높은 체질량 지수를 가진 성인의 심혈관 질환 및 장내 미생물총의 바이오마커에 대한 고섬유질, 고 항산화 알루론을 사용한 식이 보충제의 영향 측정

연구 목적 연구의 일반적인 목표는 밀 호분이 풍부한 식품 보충제가 대사 위험이 증가한 피험자의 심혈관 및 대사 위험 프로파일을 수정하는지 여부를 평가하는 것입니다.

시험의 주요 목표는 밀 호분이 풍부한 식품 보충제가 다음을 수정하는지 여부를 평가하는 것입니다.

1. 총 혈장 호모시스테인(tHcy)
2. 호모시스테인 대사와 관련된 혈장 대사물질(베타인, 디메틸글리신, 메티오닌, 콜린, 엽산, 리보플라빈, 비타민 B6 포함);
3. 인간 생체액 2차(미생물군 유래) 폴리페놀 대사산물;
4. 대변 ​​담즙산 및 대변 스테롤 농도.
5. Illumina 시퀀싱을 사용하여 생성된 대변 미생물 프로필

2차 목표는 밀 알러론이 풍부한 식품 보충제가 다음을 수정하는지 여부를 평가하는 것입니다.

1. 혈장 및 소변 MS 기반 대사산물 프로파일링;
2. 총 콜레스테롤, 트리글리세리드, LDL- 및 HDL-콜레스테롤 수치;
3. 혈청 포도당 및 인슐린 수치;
4. 인체측정지수;
5. 소변 이소프로스테인 수치;
6. 혈장의 장 투과성 마커;

7. 염증의 지표인 C-반응성 단백질 수치

   연구 설계 개요 및 종점 연구는 2가지 테스트 식품, 밀 알러론이 풍부한 식품 또는 대조 식품(위약)을 사용하는 위약 통제, 무작위 이중 맹검 병렬 시험으로 설정됩니다. 1차 및 2차 종료점은 위의 연구 목표 섹션에 나와 있습니다.

   설계 개요 참가자는 U.O.S.에서 식별 및 모집됩니다. di Dietetica e Nutrizione Clinica, St Chiara, APSS Trento 및 Fondazione Edmund Mach. 참가자는 연구 목적 및 절차에 대해 통보를 받고 포함/제외 기준에 따라 사전 선별됩니다. 자격이 있는 경우, 그들은 정보에 입각한 동의서에 서명하고 건강 상태에 대한 임상 및 생화학적 평가가 수행되는 오전 8시에서 9시 사이에 클리닉에서 수행되는 방문 T-1과 함께 연구에 들어갈 것입니다. 대상체가 모든 제외 기준에 따라 여전히 연구에 적격인 경우, 그들은 시험에 포함되고 2주 후(준비 기간) 방문 T0에서 활성 보충 또는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 식이 상담은 방문 T-1 및 T0에서 시행될 것이다. 참가자들은 지중해식 식습관을 따르고 적당한 신체 활동을 하도록 조언을 받을 것입니다.

   도입 단계(T-1 방문) 시작 시 하룻밤 금식 후 임상 방문, 임상 테스트 및 채혈을 수행합니다. 임상 시험, 채혈, 대변 및 소변 수집은 방문 T0(2주) 및 T1(6주)에서 수행될 것입니다. 4일간의 음식 일지는 T0 및 T1을 방문하기 전에 연구 참가자들에게 연속 4일 동안 배포되고 작성될 것입니다.

   각 참가자는 다음을 받게 됩니다.

   • 가능한 질병 상태를 배제하기 위한 임상 및 생화학적 평가(T-1, 0주): 기왕성 설문지, ECG, 헤모크롬, 크레아티닌, 간 효소).
   • 생화학적 분석을 위한 채혈(30ml)(T-1 - 0주차, T0 - 2주차 및 T1 - 6주차).
   • 생화학적 분석을 위한 대변 및 24시간 소변 수집(T0 - 2주차 및 T1 - 6주차).
   • 인체 측정 평가: 수축기 및 이완기 혈압, 맥박수, BMI 계산을 위한 키와 체중, 허리 및 엉덩이 둘레(T-1 - 0주, T0 - 2주 및 T1 - 6주).

   모든 방문은 금식 상태에서 오전 8시에서 9시 사이에 클리닉에서 수행됩니다. 각 방문은 약 1시간 동안 지속됩니다. 참가자는 해당 식품 대신 보충제를 도입하는 것을 제외하고는 현재 식단을 수정하지 않도록 요청받습니다. 그들은 또한 약물, 보충제 및 통합제를 피하고 질병 상태 또는 약물 처방의 변경 사항(신규 또는 현재 약물 요법)을 모니터에게 즉시 전달하도록 요청받을 것입니다.

   참가자 모집 참가자는 U.O.S.에서 식별 및 모집됩니다. di Dietetica e Nutrizione Clinica, St Chiara, APSS Trento 및 Fondazione Edmund Mach. 여기에는 기관의 근로자와 일반 대중이 포함됩니다. 참가자는 연구 목적 및 절차에 대해 통보를 받고 포함/제외 기준에 따라 사전 선별됩니다. 적격한 경우, 그들은 정보에 입각한 동의서에 서명하고 방문 T-1과 함께 연구에 들어갈 것이며, 그 동안 건강 상태에 대한 임상 및 생화학적 평가가 수행될 것입니다. 대상체가 모든 포함/제외 기준에 따라 연구에 적격한 경우, 그들은 시험에 포함되고 2주 후(준비 기간) 방문 T0에서 활성 보충 또는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다.

   보충 2주의 런인 단계 후 참가자는 이중 맹검 방식으로 4주 동안 밀 알루론이 풍부한 식품 또는 위약 식품으로 보충을 받도록 무작위 배정됩니다.

   식이 상담 식이 상담은 방문 T-1 및 T0에서 시행됩니다. 참가자들은 지중해식 식습관을 따르고 적당한 신체 활동을 하도록 조언을 받을 것입니다.

   후속 조치 개입에는 4주간의 치료 기간이 포함됩니다. 임상 방문, 임상 검사 및 채혈은 방문 T-1 - 0주차에서 하룻밤 금식 후에 수행될 것입니다. 임상 시험, 채혈, 대변 및 소변 수집은 방문 T0 및 T1에서 수행될 것입니다(T0은 보충 전날, T1은 호분 보충 식품 또는 위약 보충 식품의 치료 후 4주가 될 것임). 1년 회수 식품 빈도 설문지는 방문 T-1에서 관리될 것입니다. T0 및 T1을 방문하기 전에 1주일 회상 음식 빈도 설문지를 수행할 것입니다.

   임상 평가 심전도. 12-리드 ECG가 스크리닝에서 수행될 것이다. 심전계는 U.O.S.에서 검토하고 해석합니다. Di Dietetica e Nutrizione Clinica, St Chiara, APSS 트렌토.

   동맥 혈압(BP)은 ISH/WHO 2004의 고혈압 지침에 따라 측정됩니다. 'OMRON HEM705CP 오실로메트릭 혈압계'가 사용됩니다. 대상자는 오른쪽 팔의 혈압을 측정하기 전에 10분 동안 휴식을 취하고 앉아 있습니다. 첫 번째 소절이 방전됩니다. 두 번째 및 세 번째 측정은 편안하고 벌거벗은 팔에서 팔의 각도를 심장과 같은 위치에 놓고 각각 2분씩 첫 번째 측정을 따릅니다. 마지막 두 측정값의 평균이 분석에 사용됩니다.

   체중과 신장은 높이 측정을 위해 부착된 고도계와 함께 표준 저울로 측정되며 필요한 경우 각각 가장 가까운 100g과 1cm로 기록됩니다. 신발, 외투, 두꺼운 옷을 입지 않은 피험자에 대해 조치를 취합니다. BMI는 kg/m2로 계산됩니다.

   허리(제대) 둘레는 National Institutes of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute에 따라 측정됩니다. 성인의 과체중 및 비만의 식별, 평가 및 치료에 관한 임상 지침; 증거 보고서. 실제로 대상자가 복부를 이완하고 똑바로 선 상태에서 팔을 양옆에 놓고 발을 모은 상태에서 허리둘레는 늑골 아래 가장자리와 장골능 사이의 중간 높이에서 0.1cm에 가장 근접하게 측정합니다. 수평 위치에서 몸 전체에 테이프를 붙입니다. 엉덩이 둘레는 bitrochanteric 수준에서 측정됩니다. 허리 둘레와 엉덩이 둘레의 비율(WHR)이 계산됩니다.

   설문지. 모든 정보는 개인 식별, 병력, CVD, 약물 사용, 신체 활동 및 식습관의 위험 요소에 대한 정보를 포함하여 검증된 설문지에 수집 및 기록됩니다. 또한 3일간의 음식 일기도 수집됩니다.

   혈액 샘플링 및 소변 수집 최소 6시간 동안 흡연을 삼가한 피험자로부터 12시간 금식 후 오전 8시에서 9시 사이에 최소한의 정체가 있는 전주정맥에서 혈액(≤ 30ml)을 수집합니다. 각 참여자로부터 24시간 소변 수집을 받습니다. 소변량을 측정하고 5ml의 5개 분량을 -80°C에 보관합니다.

   대변 ​​샘플 수집 대변 샘플은 샘플 생산 후 2시간 이내에 처리됩니다. 간단히 말해서, 대변의 1g 분취량은 나중에 RNA와 혼합되고 나중에 DNA를 위해 -80°C에 저장됩니다. 대변 ​​샘플은 또한 대사산물 분석을 위해 -80°C에서 직접 동결됩니다.

   실험실 테스트(U.O.S. di Dietetica e Nutrizione Clinica, St Chiara, APSS Trento) 혈액 샘플은 혈액 수집 직후 수행할 테스트 요구 사항에 따라 원심분리됩니다. 혈장 또는 혈청이 분리되어 부분적으로 즉시 테스트되고 나머지 분획은 -80°C에 보관됩니다.

   콜레스테롤, 트리글리세리드, HDL 콜레스테롤 및 포도당은 발색 분석으로 평가됩니다. LDL 콜레스테롤은 Friedewald 공식에 따라 계산됩니다.

   인슐린 수치는 ELISA에 의해 평가됩니다. 혈구 수는 표준 테스트로 평가됩니다. C-RP는 네펠로메트릭 분석으로 측정됩니다. F2-이소프로스탄은 고체상 크로마토그래피(SepPack 컬럼)로 정제한 후 특정 EIA 키트(Cayman Chemicals, Ann Arbor, Michigan, USA)에 의해 산화제 스트레스의 척도로서 소변에서 측정됩니다.

   실험실 테스트(Fondazione Edmund Mach[FEM]) 혈장 LPS, LPS 특이적 IgG, CD14, LPS 결합 단백질 및 소변 8-이소르포스테인은 상업용 ELISA 키트를 사용하여 분광광도계로 측정됩니다.

   비뇨기 및 혈장 대사산물 프로파일링(FEM). 소변 및 혈액(혈장 및 혈청) 샘플은 표적 대사체학(비휘발성 화합물의 경우 UPLC-MS/MS 및 휘발성 화합물의 경우 GC-MS/MS) 및 비표적 대사체학(ULPC-Q-TOF-MS 및 Nano -비휘발성 화합물의 경우 FTMS-Q-TOF 및 휘발성 화합물의 경우 GC-TOF)(Vanza et al., 2001 2012). 혈장의 표적 대사산물 프로파일링을 위해 MS 기반 Biocrates AbsoluteIDQ® p180 키트를 사용하여 당뇨병 질환 위험과 관련된 180개의 인간 대사산물에 대한 정확한 정량 데이터를 생성합니다. 또한 UPLC/QqQ-MS/MS(Vrhovsek et al., 2012)를 사용하여 혈청 지질 프로파일, 담즙산, SCFA 및 생체액(대변 포함)의 미생물 폴리페놀 대사산물 정량화를 위해 특정 표적 분석이 적용될 것입니다.

   분변 미생물 분석(FEM). 배설물 미생물학 변화는 454 파이로시퀀싱 메타게노믹스를 사용하여 평가될 것입니다. 간단히 말해, 분변 샘플 전달 후 메타게놈 DNA는 MPbio.com의 FECES용 FastDNA SPIN 키트를 사용하여 추출됩니다. 범용 박테리아 프라이머를 사용하여 분변 metagenomic DNA 내에 존재하는 16S rRNA 유전자를 포함하는 V1-V3 영역을 증폭하고 454-파이로시퀀싱을 수행합니다. MID(Multiplex Identifier) ​​어댑터는 GS FLX Titanium Chemistry - 확장 MID 세트에 사용되어 QIIME 파이프라인(http://qiime.org / ) 인간 장내 미생물총의 우수한 종 수준 식별을 제공합니다. 대변 ​​샘플당 총 20,000개의 사용 가능한 시퀀스가 ​​대상입니다. 품질 관리 및 미생물 생태학적 분석에 이어 다변량 통계를 사용하여 대조 식품과 비교하여 Aleurone 보충 식품을 섭취한 후 피험자의 배설물 미생물 구성 및 구조 내 변화를 상호 연관시킬 것입니다(De Filippo et al., 2010). 파이로시퀀싱 metagenomic 데이터에서 확인된 미생물 집단의 변화를 확인하기 위해 종 및 그룹 특이적 프라이머를 사용한 정량적 PCR을 사용할 것입니다. qPCR을 사용하여 모든 분변 샘플의 총 비피도박테리아, 총 장내세균, 총 박테리아 및 락토바실러스가 열거됩니다. 이는 최소값이며 파이로시퀀싱에 대한 독립적인 품질 관리 역할을 합니다. 또한 파이로시퀀싱에서 종 수준 변화의 측면에서 보이는 것에 따라 종 특이적 프라이머를 사용하여 Aleurone과 대조군 공급 시점 사이의 비교에서 나타나는 모든 통계적으로 유의미한 차이를 확인합니다.

   무작위화 및 눈가림 성별로 계층화된 참가자는 통계학자가 제공한 전자 생성 번호에 따라 호분 치료 또는 위약 치료에 무작위 배정됩니다. 임상 조사자와 실험실 직원은 무작위화에 대해 눈이 멀 것입니다.

   연구 제품(빵가루, 비스킷, RTE 시리얼)은 블라인드 방식으로 카길에서 배송되지만 처리를 구분하기 위해 E 또는 W로 표시됩니다. 테스트 제품은 유사한 포장과 일일 분량으로 포장됩니다. 위약 식품은 Aleurone을 대체하는 셀룰로오스를 제외하고 활성 식품과 동일한 성분을 함유하고 있으며 크기, 모양 및 색상이 후자와 매우 유사합니다.

   치료 참가자의 선호도에 따라 총 27g의 Aleurone/day 또는 등가 용량의 위약에 대한 연구 보충이 일일 식단에 도입됩니다. 빵 한 조각(35g)에는 알루론 4.8g이 들어 있습니다. 하나의 비스킷(15g)에는 4.5g의 Aleurone이 들어 있습니다. 36g의 RTE 시리얼에는 9g의 Aleurone이 들어 있습니다. 위약 식품은 호분 섬유질 함량을 대체하는 셀룰로오스를 제외하고는 활성 식품과 동일한 성분을 함유하며 크기, 모양 및 색상이 후자와 매우 유사합니다. 연구 제품(활성 또는 위약)은 연구 코드 번호, 사이트 코드 번호, 제조업체 이름, 환자 번호, 연구 방문 번호, 배치 번호, 보관 지침과 함께 현지 언어로 라벨링된 제품 패키지로 제공됩니다. , 만료 날짜. 제품은 방문 T0에서 참가자에게 분배됩니다.

   연구 기간 및 일정 2주의 런인 단계 후 참가자는 4주간의 식이 개입 동안 Aleurone 보충 식품 그룹 또는 위약 보충 그룹으로 무작위 배정됩니다.

   도입 및 치료를 포함한 전체 연구 기간은 6주입니다. 피험자 모집은 APSS 연구 및 윤리 위원회의 유리한 평가에 따라 시작되며 첫 피험자는 이 시작 시점으로부터 2주 이내에 준비 기간을 시작합니다. 피험자는 6개월 동안 모집되며, 연구는 첫 피험자 모집 시점으로부터 8개월까지 완료됩니다.

   중단 기준 기준 헬싱키 선언, ICH Good Clinical Practice Guidelines 및 미국 식품의약국(FDA) 규정에 따라 피험자는 자신의 권리를 침해하지 않고 어떤 이유로든 언제든지 연구를 철회할 권리가 있습니다. /의사 또는 기관에서 향후 치료. 조사자와 후원자는 또한 연구에서 피험자를 철회할 권리가 있습니다(아래 참조). 또한 스폰서는 어떤 이유로든 언제든지 연구를 종료할 수 있습니다.

   피험자(또는 피험자의 법적 대리인)가 철회하기로 결정하는 경우 관찰 내용을 최대한 철저하게 완료하고 보고하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 피험자의 탈퇴 시점에 완전한 최종 평가가 이루어져야 하며, 탈퇴 사유를 기록하고 후속 평가를 시도해야 합니다.

   피험자는 다음과 같은 이유로 연구에서 제외될 수 있습니다.

   • 조사자 측의 중대한 프로토콜 위반
   • 주제 부분에 대한 중대한 비준수
   • 피험자가 계속 치료 또는 관찰을 거부하는 것
   • 용납할 수 없는 독성
   • 종료가 대상체의 최선의 의학적 이익에 있다는 조사자의 결정
   • 관련없는 의학적 질병 또는 합병증
   • 임신
   • 알코올 또는 약물 남용의 증거 연구를 중단하거나 철회한 피험자는 대체되지 않습니다.

   조기 중단 절차

   연구가 완료되기 전에 피험자가 중단하는 경우, 중단 이유 및 중단 날짜를 얻을 것입니다. 연구 제품의 마지막 용량 날짜도 얻을 수 있습니다. 조기 중단의 경우 다음 절차를 수행해야 합니다.

   • 임상 검사(수축기 및 확장기 혈압, 맥박수, BMI 계산을 위한 키 및 체중, 허리 및 엉덩이 둘레),
   • 채혈, 대변 및 소변 수집
   • 1주 음식 회수 설문지 피험자가 후속 방문을 위해 돌아올 수 없는 경우, 사이트는 전화로 피험자에게 연락하여 부작용을 추적해야 합니다.

   피험자가 연구 제품을 받는 것에 대한 동의를 철회하는 경우, 안전성 데이터 수집을 위해 치료를 받지 않고 연구에 계속 참여할 것을 권장합니다.

   연구 제품에 대한 책임 절차 연구 제품(활성 또는 위약)은 연구 코드 번호, 사이트 코드 번호, 제조업체 이름, 제품 코드 번호, 연구 방문 번호와 함께 현지 언어로 라벨이 부착된 제품 패키지로 제공됩니다. , 배치 번호, 보관 지침 및 만료 날짜. 제품은 방문 T0에서 참가자에게 분배됩니다. 빵은 빵 2개 분량으로 냉동되고 비스킷은 비스킷 2개 분량으로 냉동되며 참가자는 먹기 전에 집에서 해동합니다.

   무작위화 코드 유지 참가자를 위한 무작위화 코드는 FEM에서 봉인된 봉투에 보관됩니다. 제품 코드 정보는 카길에서 밀봉된 봉투에 보관됩니다.

   소스 데이터 제어 연구 과정 동안 수집된 모든 데이터는 피험자의 의료 파일과 같은 서면 및 전자 문서에 기록된 1차 소스에서 얻을 수 있습니다. 임상 검사 결과, 검사 결과 및 ECG 추적 결과는 피험자의 전자 의료 파일에 기록됩니다. 서면 또는 전자 기록과 같은 다른 이전 소스에서 전송되지 않은 데이터는 사례 보고서 양식(CRF)에 직접 입력되지 않습니다.

   피험자의 선택 및 철회 포함 기준 다음 조건 중 적어도 하나: 18-65세; BMI >27kg/m^2. 제외 기준 피험자는 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구 참여에서 제외됩니다: 공복 혈당 >300 mg/dl; 트리글리세리드 >500 mg/dl; 조절되지 않는 고혈압(항고혈압 요법 하에서 BP >160/100mmHg); 심혈관 질환(심근경색증, 경피 경혈관 관상동맥 성형술 또는 관상동맥 우회술, 불안정 협심증, 뇌졸중, 말초 동맥 질환); 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증; 급성 염증성 질환; 심한 위장병; 예후가 5년 미만인 심장, 간, 신부전 또는 폐 부전 또는 기타 생명을 위협하는 질병; 전신 코르티코스테로이드, 항응고제, 항염증제 또는 지질 강하제 및 당뇨병 치료제의 만성 사용; 지난 6주 이내에 지단백질 수치 또는 분변 미생물총에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물(구체적으로, 항생제)로 치료; 음식 과민증; 하루 5잔 이상의 알코올 섭취 또는 마약성 물질 사용; 항산화 비타민 또는 미네랄 보충제 사용; 특별 식단; 임신, 흡연.

   병용 약물 요법 연구 시작 전 1개월 이내에 피험자가 받은 모든 요법 및/또는 연구 동안 투여된 요법은 병용 요법으로 간주됩니다. 이러한 치료는 적절한 CRF 페이지와 피험자의 의료 기록에 문서화되어야 합니다. 연구 중 병용 요법에 대한 모든 변경 사항을 명확하게 기록해야 하며 변경 이유를 문서화해야 합니다.

   다음 약물의 사용은 연구 중에 허용되지 않습니다.

   코르티코스테로이드, 항응고제, 항염증제, 지질 저하제 및 당뇨병 치료제; 부작용 관리를 제외하고 지단백질 수치 또는 배설물 미생물군(특히 항생제), 보충제, 프로바이오틱스, 프리바이오틱스 또는 허브에 영향을 미치는 것으로 알려진 모든 약물.

   피험자 준수 보충에 대한 준수를 평가하기 위해 시간 T0 및 T1에서 Aleurone이 풍부한 식품으로 보충된 피험자에서 소변 페놀을 측정합니다. 또한 사용된 부분에 대한 자체 기록과 함께 매주 말에 모든 미사용 또는 빈 패킷은 조사관에게 반환됩니다.

   이상 반응의 기록 및 보고 이상 반응(유발 및 비요청 모두)은 연구 기간 내내 그리고 연구 제품으로 마지막 치료를 받은 후 30일 동안 기록됩니다.

   부작용(AE)은 연구 제품의 사용과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 과정 중 언제든지 피험자가 경험하는 신체적 또는 임상적 변화 또는 질병입니다. 여기에는 새로운 질병의 시작과 기존 상태의 악화가 포함됩니다. 임상 징후 또는 증상을 유발하거나 치료 개입이 필요하지 않는 한 비정상적인 실험실 값 또는 테스트 결과는 일반적으로 AE로 간주되어서는 안 됩니다. 불리한 사건은 해결될 때까지 신중하게 추적될 것입니다.

   사건에 대한 축어적 설명, 연구 제품과의 관계 및 사건이 심각한 부작용(SAE)으로도 기록되었는지 여부는 피험자의 차트에 기록된 각 AE에 대한 부작용 CRF에 보고되어야 합니다. 첫 번째 연구 절차 후 및 전체 연구 과정 동안 최종 연구 절차를 통해 발생하는 모든 AE는 연구 제품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 보고되어야 합니다. 각 항목에는 시작 및 종료 날짜와 시간, 심각성, 심각도, 연구 제품과의 관계 및 조치/결과가 포함되어야 합니다. 모든 AE는 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities) 버전 10에 정의된 용어를 사용하여 기록해야 합니다.

   통계 분석 계획된 등록 및 타당성 Snedecor를 사용하여 0.5 μmol/L의 표준 편차(Price et al., 2010에서 가져옴)로 혈장에서 0.4 μmol/L 총 호모시스테인(tHcy)의 변화를 감지하기 위해 샘플 크기 34를 결정했습니다. α가 0.05이고 1-β가 0.9인 코크란 방정식(Dell et al., 2002). Price et al., (2010)의 건강한 개인에 대한 aleurone에 대한 이전 연구와 중퇴를 설명할 필요성을 고려하여 본 연구에서 치료 그룹당 40명의 개인을 모집할 것을 제안합니다.

   기본 특성은 각 그룹에 대해 표시됩니다. 무작위화 후 활성 식품군과 위약군 간의 궁극적인 잔여 차이는 모든 추가 분석에서 다변량 모델의 ​​조정을 위해 고려될 것입니다. 연속 변수는 평균 +/- 표준 편차 또는 사분위수 범위의 중앙값 및 범주형 변수의 백분율로 표시됩니다. 개입 후 데이터는 기준선을 공변량으로 하는 일반 선형 모델을 사용하여 ANOVA로 비교됩니다. 분포가 왜곡된 데이터는 분석 전에 로그 변환됩니다. 단순 및 다중 선형 회귀를 사용하여 변수 간의 관계를 결정하고 그룹 간에 보고된 순응도의 차이를 평가하기 위해 수행된 독립적인 t-테스트를 ​​수행합니다. 결과는 평균 +/- SEM으로 표현되며 차이는 P < 0.05에서 중요한 것으로 간주됩니다.

   '치료 의향' 원칙은 1차 종점의 분석에 채택될 것입니다: 효능 평가는 피험자의 치료 순응도와 독립적으로 초기 무작위배정을 고려합니다.

   주요 분석은 활성 식품이 보충된 피험자와 위약 식품이 제공된 피험자에서 연구가 끝날 때 평균 수준의 차이를 비교하는 것을 기반으로 합니다.

   주요 분석은 활성 식품이 보충된 피험자와 보충된 위약 식품의 연구 종료 시 평균 수준의 차이 비교를 기반으로 합니다.

   치료 아암 간의 시간에 따른 차이는 반복 측정에 대한 분산 분석에 의해 평가될 것입니다(GLM 절차, SAS Institute Inc. SAS/STAT 사용자 가이드, 버전 9.1.3). 윈도우용. Cary, NC: SAS Institute Inc. 1989).

   유의 수준은 alpha=0.05입니다. 꼬리가 두 개인.

   인구통계 및 기준선 특성 연령, 성별, 인종, 민족, 체중, 키, 체질량 지수, 혈압 및 식습관을 포함하되 이에 국한되지 않는 인구통계 및 기준선 특성은 기술 통계를 사용하여 표로 작성됩니다. 기준선 평가 기준선 심전도에서 비정상적인 발견 평가, 약물 스크리닝 또는 바이러스 스크리닝이 설명적으로 요약됩니다.

   실험실 값 각 샘플링의 실험실 데이터 및 기준선으로부터의 변화는 각 방문에 대해 평균, 중앙값, 표준 편차, 최소값 및 최대값으로 요약됩니다.

   소스 데이터/문서에 대한 직접 액세스 규제 당국은 GCP 원칙 준수 여부를 평가하기 위해 임상 연구 활동에 대한 감사를 수행하고자 할 수 있습니다. 규제 당국은 검사를 수행하기를 원할 수도 있습니다(연구 중 또는 완료 후에도). 규제 당국 및/또는 IRB에서 검사를 요청하는 경우, 연구자는 즉시 후원자 또는 그의 피지명인에게 알려야 합니다. 연구자는 연구 관련 문서에 대한 규제 당국의 접근을 제공하는 데 동의해야 합니다. 조사관은 스폰서가 인용문에 응답하는 데 도움을 주고 조사관/감사관에게 제공된 모든 문서의 사본을 받을 수 있도록 허용합니다.

   ETHICS Institutional Review Board/Ethics Committee 이 연구를 시행하기 전에 프로토콜과 정보에 입각한 동의는 Comitato etico per le Sperimentazioni Cliniche c/o APSS di Trento에서 검토합니다. 프로토콜 및 정보에 입각한 동의서가 APSS di Trento Sperimentazioni Clinice c/o APSS의 Comitato etico에 의해 승인되었다는 서명 및 날짜가 기재된 진술서는 연구 시작 전에 현장에 파일로 보관되어야 합니다. Comitato etico per le Sperimentazioni Cliniche c/o APSS di Trento 회원 목록도 현장 파일에 있어야 합니다. 행정 수정 사항을 제외한 프로토콜 수정 사항은 APSS di Trento의 Sperimentazioni Cliniche c/o에 따라 Comitato etico의 승인을 받아야 합니다.

   정보에 입각한 동의 정보에 입각한 동의서 양식에 서명합니다.

   공개 및 기밀 유지 규약에 서명함으로써 조사자는 카길이 제공한 모든 정보를 엄격하게 기밀로 유지하고 직원 및 IRB에 유사한 기밀 유지를 요청하는 데 동의합니다.

   Cargill에서 제공하는 연구 문서(프로토콜, 연구자 브로셔 및 기타 자료)는 기밀 유지를 위해 적절하게 보관됩니다. Cargill이 조사자에게 제공한 정보는 실험에 참여하고자 하는 피험자로부터 정보에 입각한 동의를 얻는 데 필요한 범위를 제외하고 Cargill의 직접적인 서면 승인 없이 다른 사람에게 공개할 수 없습니다.

   데이터 처리 및 기록 보관 소스 데이터/문서는 데이터가 기록되는 첫 번째 장소로 정의됩니다. 모든 원본 문서는 사이트에서 유지 관리하고 검색할 수 있어야 합니다. 연구자는 연구의 각 피험자에 대한 원본 문서를 유지해야 합니다.

   시험 기간 동안 CRF에서 수집된 데이터는 익명으로 문서화되며 피험자는 피험자 번호와 이니셜로만 식별됩니다. 예외적으로 안전 또는 규제상의 이유로 피험자를 식별해야 하는 경우 카길과 조사자는 이 정보를 기밀로 유지할 의무가 있습니다.

   CRF에 입력된 모든 데이터는 검정색 잉크로 읽기 쉽게 기록되어야 합니다. 수정이 필요한 경우 잘못된 항목을 한 줄로 지우고 그 옆에 올바른 정보를 입력하여 수정해야 합니다. 정정은 조사자 또는 지정된 적격 개인이 이니셜과 날짜를 기입해야 합니다. 프로토콜에 명시된 대로 획득하지 않은 요청 정보는 CRF에 누락에 대한 설명이 있어야 합니다. 관련 쿼리와 함께 각 피험자의 CRF 사본을 연구 사이트에 보관해야 합니다.

   CRF에 대한 모든 정보는 일반적으로 대상의 파일에 유지되는 소스 문서를 추적할 수 있어야 합니다. 원본 문서에는 실험실 데이터, ECG 등을 포함한 모든 인구 통계 및 의료 정보와 연구 번호 및 시험 제목을 나타내는 서명된 사전 동의서 사본이 포함되어야 합니다.

   아래에 나열된 필수 문서는 연구 시작 시 카길이 지정한 기간 동안 조사자가 보관해야 합니다. Cargill은 연구 관련 기록이 더 이상 필요하지 않을 때 조사자/기관에 알릴 것입니다. 연구자는 프로토콜에 서명함으로써 문서 보관 절차를 준수하는 데 동의합니다. 필수 문서에는 프로토콜, 광고 자료, AE 보고서, 주제 소스 기록, IRB 서신, 동의서, 이력서, 모니터링 방문 기록, 실험실 기록, 참조 범위, 인증, 품질 관리 문서 및 기타 모든 항목이 포함되며 이에 국한되지 않습니다. 관련 문서.

   이 프로토콜에 대한 모든 변경 또는 추가는 구현 전에 카길의 승인을 받아야 하는 서면 프로토콜 수정이 필요합니다. 연구 설계에 상당한 변경이 있는 경우 IRB에 알려야 하며 필요한 경우 새로운 피험자를 포함하기 전에 변경을 승인해야 합니다.

   모든 데이터 관리 절차는 집합적으로 데이터 관리 계획(DMP)으로 참조되는 별도의 구체적으로 식별된 파일에 자세히 설명됩니다.