Autoimunitní hepatitida De Novo u dětské transplantace jater
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Jiný: Pediatrický subjekt po transplantaci s d-AIH
- Jiný: Pediatrický subjekt po transplantaci s akutní rejekcí
- Jiný: Pediatrický subjekt po transplantaci s chronickou rejekcí
- Jiný: Pediatrické kontrolní subjekty
- Jiný: Dospělí pacienti bez transplantace s autoimunitní hepatitidou
- Jiný: Dospělí jedinci bez transplantace s chronickým virem hepatitidy C
- Jiný: Dospělí transplantovaní jedinci s de novo autoimunitní hepatitidou
Detailní popis
Toto je vícemístná studie s Yale University jako koordinačním místem. Náš výzkumný plán je následující:
Cíl 1: Provést rafinovanou fenotypovou a funkční analýzu regulačních T buněk ve studijních a kontrolních skupinách pacientů.
Odůvodnění: Rádi bychom rozšířili naše předběžná pozorování dat u větší skupiny pacientů a použili tento rozšířený soubor dat k provedení rafinované fenotypové a funkční analýzy regulačních T buněk, abychom prozkoumali, zda regulační T buňky fenotyp a funkce v d-AIH se liší: (A) od kontrolní skupiny definované jako (i) netransplantovaní pacienti s autoimunitní hepatitidou (AIH), (ii) příjemci LT s akutní rejekcí, (iii) příjemci LT s chronickou rejekcí, (iv) netransplantovaní pacienti s chronickou hepatitidou C; (B) podle etiologie onemocnění vedoucí k transplantaci; (C) podle imunosupresivního režimu před stanovením diagnózy d-AIH a (D) v průběhu času v průběhu onemocnění. To by nám mohlo potenciálně poskytnout určitý pohled na příčiny rozpadu imunitní tolerance u d-AIH.
Cíl 2: Zkoumat, jak nadměrná exprese genů IL-17A a HDAC9 souvisí s defektem regulačních T buněk pozorovaným u příjemců transplantátu jater s d-AIH.
Zdůvodnění: Histonové/proteinové deacetylázy regulují remodelaci chromatinu, genovou expresi a funkce mnoha transkripčních faktorů. Acetylace histonů vede k otevřené struktuře chromatinu, která umožňuje iniciaci genové transkripce a exprese. Bylo prokázáno, že inhibice histondeacetylázy Trichostatinem-A (TSA) brání produkci IL-17A a udržuje expresi Foxp3 v lidských T-regs. Důležité je, že pokud může být TSA u d-AIH inhibována diferenciace T-reg na fenotyp podobný Th17, může to být zajímavé pro vývoj nových terapeutických modalit.
Nejprve bychom rádi potvrdili naše předběžná pozorování dat u větší populace pacientů a řešili jakékoli obavy ohledně integrity RNA ve formalínem fixované tkáni zalité v parafínu pomocí čerstvé tkáně jaterní biopsie k posouzení exprese genů zapojených do anergie T-buněk a imunitního systému. tolerance u příjemců LT.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pediatričtí pacienti po transplantaci
- Je ve věku >3 měsíce a <21 let a je příjemcem transplantace jater jednoho orgánu
- Má dysfunkci aloštěpu (ALT a/nebo GGTP > 2násobek horní hranice normy) v důsledku akutní rejekce bez předchozí diagnózy d-AIH
- Má dysfunkci aloštěpu (ALT a/nebo GGT > 2násobek horní hranice normy) v důsledku chronické rejekce bez předchozí diagnózy d-AIH
- Má diagnózu d-AIH
Subjekty zdravé dětské kontroly (zapsané na Yale)
- Je ≥ 1 rok a < 18 let
- Ne na žádné imunitní modulátory
- Ne na steroidní terapii
- Nemá žádný základní chronický zánětlivý stav
Dospělí kontrolní jedinci (zapsaní na Yale) Netransplantovaní Dospělí pacienti s autoimunitní hepatitidou a chronickou hepatitidou C budou také zařazeni.
- Netransplantovaní dospělí „18 let nebo > “ s autoimunitní hepatitidou
- Netransplantovaní dospělí „18 let nebo > “ s chronickou hepatitidou C, kteří nejsou léčeni.
Kritéria vyloučení:
Pediatričtí pacienti po transplantaci – příjemci multiviscerálního transplantovaného orgánu
Subjekty zdravé dětské kontroly (zapsané na Yale)
- <1 rok a > 18 let
- Má chronický zánětlivý stav
- Na imunitní modulátory nebo steroidy
- O chronických lécích
Dospělí pacienti po transplantaci s d-AIH (zapsaní na Yale)
- Transplantovaní dospělí ve věku ≥21 let s diagnózou d-AIH
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Subjekty s d-AIH
Dětští pacienti po transplantaci s de novo autoimunitní hepatitidou (d-AIH) budou zařazeni do externího centra.
|
30 ml krve bude odebráno během období klidu a aktivity onemocnění u příjemců s d-AIH, kteří jsou zapsáni.
Přesný počet odběrů krve bude záviset na pacientově vzorci aktivity onemocnění.
Během 8 týdnů neproběhne více než jeden odběr krve.
Maximální počet odběrů krve během 2letého období studie bude 8.
|
|
Subjekty s akutním odmítnutím
Pediatričtí pacienti po transplantaci s akutní rejekcí budou zařazeni do externího centra.
|
Příjemcům s akutní rejekcí bude odebrána krev v době diagnózy před zahájením léčby rejekce.
|
|
Subjekty s chronickou rejekcí
Pediatričtí pacienti po transplantaci s chronickou rejekcí budou zařazeni do externího centra.
|
Příjemcům s chronickou rejekcí bude odebrána krev buď při diagnóze před zahájením léčby, nebo u pacientů s chronickou rejekcí v době zařazení do studie.
|
|
Kontrolní předměty
Zdraví dětští pacienti budou zařazeni do koordinačního centra (Yale).
|
Při každém odběru krve po dobu 2 let budou odebrány 2 polévkové lžíce krve (30 ml). .
Maximální počet odběrů krve bude 3, avšak během 8 týdnů nebude proveden více než 1 odběr krve.
|
|
Subjekty s autoimunitní hepatitidou
Dospělí netransplantovaní pacienti s autoimunitní hepatitidou budou zařazeni do koordinačního centra (Yale).
|
75 ml krve bude odebráno během období klidu a aktivity onemocnění u netransplantovaných subjektů s AIH, kteří jsou zapsáni. Výzkumné odběry krve budou odebírány společně s klinickými odběry krve. Přesný počet odběrů krve u každého subjektu bude záviset na jeho vzoru aktivity onemocnění. Během 8 týdnů neproběhne více než jeden odběr krve. Maximální počet odběrů krve během 2letého období studie bude 8. Jaterní tkáň (2 mm) bude odebrána v době provedení klinicky indikované jaterní biopsie. V případě, že kterýkoli zařazený subjekt podstoupí transplantaci jater, bude odebrána část explantovaných jater a uložena ve speciálním médiu. |
|
Subjekty s chronickým virem hepatitidy C
Dospělí netransplantovaní pacienti s chronickou hepatitidou C budou zařazeni do koordinačního centra (Yale).
|
U zařazených pacientů s chronickou hepatitidou C bude před zahájením léčby odebráno 75 ml krve. Bude se jednat o jednorázový odběr krve před léčbou. Jaterní tkáň (2 mm) bude odebrána v době provedení klinicky indikované jaterní biopsie. V případě, že některý zařazený pacient podstoupí transplantaci jater, bude odebrána část explantovaných jater a uložena do speciálních médií. |
|
Dospělí jedinci s d-AIH
Dospělí transplantovaní pacienti s de novo autoimunitní hepatitidou budou zařazeni do koordinačního centra (Yale).
|
75 ml krve bude odebráno během období klidu a aktivity onemocnění u příjemců s d-AIH, kteří jsou zapsáni.
Přesný počet odběrů krve u každého subjektu bude záviset na jeho vzoru aktivity onemocnění.
Během 8 týdnů však neproběhne více než jeden odběr krve.
Maximální počet odběrů krve během 2letého období studie bude 8.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ztráta jaterního aloštěpu
Časové okno: 3 roky
|
Hodnocení pro stanovení frekvence ztráty jaterního aloštěpu.
|
3 roky
|
|
Potřeba transplantace
Časové okno: 3 roky
|
Posouzení k určení potřeby opětovné transplantace.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1302011561
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .