrolnej grupie pacjentów.

Uzasadnienie: Chcielibyśmy rozszerzyć nasze wstępne obserwacje danych na większej grupie pacjentów i wykorzystać ten rozszerzony zestaw danych do przeprowadzenia udoskonalonej analizy fenotypowej i funkcjonalnej regulatorowych limfocytów T w celu zbadania, czy fenotyp i funkcja regulatorowych limfocytów T w d-AIH różni się: (A) od grupy kontrolnej zdefiniowanej jako (i) pacjenci bez przeszczepu z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby (AIH), (ii) biorcy LT z ostrym odrzuceniem, (iii) biorcy LT z przewlekłym odrzuceniem, (iv) pacjenci bez przeszczepu z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C; (B) w zależności od etiologii choroby prowadzącej do przeszczepu; (C) zgodnie ze schematem leczenia immunosupresyjnego przed postawieniem diagnozy d-AIH i (D) w czasie trwania choroby. Może to potencjalnie dać nam pewien wgląd w przyczyny załamania tolerancji immunologicznej w d-AIH.

Cel 2: Zbadanie, w jaki sposób nadmierna ekspresja genów IL-17A i HDAC9 wiąże się z defektem regulatorowych limfocytów T obserwowanym u biorców wątroby z d-AIH.

Uzasadnienie: Deacetylazy histonowe/białkowe regulują przebudowę chromatyny, ekspresję genów i funkcje wielu czynników transkrypcyjnych. Acetylacja histonów prowadzi do otwartej struktury chromatyny, umożliwiającej inicjację transkrypcji i ekspresji genów. Wykazano, że hamowanie deacetylazy histonowej przez trichostatynę-A (TSA) zapobiega wytwarzaniu IL-17A i podtrzymuje ekspresję Foxp3 w ludzkich T-regach. Co ważne, jeśli różnicowanie T-reg do fenotypu podobnego do Th17 może być hamowane przez TSA w d-AIH, może to być interesujące dla rozwoju nowych metod terapeutycznych.

Chcielibyśmy przede wszystkim potwierdzić nasze wstępne obserwacje danych w większej populacji pacjentów i rozwiać wszelkie obawy dotyczące integralności RNA w tkance zatopionej w parafinie utrwalonej w formalinie, wykorzystując świeżą biopsję wątroby do oceny ekspresji genów zaangażowanych w anergię limfocytów T i odporność tolerancji u odbiorców LT.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

157

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Kohorty zostaną pozyskane ze środowisk klinicznych i obejmą pacjentów pediatrycznych i dorosłych. Szczegółowe opisy populacji znajdują się w kryteriach kwalifikowalności.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci pediatryczni po przeszczepach

  • Ma >3 miesiące i <21 lat oraz jest biorcą przeszczepu jednego narządu wątroby
  • Ma dysfunkcję alloprzeszczepu (AlAT i/lub GGTP > 2-krotność górnej granicy normy) z powodu ostrego odrzucenia bez wcześniejszej diagnozy d-AIH
  • Ma dysfunkcję alloprzeszczepu (AlAT i/lub GGT > 2-krotność górnej granicy normy) z powodu przewlekłego odrzucania bez wcześniejszej diagnozy d-AIH
  • Ma rozpoznanie d-AIH

Zdrowi pacjenci kontrolni pediatryczni (zarejestrowani w Yale)

  • Ma ≥ 1 rok i < 18 lat
  • Nie na żadnych immunomodulatorach
  • Nie na sterydoterapii
  • Nie ma współistniejącego przewlekłego stanu zapalnego

Dorośli pacjenci kontrolni (zarejestrowani w Yale) Nieprzeszczepieni Dorośli pacjenci z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby i przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C również zostaną włączeni.

  • Dorośli bez przeszczepu w wieku powyżej 18 lat z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby
  • Dorośli w wieku powyżej 18 lat bez przeszczepu z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy nie byli wcześniej leczeni.

Kryteria wyłączenia:

Pediatryczni pacjenci po przeszczepach — biorcy przeszczepów narządów wielonarządowych

Zdrowi pacjenci kontrolni pediatryczni (zarejestrowani w Yale)

  • <1 rok i > 18 lat
  • Ma przewlekły stan zapalny
  • Na modulatorach odporności lub sterydach
  • Na temat leków przewlekłych

Dorośli pacjenci z d-AIH po przeszczepie (zarejestrowani w Yale)

- Dorośli po przeszczepie w wieku ≥21 lat z rozpoznaniem d-AIH

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci z d-AIH
Pacjenci pediatryczni po przeszczepach z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby (d-AIH) de novo będą zapisani do zewnętrznego ośrodka.
Inny: Dziecko po przeszczepie z d-AIH
30 ml krwi zostanie zebrane w okresach spoczynku i aktywności choroby u biorców z d-AIH, którzy zostali włączeni. Dokładna liczba pobrań krwi będzie zależała od aktywności choroby pacjenta. W okresie 8 tygodni odbędzie się nie więcej niż jedno pobranie krwi. Maksymalna liczba pobrań krwi w ciągu 2-letniego okresu studiów wyniesie 8.
Osoby z ostrym odrzuceniem
Pacjenci pediatryczni po przeszczepie z ostrym odrzuceniem będą przyjmowani do zewnętrznego ośrodka.
Inny: Dziecko po przeszczepie z ostrym odrzuceniem
Od biorców z ostrym odrzuceniem zostanie pobrana krew w momencie diagnozy przed rozpoczęciem leczenia odrzucenia.
Osoby z przewlekłym odrzucaniem
Pacjenci pediatryczni po przeszczepie z przewlekłym odrzuceniem zostaną zapisani do zewnętrznego ośrodka.
Inny: Dziecko po przeszczepie z przewlekłym odrzucaniem
Biorcy z przewlekłym odrzucaniem zostaną pobrani krwi albo w momencie diagnozy przed rozpoczęciem leczenia, albo w przypadku pacjentów z przewlekłym odrzucaniem w momencie rejestracji.
Przedmioty kontrolne
Zdrowi pacjenci pediatryczni będą przyjmowani do ośrodka koordynującego (Yale).
Inny: Pediatryczne przedmioty kontrolne
2 łyżki krwi (30 ml) będą pobierane przy każdym pobraniu krwi przez okres 2 lat. . Maksymalna liczba pobrań krwi to 3, jednak nie więcej niż 1 pobranie krwi w okresie 8 tygodni.
Pacjenci z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby
Dorośli pacjenci z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby bez przeszczepu zostaną włączeni do ośrodka koordynującego (Yale).
Inny: Dorośli pacjenci bez przeszczepu z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby

75 ml krwi zostanie pobrane w okresach spoczynku i aktywności choroby u pacjentów z AIH bez przeszczepu, którzy zostali włączeni. Badania krwi będą pobierane razem z badaniami krwi.

Dokładna liczba pobrań krwi dla każdego osobnika będzie zależała od jego wzorca aktywności choroby. W okresie 8 tygodni odbędzie się nie więcej niż jedno pobranie krwi. Maksymalna liczba pobrań krwi w ciągu 2-letniego okresu studiów wyniesie 8.

Tkanka wątroby (2 mm) zostanie pobrana w momencie wykonania klinicznie wskazanej biopsji wątroby.

W przypadku, gdy jakikolwiek zakwalifikowany pacjent zostanie poddany przeszczepowi wątroby, część usuniętej wątroby zostanie pobrana i przechowywana na specjalnych pożywkach.
Pacjenci z wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu C
Dorośli pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C bez przeszczepu zostaną włączeni do ośrodka koordynującego (Yale).
Inny: Dorośli pacjenci bez przeszczepu z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C

W przypadku włączonych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C przed rozpoczęciem leczenia zostanie pobrane 75 ml krwi. Będzie to jednorazowe pobranie krwi przed zabiegiem. Tkanka wątroby (2 mm) zostanie pobrana w momencie wykonania klinicznie wskazanej biopsji wątroby.

W przypadku, gdy jakikolwiek zakwalifikowany pacjent zostanie poddany przeszczepowi wątroby, część usuniętej wątroby zostanie pobrana i przechowywana na specjalnych pożywkach.
Osoby dorosłe z d-AIH
Dorośli pacjenci po przeszczepie z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby de novo zostaną włączeni do ośrodka koordynującego (Yale).
Inny: Dorośli pacjenci po przeszczepie z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby de novo
75 ml krwi zostanie zebrane w okresach spoczynku i aktywności choroby u biorców z d-AIH, którzy zostali włączeni. Dokładna liczba pobrań krwi dla każdego osobnika będzie zależała od jego wzorca aktywności choroby. Jednak w okresie 8 tygodni odbędzie się nie więcej niż jedno pobranie krwi. Maksymalna liczba pobrań krwi w ciągu 2-letniego okresu studiów wyniesie 8.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Utrata alloprzeszczepu wątroby
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena w celu określenia częstości utraty alloprzeszczepu wątroby.
3 lata
Potrzeba przeszczepu
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena w celu określenia potrzeby ponownego przeszczepienia.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yale University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

9 września 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

25 listopada 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

25 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lutego 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

5 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1302011561

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na De Novo autoimmunologiczne zapalenie wątroby

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj