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Epatite autoimmune de novo nel trapianto di fegato pediatrico

9 dicembre 2021 aggiornato da: Yale University
Lo scopo di questo studio è fornire informazioni sulla causa, lo sviluppo e gli effetti dell'epatite autoimmune de novo in modo da poter sviluppare strategie di prevenzione e trattamento al fine di ridurre la morbilità post-trapianto di fegato, la frequenza della perdita di allotrapianto di fegato e la necessità di ri-trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multi-sito con la Yale University come sito di coordinamento. Il nostro piano di ricerca è il seguente:

Obiettivo 1: Condurre un'analisi fenotipica e funzionale raffinata delle cellule T regolatorie in gruppi di pazienti di studio e di controllo.

Razionale: vorremmo estendere le nostre osservazioni di dati preliminari in un gruppo di pazienti più ampio e utilizzare questo set di dati esteso per condurre un'analisi fenotipica e funzionale raffinata delle cellule T regolatorie al fine di esplorare se il fenotipo e la funzione delle cellule T regolatorie in d-AIH differisce: (A) da quello dei controlli definiti come (i) pazienti non trapiantati con epatite autoimmune (AIH), (ii) riceventi LT con rigetto acuto, (iii) riceventi LT con rigetto cronico, (iv) pazienti non trapiantati con epatite cronica C; (B) secondo l'eziologia della malattia che porta al trapianto; (C) secondo il regime immunosoppressivo prima della diagnosi di d-AIH e (D) nel tempo durante il decorso della malattia. Questo potrebbe potenzialmente darci un'idea delle cause della rottura della tolleranza immunitaria nel d-AIH.

Obiettivo 2: indagare come la sovraespressione dei geni IL-17A e HDAC9 sia correlata al difetto delle cellule T regolatorie osservato nei riceventi di trapianto di fegato con d-AIH.

Razionale: le deacetilasi istoniche/proteiche regolano il rimodellamento della cromatina, l'espressione genica e le funzioni di molti fattori di trascrizione. L'acetilazione degli istoni porta a una struttura cromatinica aperta che consente l'inizio della trascrizione e dell'espressione genica. È stato dimostrato che l'inibizione dell'istone deacetilasi da parte di Trichostatin-A (TSA) previene la produzione di IL-17A e sostiene l'espressione di Foxp3 nei T-reg umani. È importante sottolineare che se la differenziazione dei T-reg in un fenotipo simile a Th17 può essere inibita dalla TSA in d-AIH, ciò potrebbe essere interessante per lo sviluppo di nuove modalità terapeutiche.

Vorremmo prima di tutto confermare le nostre osservazioni preliminari sui dati in una popolazione di pazienti più ampia e affrontare eventuali dubbi sull'integrità dell'RNA nel tessuto incorporato in paraffina fissato in formalina utilizzando tessuto bioptico epatico fresco per valutare l'espressione dei geni coinvolti nell'anergia delle cellule T e immunitaria tolleranza nei destinatari di LT.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

157

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

3 mesi e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Le coorti saranno ottenute da contesti clinici e includeranno soggetti pediatrici e adulti. Vedere i criteri di ammissibilità per descrizioni dettagliate della popolazione.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti pediatrici sottoposti a trapianto

  • Ha >3 mesi e <21 anni di età e ha ricevuto un trapianto di fegato di un singolo organo
  • Ha una disfunzione dell'allotrapianto (un ALT e/o GGTP > 2 volte il limite superiore della norma) a causa di rigetto acuto senza una precedente diagnosi di d-AIH
  • Ha una disfunzione dell'allotrapianto (un ALT e/o GGT > 2 volte il limite superiore della norma) a causa di rigetto cronico senza una precedente diagnosi di d-AIH
  • Ha una diagnosi di d-AIH

Soggetti di controllo pediatrici sani (iscritti a Yale)

  • Ha ≥ 1 anno e < 18 anni di età
  • Non su alcun modulatore immunitario
  • Non in terapia steroidea
  • Non ha una condizione infiammatoria cronica sottostante

Soggetti adulti di controllo (arruolati a Yale) Saranno arruolati anche pazienti adulti non trapiantati con epatite autoimmune ed epatite C cronica.

  • Adulti non trapiantati "18 anni o > " con epatite autoimmune
  • Adulti non trapiantati "18 Anni o > " con epatite cronica C che sono naive al trattamento.

Criteri di esclusione:

Pazienti pediatrici sottoposti a trapianto - Destinatario di trapianto d'organo multiviscerale

Soggetti di controllo pediatrici sani (iscritti a Yale)

  • <1 anno e > 18 anni di età
  • Ha una condizione infiammatoria cronica
  • Su immunomodulatori o steroidi
  • Su farmaci cronici

Pazienti adulti trapiantati con d-AIH (arruolati a Yale)

- Adulti trapiantati di età ≥21 anni con diagnosi di d-AIH

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Soggetti con d-AIH
I pazienti pediatrici trapiantati con epatite autoimmune de novo (d-AIH) saranno arruolati presso un centro esterno.
Altro: Soggetto pediatrico trapiantato con d-AIH
30 ml di sangue saranno raccolti durante i periodi di quiescenza e attività della malattia nei riceventi con d-AIH che sono arruolati. Il numero esatto di prelievi di sangue dipenderà dal modello di attività della malattia del paziente. Durante un periodo di 8 settimane non verrà effettuato più di un prelievo di sangue. La quantità massima di prelievi di sangue durante il periodo di studio di 2 anni sarà 8.
Soggetti con rigetto acuto
I pazienti pediatrici trapiantati con rigetto acuto saranno arruolati presso un centro esterno.
Altro: Soggetto pediatrico trapiantato con rigetto acuto
Ai riceventi con rigetto acuto verrà prelevato il sangue al momento della diagnosi prima che venga istituito il trattamento per il rigetto.
Soggetti con Rifiuto Cronico
I pazienti pediatrici trapiantati con rigetto cronico saranno arruolati presso un centro esterno.
Altro: Soggetto pediatrico trapiantato con rigetto cronico
I destinatari con rigetto cronico riceveranno un prelievo di sangue alla diagnosi prima dell'istituzione del trattamento o per quelli con rigetto cronico in corso al momento dell'arruolamento.
Soggetti di controllo
I pazienti pediatrici sani saranno arruolati presso il centro di coordinamento (Yale).
Altro: Soggetti di controllo pediatrici
Verranno raccolti 2 cucchiai di sangue (30 ml) ad ogni prelievo di sangue per un periodo di 2 anni. . La quantità massima di prelievi di sangue sarà 3, tuttavia non ci sarà più di 1 prelievo di sangue entro un periodo di 8 settimane.
Soggetti con epatite autoimmune
I pazienti adulti non trapiantati con epatite autoimmune saranno arruolati presso il centro di coordinamento (Yale).
Altro: Pazienti adulti non trapiantati con epatite autoimmune

Saranno raccolti 75 ml di sangue durante i periodi di quiescenza e attività della malattia in soggetti con AIH non trapiantati che vengono arruolati. I prelievi di sangue di ricerca verranno eseguiti insieme ai prelievi di sangue clinici.

Il numero esatto di prelievi di sangue per ogni soggetto dipenderà dal suo modello di attività della malattia. Durante un periodo di 8 settimane non verrà effettuato più di un prelievo di sangue. La quantità massima di prelievi di sangue durante il periodo di studio di 2 anni sarà 8.

Il tessuto epatico (2 mm) sarà ottenuto al momento dell'esecuzione di una biopsia epatica clinicamente indicata.

Nel caso in cui un soggetto arruolato venga sottoposto a trapianto di fegato, una parte del fegato espiantato verrà prelevata e conservata in appositi supporti.
Soggetti con virus dell'epatite C cronica
I pazienti adulti non trapiantati con epatite cronica C saranno arruolati presso il centro di coordinamento (Yale).
Altro: Soggetti adulti non trapiantati con virus dell'epatite C cronica

Per i pazienti arruolati con epatite cronica C, saranno raccolti 75 ml di sangue prima dell'inizio del trattamento. Questo sarà un prelievo di sangue una tantum prima del trattamento. Il tessuto epatico (2 mm) sarà ottenuto al momento dell'esecuzione di una biopsia epatica clinicamente indicata.

Nel caso in cui un paziente arruolato venga sottoposto a trapianto di fegato, una parte del fegato espiantato verrà prelevata e conservata in supporti speciali.
Soggetti adulti con d-AIH
I pazienti adulti trapiantati con epatite autoimmune de novo saranno arruolati presso il centro di coordinamento (Yale).
Altro: Soggetti adulti trapiantati con epatite autoimmune de novo
75 ml di sangue saranno raccolti durante i periodi di quiescenza e attività della malattia nei riceventi con d-AIH che sono arruolati. Il numero esatto di prelievi di sangue per ogni soggetto dipenderà dal suo modello di attività della malattia. Tuttavia, durante un periodo di 8 settimane non verrà effettuato più di un prelievo di sangue. La quantità massima di prelievi di sangue durante il periodo di studio di 2 anni sarà 8.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Perdita di allotrapianto di fegato
Lasso di tempo: 3 anni
Valutazione per determinare la frequenza della perdita di allotrapianto di fegato.
3 anni
Necessità di trapianto
Lasso di tempo: 3 anni
Valutazione per determinare la necessità di un nuovo trapianto.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

9 settembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

25 novembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

25 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2014

Primo Inserito (STIMA)

5 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

10 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1302011561

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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