De Novo autoimmuunihepatiitti lasten maksansiirrossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Muut: Lastensiirtopotilas, jolla on d-AIH
- Muut: Elinsiirtopotilas, jolla on akuutti hylkimisreaktio
- Muut: Elinsiirtopotilas, jolla on krooninen hylkimisreaktio
- Muut: Lasten kontrollikohteet
- Muut: Aikuiset ei-siirtopotilaat, joilla on autoimmuunihepatiitti
- Muut: Aikuiset ei-siirtopotilaat, joilla on krooninen hepatiitti C -virus
- Muut: Aikuiset, joille on siirretty de novo autoimmuunihepatiitti
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on usean paikan tutkimus Yalen yliopiston kanssa koordinoivana sivustona. Tutkimussuunnitelmamme on seuraava:
Tavoite 1: Suorittaa jalostettu fenotyyppinen ja toiminnallinen analyysi säätelevistä T-soluista tutkimus- ja kontrollipotilasryhmissä.
Perustelut: Haluaisimme laajentaa alustavia tietohavaintojamme suuremmassa potilasryhmässä ja käyttää tätä laajennettua tietojoukkoa säätelevien T-solujen hienostuneen fenotyyppisen ja toiminnallisen analyysin tekemiseen tutkiaksemme, toimivatko säätelevät T-solujen fenotyyppi ja toimivatko d-AIH:ssa. eroaa: (A) verrokeista, jotka määritellään (i) potilaat, joilla ei ole siirtoa, joilla on autoimmuunihepatiitti (AIH), (ii) LT-vastaanottajat, joilla on akuutti hyljintäreaktio, (iii) LT-vastaanottajat, joilla on krooninen hyljintäreaktio, (iv) potilaat, joilla ei ole siirtoa krooninen hepatiitti C; (B) elinsiirtoon johtavan taudin etiologian mukaan; (C) immunosuppressiivisen hoito-ohjelman mukaisesti ennen d-AIH:n diagnoosia ja (D) ajan kuluessa taudin kulun aikana. Tämä voisi mahdollisesti antaa meille jonkinlaisen käsityksen d-AIH:n immuunitoleranssin hajoamisen syistä.
Tavoite 2: Tutkia, kuinka IL-17A- ja HDAC9-geenien yli-ilmentyminen liittyy säätelevään T-soluvirheeseen, joka havaitaan maksansiirron saajilla, joilla on d-AIH.
Perustelut: Histoni/proteiinideasetylaasit säätelevät kromatiinin uudelleenmuodostumista, geenien ilmentymistä ja monien transkriptiotekijöiden toimintoja. Histonien asetylaatio johtaa avoimeen kromatiinirakenteeseen, joka sallii geenin transkription ja ilmentymisen aloittamisen. Trikostatiini-A:n (TSA) aiheuttaman histonideasetylaasin eston on osoitettu estävän IL-17A:n tuotantoa ja ylläpitävän Foxp3:n ilmentymistä ihmisen T-reg:issä. Tärkeää on, että jos TSA voi estää T-regien erilaistumisen Th17:n kaltaiseksi fenotyypiksi d-AIH:ssa, tämä saattaa olla kiinnostavaa uusien hoitomuotojen kehittämisen kannalta.
Ensinnäkin haluamme vahvistaa alustavat tietohavaintomme suuremmalla potilaspopulaatiolla ja käsitellä kaikki huolenaiheet RNA:n eheydestä formaliinilla kiinnitetyssä parafiiniin upotetussa kudoksessa käyttämällä tuoretta maksabiopsiakudosta T-solujen anergiaan ja immuunijärjestelmään liittyvien geenien ilmentymisen arvioimiseen. toleranssi LT-vastaanottajilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Elinsiirtopotilaat
- On yli 3 kuukauden ja <21 vuoden ikäinen ja yhden elimen maksansiirron vastaanottaja
- hänellä on allograftin toimintahäiriö (ALAT ja/tai GGTP > 2 kertaa normaalin yläraja) akuutista hylkimisreaktiosta ilman aiempaa d-AIH-diagnoosia
- hänellä on allograftin toimintahäiriö (ALAT ja/tai GGT > 2 kertaa normaalin yläraja) kroonisesta hylkimisreaktiosta ilman aiempaa d-AIH-diagnoosia
- Hänellä on d-AIH-diagnoosi
Terveet lastenkontrollipotilaat (ilmoittautunut Yaleen)
- On ≥ 1-vuotias ja < 18-vuotias
- Ei millään immuunimodulaattorilla
- Ei steroidihoidossa
- Sillä ei ole taustalla olevaa kroonista tulehdustilaa
Aikuiset kontrollipotilaat (ilmoittautuivat Yalessa) Mukaan otetaan myös aikuispotilaita, joilla on autoimmuunihepatiitti ja krooninen hepatiitti C.
