De Novo Autoimmun Hepatitis ved Pædiatrisk Levertransplantation
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Andet: Pædiatrisk transplanteret individ med d-AIH
- Andet: Pædiatrisk transplanteret individ med akut afstødning
- Andet: Pædiatrisk transplanteret individ med kronisk afstødning
- Andet: Pædiatriske kontrolemner
- Andet: Voksne ikke-transplanterede patienter med autoimmun hepatitis
- Andet: Voksne ikke-transplanterede personer med kronisk hepatitis C-virus
- Andet: Voksne transplanterede forsøgspersoner med de novo autoimmun hepatitis
Detaljeret beskrivelse
Dette er en multi-site undersøgelse med Yale University som det koordinerende sted. Vores forskningsplan er som følger:
Mål 1: At udføre en raffineret fænotypisk og funktionel analyse af regulatoriske T-celler i undersøgelses- og kontrolpatientgrupper.
Begrundelse: Vi vil gerne udvide vores foreløbige dataobservationer i en større patientgruppe og bruge dette udvidede datasæt til at udføre en raffineret fænotypisk og funktionel analyse af regulatoriske T-celler for at undersøge, om den regulatoriske T-celles fænotype og funktion i d-AIH adskiller sig: (A) fra kontrolgruppen defineret som (i) ikke-transplanterede patienter med autoimmun hepatitis (AIH), (ii) LT-recipienter med akut afstødning, (iii) LT-recipienter med kronisk afstødning, (iv) ikke-transplanterede patienter med kronisk hepatitis C; (B) ifølge sygdomsætiologien, der fører til transplantation; (C) i henhold til immunsuppressivt regime forud for diagnosticering af d-AIH, og (D) over tid under sygdomsforløbet. Dette kunne potentielt give os en vis indsigt i årsagerne til nedbrydning af immuntolerance i d-AIH.
Formål 2: At undersøge, hvordan overekspression af IL-17A og HDAC9 gener relaterer sig til den regulatoriske T-celle defekt observeret hos levertransplanterede modtagere med d-AIH.
Begrundelse: Histon/protein-deacetylaser regulerer kromatin-remodellering, genekspression og funktionerne af mange transkriptionsfaktorer. Acetylering af histoner fører til en åben kromatinstruktur, der er tilladelig for initiering af gentranskription og -ekspression. Histon-deacetylase-hæmning af Trichostatin-A (TSA) er blevet påvist at forhindre produktionen af IL-17A og opretholde Foxp3-ekspression i humane T-regs. Det er vigtigt, at hvis differentiering af T-regs til en Th17-lignende fænotype kan hæmmes af TSA i d-AIH, kan dette være af interesse for udviklingen af nye terapeutiske modaliteter.
Vi vil gerne først og fremmest bekræfte vores foreløbige dataobservationer i en større patientpopulation og adressere eventuelle bekymringer om RNA-integritet i formalinfikseret paraffinindlejret væv ved at bruge frisk leverbiopsivæv til at vurdere ekspressionen af gener involveret i T-celle-anergi og immunforsvar. tolerance hos LT-modtagere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Pædiatriske transplantationspatienter
- Er >3 måneder og <21 år gammel og modtager af en enkelt organ levertransplantation
- Har allograft dysfunktion (en ALAT og/eller GGTP > 2 gange den øvre grænse for normal) på grund af akut afstødning uden forudgående diagnose af d-AIH
- Har allograft dysfunktion (en ALAT og/eller GGT > 2 gange den øvre grænse for normal) på grund af kronisk afstødning uden forudgående diagnose af d-AIH
- Har diagnosen d-AIH
Sunde pædiatriske kontrolpersoner (tilmeldt Yale)
- Er ≥ 1 år og < 18 år gammel
- Ikke på nogen immunmodulatorer
- Ikke på steroidbehandling
- Har ingen underliggende kronisk betændelsestilstand
Voksne kontrolpersoner (indskrevet ved Yale) Ikke-transplanterede Voksne patienter med autoimmun hepatitis og kronisk hepatitis C vil også blive tilmeldt.
- Ikke-transplanterede voksne "18 år eller > " med autoimmun hepatitis
- Ikke-transplanterede voksne "18 år eller >" med kronisk hepatitis C, som er behandlingsnaive.
Ekskluderingskriterier:
Pædiatriske transplantationspatienter - Modtager af multivisceral organtransplantation
Sunde pædiatriske kontrolpersoner (tilmeldt Yale)
- <1 år og > 18 år
- Har kronisk betændelsestilstand
- På immunmodulatorer eller steroider
- På kronisk medicin(er)
Voksne transplanterede patienter med d-AIH (indskrevet på Yale)
- Transplanterede voksne ≥21 år med diagnosen d-AIH
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Emner med d-AIH
Pædiatriske transplanterede patienter med de novo autoimmun hepatitis (d-AIH) vil blive indskrevet på et eksternt center.
|
30 ml blod vil blive indsamlet i perioder med sygdomsro og aktivitet hos modtagere med d-AIH, som er indskrevet.
Det nøjagtige antal blodudtagninger vil afhænge af patientens mønster af sygdomsaktivitet.
Der tages ikke mere end én blodprøve i løbet af en 8-ugers periode.
Den maksimale mængde blodudtagninger i løbet af den 2-årige undersøgelsesperiode vil være 8.
|
|
Forsøgspersoner med akut afvisning
Pædiatriske transplanterede patienter med akut afstødning vil blive indskrevet på et eksternt center.
|
Modtagere med akut afstødning vil få udtaget blod på tidspunktet for diagnosen, før behandling for afstødning påbegyndes.
|
|
Emner med kronisk afvisning
Pædiatriske transplanterede patienter med kronisk afstødning vil blive indskrevet på et eksternt center.
|
Modtagere med kronisk afstødning vil få udtaget blod enten ved diagnosen, før behandlingen påbegyndes, eller for dem med igangværende kronisk afstødning på tidspunktet for indskrivningen.
|
|
Kontrolemner
Sunde pædiatriske patienter vil blive tilmeldt det koordinerende center (Yale).
|
2 spiseskefulde blod (30 ml) vil blive opsamlet ved hver blodudtagning over en 2-årig periode. .
Det maksimale antal blodprøver vil være 3, men der vil ikke være mere end 1 blodprøvetagning inden for en 8-ugers periode.
|
|
Personer med autoimmun hepatitis
Voksne ikke-transplanterede patienter med autoimmun hepatitis vil blive indskrevet i det koordinerende center (Yale).
|
75 ml blod vil blive indsamlet i perioder med sygdomsro og aktivitet hos ikke-transplanterede forsøgspersoner med AIH, som er indskrevet. Forskningsblodprøver vil blive udtaget sammen med kliniske blodprøver. Det nøjagtige antal blodudtagninger for hvert individ vil afhænge af hans eller hendes mønster af sygdomsaktivitet. Der tages ikke mere end én blodprøve i løbet af en 8-ugers periode. Den maksimale mængde blodudtagninger i løbet af den 2-årige undersøgelsesperiode vil være 8. Levervæv (2 mm) vil blive opnået på det tidspunkt, hvor en klinisk indiceret leverbiopsi udføres. I tilfælde af at en tilmeldt forsøgsperson gennemgår levertransplantation, vil en del af den eksplanterede lever blive opnået og opbevaret i særlige medier. |
|
Personer med kronisk hepatitis C-virus
Voksne ikke-transplanterede patienter med kronisk hepatitis C vil blive tilmeldt det koordinerende center (Yale).
|
For tilmeldte patienter med kronisk hepatitis C, vil der blive indsamlet 75 ml blod inden behandlingsstart. Dette vil være en engangsblodprøve før behandling. Levervæv (2 mm) vil blive opnået på det tidspunkt, hvor en klinisk indiceret leverbiopsi udføres. I tilfælde af at en indskrevet patient gennemgår levertransplantation, vil en del af den eksplanterede lever blive hentet og opbevaret i særlige medier. |
|
Voksne forsøgspersoner med d-AIH
Voksne transplanterede patienter med de novo autoimmun hepatitis vil blive tilmeldt det koordinerende center (Yale).
|
75 ml blod vil blive indsamlet i perioder med sygdomsro og aktivitet hos modtagere med d-AIH, som er indskrevet.
Det nøjagtige antal blodudtagninger for hvert individ vil afhænge af hans eller hendes mønster af sygdomsaktivitet.
Der vil dog ikke blive taget mere end én blodprøve i løbet af en 8-ugers periode.
Den maksimale mængde blodudtagninger i løbet af den 2-årige undersøgelsesperiode vil være 8.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tab af leverallotransplantat
Tidsramme: 3 år
|
Vurdering for at bestemme hyppigheden af leverallotransplantattab.
|
3 år
|
|
Behov for transplantation
Tidsramme: 3 år
|
Vurdering for at bestemme behovet for gentransplantation.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1302011561
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .