体格指数の高い成人の心血管疾患および腸内微生物叢のバイオマーカーに対する、高繊維、高抗酸化物質のアリューロンによる栄養補給の影響の測定

研究の目的 この研究の一般的な目的は、小麦アリューロンが豊富な食物補給が、代謝リスクが高い被験者の心血管および代謝リスクプロファイルを変更するかどうかを評価することです。

この試験の主な目的は、小麦アリューロンが豊富な食品の補給が以下を改善するかどうかを評価することです。

1. 総血漿ホモシステイン (tHcy)
2. ホモシステイン代謝に関連する血漿代謝物 (ベタイン、ジメチルグリシン、メチオニン、コリン、葉酸、リボフラビン、ビタミン B6 を含む);
3. ヒト生体液二次（微生物叢由来）ポリフェノール代謝物。
4. 糞便胆汁酸および糞便ステロール濃度。
5. イルミナシーケンシングを使用して生成された糞便微生物叢プロファイル

副次的な目的は、小麦アリューロンが豊富な食品の補給が以下を変更するかどうかを評価することです。

1. 血漿および尿の MS ベースの代謝物プロファイリング。
2. 総コレステロール、トリグリセリド、LDL および HDL コレステロール値。
3. 血清グルコースおよびインスリンレベル;
4. 人体測定指数;
5. 尿中イソプロスタン濃度;
6. 血漿中の腸透過性のマーカー;

7. 炎症のマーカーとしてのC反応性タンパク質レベル

   研究デザインの概要とエンドポイント 研究は、2 つの試験食品、小麦アリューロンが豊富な食品、または対照食品 (プラセボ) を使用した、プラセボ対照無作為化二重盲検並行試験として設定されます。 一次および二次エンドポイントは、上記のセクションの研究目的に記載されています。

   設計の概要 参加者は U.O.S. で特定され、募集されます。 di Dietetica e Nutrizione Clinica、St Chiara、APSS Trento、Fondazione Edmund Mach. 参加者は、研究の目的と手順について通知され、包含/除外基準に基づいて事前に選別されます。 適格な場合、彼らはインフォームド コンセントに署名し、健康状態の臨床的および生化学的評価が行われる午前 8 時から 9 時の間に診療所で行われる訪問 T-1 で研究に参加します。 被験者がまだすべての除外基準に従って研究に適格である場合、それらは試験に含まれ、2週間後の訪問T0でアクティブサプリメントまたはプラセボを受けるように無作為化されます（慣らし期間）。 訪問T-1およびT0で食事カウンセリングが行われます。 参加者は、地中海の食習慣に従い、適度な身体活動を実践することをお勧めします。

   臨床訪問、臨床試験、および採血は、慣らし段階の開始時に一晩絶食した後に行われます (訪問 T-1)。 訪問T0（2週目）およびT1（6週目）で、臨床検査、採血、便および尿の採取が行われます。 訪問T0およびT1の前に、研究参加者によって連続4日間の4日間の食事日記が配布および記入されます。

   各参加者は以下の対象となります。

   • 可能性のある疾患状態を除外するための臨床的および生化学的評価 (T-1、0 週): 既往歴質問票、ECG、ヘモクロム、クレアチニン、肝酵素)。
   • 生化学分析のための採血 (30 ml) (T-1 - 0 週目、T0 - 2 週目、T1 - 6 週目)。
   • 生化学分析のための糞便および 24 時間の尿収集 (T0 - 2 週目および T1 - 6 週目)。
   • 人体計測評価: 収縮期血圧と拡張期血圧、脈拍数、BMI 計算用の身長と体重、ウエストとヒップの周囲 (T-1 - 0 週目、T0 - 2 週目、T1 - 6 週目)。

   すべての訪問は、絶食状態で、午前 8 時から午前 9 時の間にクリニックで行われます。 各訪問は約1時間続きます。 参加者は、対応する食品の代わりにサプリメントを導入することを除いて、現在の食事を変更しないように求められます. また、薬物、サプリメント、インテグレーターを避け、病気の状態や処方箋の変更 (新規または現在の薬物療法) をモニターにすぐに伝えるよう求められます。

   参加者の募集 参加者は米国で特定され、募集されます。 di Dietetica e Nutrizione Clinica、St Chiara、APSS Trento、Fondazione Edmund Mach. 彼らには、機関と一般の両方の労働者が含まれます。 参加者は、研究の目的と手順について通知され、包含/除外基準に基づいて事前に選別されます。 資格がある場合、彼らはインフォームド コンセントに署名し、訪問 T-1 で研究に参加します。その間、健康状態の臨床的および生化学的評価が行われます。 すべての包含/除外基準に従って被験者が研究に適格なままである場合、それらは試験に含まれ、2週間後の訪問T0でアクティブサプリメントまたはプラセボを受けるように無作為化されます（慣らし期間）。

   サプリメント 2 週間の慣らし段階の後、参加者は無作為に選択され、小麦アリューロンが豊富な食品またはプラセボ食品のいずれかを二重盲検法で 4 週間補給します。

   食事カウンセリング 食事カウンセリングは、訪問 T-1 および T0 で実施されます。 参加者は、地中海の食習慣に従い、適度な身体活動を実践することをお勧めします。

   フォローアップ 介入には 4 週間の治療期間が含まれます。 来院 T-1 - 0 週 - で一晩絶食させた後、来院、臨床検査、および採血を行います。 臨床検査、採血、および便と尿の収集は、訪問 T0 および T1 で実行されます (T0 は補充の前日、T1 は、アリューロン補充食品またはプラセボ補充食品のいずれかの治療の 4 週後です)。 1年間のリコール食品頻度アンケートは、訪問T-1で実施されます。 訪問T0およびT1の前に、1週間のリコール食品頻度アンケートが実行されます。

   臨床評価心電図。 スクリーニング時に12誘導心電図が実行されます。 心電計は、U.O.S.によってレビューおよび解釈されます。 di Dietetica e Nutrizione Clinica、St Chiara、APSS Trento。

   動脈血圧（BP）は、ISH / WHO 2004の高血圧ガイドラインに従って測定されます。 「OMRON HEM705CP オシロメトリック式血圧計」を使用します。 右腕の血圧を測定する前に、被験者は10分間休息して座ったままになります。最初の小節が排出されます。 2 番目と 3 番目の小節は、リラックスした裸の腕で、腕の角度を心臓と同じ高さにして、最初の小節にそれぞれ 2 分ずつ続きます。 最後の 2 つの測定値の平均が分析に使用されます。

   重量と高さは標準スケールで測定され、高さ測定用の高度計が付属しており、必要に応じて、それぞれ最も近い 100 g と 1 cm に等しくなるように記録されます。 測定は、靴、コート、厚着のない被験者に対して実行されます。 BMI は kg/m2 として計算されます。

   ウエスト (臍) 周囲は、国立衛生研究所、国立心臓、肺、および血液研究所に従って測定されます。 成人の過体重と肥満の特定、評価、治療に関する臨床ガイドライン。証拠報告。 実際には、被験者が腹部をリラックスさせて直立し、腕を両脇に置き、足を合わせて、腰囲を0.1cm単位で、肋骨の下縁と腸骨稜の中間の高さで測定します。水平位置で体全体にテープを貼ります。 股関節周囲長は、転子レベルで測定されます。 腰囲と腰囲の比率 (WHR) が計算されます。

   アンケート。 個人識別情報、病歴、CVD、薬物使用、身体活動、食生活の危険因子に関する情報など、すべての情報が収集され、有効なアンケートに記録されます。 さらに、3 日間の食事日記が収集されます。

   採血および尿採取 少なくとも 6 時間喫煙を控えた被験者から、12 時間の絶食後、午前 8 時から午前 9 時までの間にうっ滞を最小限に抑えて、肘前静脈から血液 (≤ 30 ml) を採取します。 各参加者から 24 時間尿を採取します。 尿量を測定し、5 ml の 5 アリコートを -80 °C で保存します。

   糞便サンプルの収集 糞便サンプルは、サンプル作成から 2 時間以内に処理されます。 簡単に言えば、糞便の 1 g のアリコートを RNA と混合し、後で DNA のために-80°C で保存します。 糞便サンプルも、代謝物分析のために-80°Cで直接凍結されます。

   臨床検査 (U.O.S. di Dietetica e Nutrizione Clinica、St Chiara、APSS Trento) 血液サンプルは、採血直後に、実施される検査の要件に従って遠心分離されます。 血漿または血清を分離し、一部を直ちに試験し、残りの画分を-80°Cで保存します。

   コレステロール、トリグリセリド、HDLコレステロール、およびグルコースは、発色アッセイによって評価されます。 LDL コレステロールは、フリーデヴァルトの式に従って計算されます。

   インスリンレベルはELISAによって評価されます。 血球数は、標準検査によって評価されます。 C-RPはネフェロメトリックアッセイによって測定されます。 F2-イソプロスタンは、固相クロマトグラフィー (SepPack カラム) による精製後、特定の EIA キット (Cayman Chemicals, Ann Arbor, Michigan, USA) によって酸化ストレスの尺度として尿中で測定されます。

   臨床検査 (Fondazione Edmund Mach [FEM]) 血漿 LPS、LPS 特異的 IgG、CD14、LPS 結合タンパク質、および尿中 8-イソソルポスタンは、市販の ELISA キットを使用して分光測光法で測定されます。

   尿中および血漿代謝物プロファイリング (FEM)。 尿および血液 (血漿および血清) サンプルは、ターゲットメタボロミクス (不揮発性化合物については UPLC-MS/MS、揮発性化合物については GC-MS/MS) および非ターゲットメタボロミクス (ULPC-Q-TOF-MS および Nano -不揮発性化合物には FTMS-Q-TOF、揮発性化合物には GC-TOF) (Vanza et al., 2001 2012)。 血漿の標的代謝物プロファイリングには、MS ベースの Biocrates AbsoluteIDQ® p180 Kit が使用され、糖尿病リスクに関連する 180 のヒト代謝物に関する正確な定量データが生成されます。 また、UPLC/QqQ-MS/MS (Vrhovsek et al., 2012) を使用して、生体液 (糞便を含む) 中の血清脂質プロファイル、胆汁酸、SCFA、および微生物ポリフェノール代謝物の定量化に特定の標的分析が適用されます (Vrhovsek et al., 2012)。

   糞便微生物叢分析（FEM）。 糞便微生物学の変化は、454 ピロシーケンシング メタゲノミクスを使用して評価されます。 簡単に言えば、糞便サンプルの配達後、MPbio.com の FECES 用 FastDNA SPIN キットを使用してメタゲノム DNA を抽出します。 ユニバーサル バクテリア プライマーを使用して、糞便メタゲノム DNA 内に存在する 16S rRNA 遺伝子を含む V1 ～ V3 領域を増幅し、454 ピロシークエンスにかけます。 Multiplex Identifier (MID) Adapters は GS FLX Titanium Chemistry - Extended MID Set に使用され、QIIME パイプライン (http://qiime.org / ) ヒトの腸内微生物叢を種レベルで適切に同定する。 糞便サンプルあたり合計 20,000 の使用可能なシーケンスがターゲットです。 品質管理と微生物生態学的分析に続いて、多変量統計を使用して、対照食品と比較して、アリューロン補充食品を摂取した後の被験者の糞便微生物叢の組成と構造内の変化を相関させます（De Filippo et al。、2010）。 種およびグループ特異的プライマーを用いた定量的 PCR を使用して、パイロシーケンシング メタゲノム データから特定された微生物集団の変化を確認します。 qPCR を使用して、すべての糞便サンプル中の総ビフィズス菌、総腸内細菌、総細菌および乳酸菌が列挙されます。 これは最小限であり、パイロシーケンシングの独立した品質管理として機能します。 さらに、パイロシーケンシングからの種レベルの変化に関して見られるものに応じて、種特異的プライマーを使用して、アリューロンとコントロールの摂食時点の比較で見られるすべての統計的に有意な差を確認します。

   無作為化および盲検化 性別によって層別化された参加者は、統計学者によって提供された電子生成数によって、アリューロン治療またはプラセボ治療に無作為化されます。 無作為化については、臨床研究者と検査室の担当者は盲検化されます。

   研究製品 (パン粉、ビスケット、RTE シリアル) は、カーギルによって盲目的に配送されますが、処理を区別するために E または W のいずれかが付けられます。 テスト製品は、同様の包装で、1 日分ずつ包装されます。 プラセボ食品は、アリューロンの代わりにセルロースを除いて、活性食品と同じ成分を含み、サイズ、形状、色が後者と非常に似ています.

   治療 参加者の好みに応じて、1日あたり合計27 gのアリューロンまたは同等の用量のプラセボまで、研究の補足を毎日の食事に導入します。 1 切れのパン (35 g) には 4.8 g のアリューロンが含まれています。ビスケット 1 枚 (15 g) には 4.5 g のアリューロンが含まれています。 36 g の RTE シリアルには 9 g のアリューロンが含まれています。 プラセボ食品には、アリューロン繊維の代わりにセルロースが含まれていることを除いて、活性食品と同じ成分が含まれており、サイズ、形状、色が後者と非常に似ています. 治験薬（実薬またはプラセボ）は、治験コード番号、施設コード番号、製造業者名、患者番号、治験来院番号、バッチ番号、保管方法が記載された現地語のラベルが貼られた製品パッケージで提供されます。 、および有効期限。 製品は、訪問 T0 で参加者に分配されます。

   研究期間とスケジュール 2 週間の慣らし段階の後、参加者は 4 週間の食事介入のために、アリューロン補充食品群またはプラセボ補充群に無作為に割り付けられます。

   導入および治療を含む研究の全期間は6週間です。 被験者の募集は、APSS 研究および倫理委員会による好意的な評価に基づいて開始され、最初の被験者は、この開始点から 2 週間以内に慣らし期間を開始します。 被験者は6か月にわたって募集され、研究は最初の被験者募集時から8か月までに完了します。

   中止の基準 基準 ヘルシンキ宣言、ICH 適正臨床実施ガイドライン、および米国食品医薬品局 (FDA) 規則に従って、被験者は、自分の行動を損なうことなく、理由の如何を問わず、いつでも研究を中止する権利を有します。 /医師または施設での彼女の将来の医療。 治験責任医師および治験依頼者は、被験者を治験から除外する権利も有します（以下を参照）。 さらに、スポンサーは、理由の如何を問わず、いつでも研究を終了することを選択できます。

   対象者 (または対象者の法的に権限を与えられた代理人) が辞退することを決定した場合、可能な限り徹底的に観察を完了し、報告するためにあらゆる努力が払われます。 被験者の離脱時に完全な最終評価を行い、離脱の理由を記録し、フォローアップ評価の実施を試みる必要があります。

   被験者は、以下を含む理由により研究から除外される場合があります。

   • 治験責任医師側の重大なプロトコル違反
   • 対象者の重大な不遵守
   • 被験者が治療または観察を継続することを拒否する
   • 許容できない毒性
   • 終了が被験者の最善の医学的利益であるという治験責任医師の決定
   • 無関係な医学的疾患または合併症
   • 妊娠
   • アルコールまたは薬物乱用の証拠 研究を中止または撤回した被験者は交換されません。

   早期中止の手続き

   被験者が研究の完了前に中止した場合、中止の理由と日付が取得されます。 研究製品の最終投与日も取得されます。 早期中止の場合は、次の手順を実行する必要があります。

   • 臨床検査（収縮期および拡張期血圧、脈拍数、BMI計算のための身長と体重、ウエストとヒップの周囲）、
   • 採血、便、尿の採取
   • 1 週間の食品リコール アンケート 対象者がフォローアップの訪問に戻れない場合、サイトは有害事象を追跡するために電話で対象者に連絡することを試みる必要があります。

   被験者が研究製品を受け取る同意を撤回した場合、安全性データを収集するための治療を受けずに研究にとどまることが奨励されます。

   研究製品の説明責任手順 研究製品 (アクティブまたはプラセボ) は、研究コード番号、施設コード番号、製造業者の名前、製品コード番号、研究訪問番号を使用して現地の言語でラベル付けされる製品パッケージで提供されます。 、バッチ番号、保管方法、および有効期限。 製品は、訪問 T0 で参加者に分配されます。 パンはバンズ 2 個分、ビスケットはビスケット 2 個分ずつ冷凍し、ご自宅で解凍してからお召し上がりください。

   無作為化コードのメンテナンス 参加者の無作為化コードは、FEM で封印された封筒に保管されます。製品コード情報は、カーギルで密封された封筒に保管されます。

   ソースデータ管理 研究の過程で収集されたすべてのデータは、被験者の医療ファイルなどの書面および電子文書に記録された一次情報源から取得されます。 臨床検査、検査所見、および心電図トレースの結果は、被験者の電子医療ファイルに記録されます。 書面または電子記録などの他の以前の情報源から転送されることなく、データが症例報告フォーム (CRF) に直接入力されることはありません。

   被験者の選択および撤回 包含基準 以下の条件の少なくとも 1 つ: 18 ～ 65 歳。 BMI >27kg/m^2。 除外基準 以下の除外基準のいずれかを満たす場合、被験者は研究参加から除外されます。トリグリセリド >500 mg/dl; -制御されていない高血圧（降圧療法下のBP > 160 / 100 mm Hg）;心血管疾患（心筋梗塞、経皮経管冠動脈形成術または冠動脈バイパス術、不安定狭心症、脳卒中、末梢動脈疾患）;甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症;急性炎症性疾患;重度の胃腸疾患;心臓、肝臓、腎不全または肺不全、または予後が5年未満のその他の生命を脅かす疾患;全身性コルチコステロイド、抗凝固薬、抗炎症薬、または脂質低下薬および抗糖尿病薬の慢性的な使用; -リポタンパク質レベルまたは糞便微生物叢（特に抗生物質）に影響を与えることが知られている薬物による過去6週間以内の治療;食物不耐性; 1日5杯以上のアルコール摂取または麻薬の使用;抗酸化ビタミンまたはミネラルサプリメントの使用;特別食;妊娠、喫煙。

   併用薬物療法 研究開始前の1ヶ月以内に被験者が受けた、および/または研究中に投与された任意の治療は、併用療法とみなされる。 そのような治療は、適切なCRFページと被験者の医療記録に記録されなければなりません. 試験中の併用療法の変更は明確に記録し、変更の理由を文書化する必要があります。

   以下の薬物の使用は、研究中は許可されません。

   コルチコステロイド、抗凝固薬、抗炎症薬、脂質低下薬、および抗糖尿病薬;有害事象の管理を除いて、リポタンパク質レベルまたは糞便微生物叢（特に抗生物質）、サプリメント、プロバイオティクス、プレバイオティクス、またはハーブに影響を与えることが知られている薬物.

   被験者のコンプライアンス サプリメントのコンプライアンスを評価するために、時間 T0 および T1 にアリューロンが豊富な食品を補給した被験者の尿中フェノールを測定します。 さらに、各週の終わりに未使用または空のパケットはすべて、使用済み部分の自己記録とともに調査員に返却されます。

   有害事象の記録および報告 有害事象 有害事象は、要請および非要請の両方で、研究全体および研究製品による最後の治療後30日間記録される。

   有害事象（AE）は、研究製品の使用に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究の過程でいつでも被験者が経験する身体的または臨床的変化または疾患です。 これには、新しい病気の発症や既存の状態の悪化が含まれます。 異常な臨床検査値または検査結果は、臨床徴候または症状を誘発するか、治療的介入を必要としない限り、一般に AE と見なされるべきではありません。 有害事象は、解決されるまで注意深く追跡されます。

   イベントの逐語的な説明、研究製品との関係、およびイベントが深刻な有害事象 (SAE) として記録されたかどうかは、被験者のカルテに記録された各 AE の有害事象 CRF で報告する必要があります。 最初の研究手順の後、および研究の全過程で、最終的な研究手順を通じて発生した有害事象は、それらが研究製品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、報告されるべきです。 各エントリには、開始および終了の日時、深刻度、重症度、研究製品との関係、およびアクション/結果を含める必要があります。 すべての AE は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) バージョン 10 で定義されている用語を使用して記録する必要があります。

   統計分析 計画された登録と正当化 サンプル サイズ 34 は、Snedecor を使用して、0.5 μmol/L の標準変動 (Price et al., 2010 から取得) で血漿中の 0.4 μmol/L 総ホモシステイン (tHcy) の変化を検出するように決定されました。 α が 0.05、1-β が 0.9 のコクラン方程式 (Dell et al., 2002)。 Price et al., (2010) の健常者におけるアリューロンに関する以前の研究、およびドロップアウトを考慮する必要性を考慮して、本研究では治療グループごとに 40 人を募集することを提案します。

   各グループの基礎特性が示されます。 最終的に、無作為化後の活性食品群とプラセボ群との間の残差は、その後のすべての分析における多変量モデルでの調整のために考慮されます。 連続変数は、平均 +/- 標準偏差または四分位範囲の中央値として、およびカテゴリ変数のパーセンテージとして表されます。 介入後のデータは、共変量としてベースラインを使用した一般線形モデルを使用した ANOVA によって比較されます。 偏った分布を持つデータは、分析前に対数変換されます。 単純および多重線形回帰を使用して、変数間の関係と、グループ間の報告されたコンプライアンスの違いを評価するために実行される独立した t検定 を決定します。 結果は平均 +/- SEM として表され、差は P < 0.05 で有意と見なされます。

   主要エンドポイントの分析には「治療の意図」の原則が採用されます。有効性の評価では、被験者の治療へのコンプライアンスとは別に、最初の無作為化が考慮されます。

   主な分析は、活性食品を補給された被験者とプラセボ食品を与えられた被験者の研究終了時の平均レベルの差の比較に基づいています。

   主な分析は、活性食品を補充した被験者と補充したプラセボ食品の研究終了時の平均レベルの差の比較に基づいています。

   治療群間の経時的な差異は、反復測定の分散分析によって評価されます (GLM Procedure、SAS Institute Inc. SAS/STAT User Guide、バージョン 9.1.3 Windows用。 Cary, NC: SAS Institute Inc. 1989)。

   有意水準は alpha=0.05 になります 両側。

   人口統計およびベースライン特性 年齢、性別、人種、民族性、体重、身長、ボディマス指数、血圧、および食習慣を含むがこれらに限定されない人口統計およびベースライン特性は、記述統計を使用して集計されます ベースライン評価 ベースライン心電図での異常所見評価、薬物スクリーニング、またはウイルススクリーニングを説明的に要約します。

   検査値 各サンプリングからの検査データおよびベースラインからの変化は、平均、中央値、標準偏差、最小値、および最大値によって各訪問について要約されます。

   ソースデータ/ドキュメントへの直接アクセス 規制当局は、臨床研究活動の監査を実施して、GCP の原則への準拠を評価することを希望する場合があります。 規制当局は、検査の実施を希望する場合もあります（調査中または調査完了後でも）。 規制当局および/またはIRBから検査が要求された場合、治験責任医師は治験依頼者またはその被指名人に直ちに通知する必要があります。 治験責任医師は、規制当局が治験関連文書にアクセスできるようにすることに同意する必要があります。 治験責任医師は、治験依頼者が引用への対応を支援し、検査官/監査人に提供された文書のコピーを受け取ることを許可します。

   ETHICS Institutional Review Board/Ethics Committee この研究を実施する前に、プロトコルとインフォームド コンセントは Comitato etico per le Sperimentazioni Cliniche c/o APSS di Trento によって審査されます。 プロトコルとインフォームド コンセントが Comitato etico per le Sperimentazioni Cliniche c/o APSS di Trento によって承認されたという署名と日付が記載された声明は、研究開始前にサイトに保管されている必要があります。 Comitato etico per le Sperimentazioni Clinice c/o APSS di Trento のメンバーのリストも、サイトにファイルされている必要があります。 管理上の修正以外のプロトコルの修正は、APSS di Trento の le Sperimentazioni Cliniche による Comitato etico によって承認されなければなりません。

   インフォームド コンセント インフォームド コンセント フォームに署名します。

   開示と機密保持 治験責任医師は、プロトコルに署名することにより、カーギルから提供されたすべての情報を厳重に保管し、彼/彼女のスタッフおよび IRB に同様の機密保持を要求することに同意します。

   カーギルが提供する研究文書 (プロトコル、治験責任医師のパンフレット、およびその他の資料) は、機密性を確保するために適切に保管されます。 カーギルが治験責任医師に提供する情報は、治験への参加を希望する被験者からインフォームド コンセントを得るために必要な範囲を除き、カーギルからの直接の書面による許可なしに他人に開示することはできません。

   データの取り扱いと記録 ソースデータ/ドキュメントは、データが記録される最初の場所として定義されます。 すべてのソース ドキュメントを維持し、サイトで検索できるようにする必要があります。 治験責任医師は、研究の各被験者の情報源文書を維持する必要があります。

   試験中に CRF で収集されたデータは匿名で記録され、被験者は被験者番号とイニシャルによってのみ識別されます。 例外として、安全上または規制上の理由で対象者を特定する必要がある場合、カーギルと治験責任医師は、この情報を機密に保つ義務があります。

   CRF に入力されたすべてのデータは、黒インクで判読できるように記録する必要があります。 修正が必要な場合は、誤ったエントリを 1 行で取り消し、その隣に正しい情報を入力してください。 訂正には、治験責任医師または指定された有資格者がイニシャルと日付を記入する必要があります。 プロトコルで指定されているように取得されていない要求された情報には、CRF に記載されている省略の説明が必要です。 各被験者の CRF のコピーは、関連するクエリとともに、研究サイトで維持する必要があります。

   CRF に関するすべての情報は、ソース文書まで追跡可能である必要があり、ソース文書は通常、サブジェクトのファイルに保持されます。 ソース文書には、検査データ、心電図などを含むすべての人口統計学的および医学的情報、および試験番号と試験のタイトルを示す署名済みのインフォームド コンセント フォームのコピーも含まれている必要があります。

   以下に示す必須文書は、研究の開始時にカーギルが特定した期間、研究者が保持する必要があります。 研究関連の記録が不要になった場合、カーギルは研究者/機関に通知します。 治験責任医師は、プロトコルに署名することにより、文書保持手順を遵守することに同意します。 必須文書には、プロトコル、広告資料、AE レポート、被験者の情報源記録、IRB 通信、同意書、履歴書、訪問記録の監視、検査記録、参照範囲、証明書、品質管理文書、およびその他の文書が含まれますが、これらに限定されません。関連文書。

   このプロトコルの変更または追加には、実施前にカーギルによる承認が必要な書面によるプロトコル修正が必要です。 研究のデザインに大幅な変更が加えられた場合は、IRB に通知し、必要に応じて、新しい被験者を含める前に変更を承認する必要があります。

   すべてのデータ管理手順は、まとめてデータ管理計画 (DMP) として参照される個別の特定のファイルに詳述されます。