- Siirtämättömät aikuiset "18 vuotta tai >", joilla on autoimmuunihepatiitti
- Siirtämättömät aikuiset "18 vuotta tai >", joilla on krooninen hepatiitti C ja jotka eivät ole saaneet hoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
Pediatriset siirtopotilaat - Multiviskeraalisen elinsiirron vastaanottaja
Terveet lastenkontrollipotilaat (ilmoittautunut Yaleen)
- <1-vuotiaat ja >18-vuotiaat
- On krooninen tulehdustila
- Immuunimodulaattoreilla tai steroideilla
- Kroonisilla lääkkeillä
Aikuiset potilaat, joille on siirretty d-AIH (ilmoittautunut Yaleen)
- Transplantoidut aikuiset ≥ 21-vuotiaat, joilla on d-AIH-diagnoosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kohteet, joilla on d-AIH
Lastensiirtopotilaat, joilla on de novo autoimmuunihepatiitti (d-AIH), otetaan ulkopuoliseen keskukseen.
|
30 ml verta kerätään taudin lepotilan ja aktiivisuuden aikana vastaanottajilta, joilla on d-AIH ja jotka ovat mukana.
Verenottokertojen tarkka määrä riippuu potilaan sairauden aktiivisuusmallista.
Enintään yksi verenotto otetaan 8 viikon aikana.
Enimmäisverenottomäärä 2 vuoden tutkimusjakson aikana on 8.
|
|
Kohteet, joilla on akuutti hyljintä
Lastensiirtopotilaat, joilla on akuutti hylkimisreaktio, otetaan ulkopuoliseen keskukseen.
|
Vastaanottajilta, joilla on akuutti hylkimisreaktio, otetaan verinäyte diagnoosin yhteydessä ennen hylkimisreaktion hoitoa.
|
|
Kohteet, joilla on krooninen hylkääminen
Lastensiirtopotilaat, joilla on krooninen hyljintäreaktio, otetaan ulkopuoliseen keskukseen.
|
Vastaanottajat, joilla on krooninen hyljintäreaktio, otetaan veri joko diagnoosin yhteydessä ennen hoidon aloittamista tai niiltä, joilla on jatkuva krooninen hyljintäreaktio ilmoittautumisen yhteydessä.
|
|
Ohjauskohteet
Terveet lapsipotilaat otetaan mukaan koordinointikeskukseen (Yale).
|
Jokaisella verinäytteellä otetaan 2 ruokalusikallista verta (30 ml) kahden vuoden aikana. .
Enimmäisverenottomäärä on 3, mutta enintään 1 verenotto 8 viikon aikana.
|
|
Potilaat, joilla on autoimmuunihepatiitti
Aikuiset ei-siirtopotilaat, joilla on autoimmuunihepatiitti, otetaan mukaan koordinointikeskukseen (Yale).
|
75 ml verta kerätään taudin lepotilan ja aktiivisuuden aikana potilailta, joilla ei ole transplantoitua AIH:ta ja jotka ovat mukana. Tutkimusveren otokset otetaan yhdessä kliinisen verenoton kanssa. Jokaisen kohteen tarkka verenottomäärä riippuu hänen sairausaktiivisuusmallistaan. Enintään yksi verenotto otetaan 8 viikon aikana. Enimmäisverenottomäärä 2 vuoden tutkimusjakson aikana on 8. Maksakudosta (2 mm) otetaan, kun kliinisesti indikoitu maksabiopsia suoritetaan. Jos jollekin tutkimukseen osallistuneelle henkilölle tehdään maksansiirto, osa poistetusta maksasta otetaan ja säilytetään erityisissä väliaineissa. |
|
Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C -virus
Aikuiset ei-siirtopotilaat, joilla on krooninen hepatiitti C, otetaan mukaan koordinointikeskukseen (Yale).
|
Mukaan otetuilta potilailta, joilla on krooninen hepatiitti C, otetaan 75 ml verta ennen hoidon aloittamista. Tämä otetaan kertaluonteisesti ennen hoitoa. Maksakudosta (2 mm) otetaan, kun kliinisesti indikoitu maksabiopsia suoritetaan. Jos jollekin tutkimukseen osallistuneelle potilaalle tehdään maksansiirto, osa poistetusta maksasta otetaan ja säilytetään erityisissä väliaineissa. |
|
Aikuiset, joilla on d-AIH
Aikuiset elinsiirtopotilaat, joilla on de novo autoimmuunihepatiitti, otetaan mukaan koordinointikeskukseen (Yale).
|
75 ml verta kerätään taudin lepotilan ja aktiivisuuden aikana vastaanottajilta, joilla on d-AIH ja jotka ovat mukana.
Jokaisen kohteen tarkka verenottomäärä riippuu hänen sairausaktiivisuusmallistaan.
Kuitenkin enintään yksi verenotto otetaan 8 viikon aikana.
Enimmäisverenottomäärä 2 vuoden tutkimusjakson aikana on 8.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan allograftin menetys
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arviointi maksan allograftin menetyksen esiintymistiheyden määrittämiseksi.
|
3 vuotta
|
|
Elinsiirron tarve
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arviointi uudelleenistutuksen tarpeen määrittämiseksi.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1302011561
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .