膵臓癌の血液ベースのメーカーとしての DNA プロモーターの過剰メチル化
膵臓腺癌患者の血漿中の無細胞 DNA プロモーターの過剰メチル化を、膵炎および膵炎の患者、およびスクリーニングされたが膵臓腺癌にかかっていない患者と比較した.
このプロジェクトの目的は、血漿中の DNA 過剰メチル化の変化が次のとおりであるかどうかをテストすることです。
- 膵臓がんの診断マーカー
- 膵臓癌の予後マーカー
- 膵臓がん再発マーカー
- 慢性膵炎の経過中に変化し、膵臓癌を発症するリスクの高い患者を見つけることを目的としています
調査の概要
詳細な説明
膵臓がん (PCa) は、5 年生存率が 10% 未満の最も致命的ながんの 1 つです。 PCaの大部分は、診断時に切除不能であることがわかっています。 患者の 10 ～ 20% のみが、治癒の唯一のチャンスである外科的治療を提供されます。 非切除患者の平均生存期間は 3 ～ 6 か月です。 外科的治療にもかかわらず、多くの患者は再発を経験します。 全体的な死亡率が高いのは、主に、疾患の初期段階での非特異的/症状の欠如による早期診断の困難が原因です。
切除可能な腫瘍があり、併存疾患がない患者の 5 年生存率は最大 54% です。 これは、腫瘍の完全な外科的切除を可能にする疾患の早期発見が、生存を改善する方法であることを示しています。 慢性膵炎は、PCa の唯一の既知の危険因子の 1 つです。
現在、PCa の有効な診断マーカーはありません。 診断には高度な方法が必要であり、これらのいくつかは侵襲的であり、合併症のリスクを伴います。 膵臓癌の血液ベースのマーカーは、主要な成果であり、患者にとって非常に有益であり、スクリーニングにも使用される可能性があります.
癌の発生中に、メチル残基が DNA に結合する DNA 過剰メチル化を含む、DNA の変化が生じます。 メチル化は、遺伝子の調節領域で最も頻繁に発生し、不活性につながります。 不活化された遺伝子のいくつかは、細胞増殖の制御を確実にするために必要です。 これらの遺伝子が不活化されると、細胞はもはや正常な制御メカニズムを受けなくなり、最終的に癌細胞に発展する可能性があります。
少量の DNA が血液中に放出され、血液サンプルで検出できます。 DNA の変化は腫瘍特異的であり、PCa のマーカーとして使用できる可能性があります。 2012 年に、オールボー大学病院の分子診断科と協力した私たちの研究ユニットは、血漿中の高メチル化 DNA を検出するための最適化された方法を発表しました。 この方法により、感度が大幅に向上しました。
私たちの研究の目的は、血中の DNA 過剰メチル化の変化が次のように使用できるかどうかをテストすることです。
- 膵臓がんの診断マーカー。
- 膵臓がんの予後マーカー。
- 再発のマーカー。
- 慢性膵炎の患者をモニタリングし、膵臓がんを発症するリスクが特に高い患者を検出します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Aalborg、デンマーク、9000
- 募集
- Research unit, Surgical Department of Gastroenterology, Aalborg University Hospital
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コンタクト：
- Stine Dam Henriksen, MD
- 電話番号：+45 97661210
- メール：stdh@rn.dk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
2008年から2012年の間にオールボー大学病院に紹介された膵臓腺癌の患者。 血液サンプルはバイオバンクに保管されます。
オールボー大学病院に入院中または外来通院中の慢性膵炎患者。
オールボー大学病院に入院している急性膵炎患者。
上部消化管がんの疑いでオールボー大学病院に紹介された患者。 その後の検査は、がんの診断を無効にします。
説明
包含基準:
- オールボー大学病院に入院または外来通院している慢性膵炎患者または
- Aalborg University Hospital に入院し、UL、CT または MR スキャンおよび/または増加した s-アミラーゼによって急性膵炎が確認された患者
除外基準:
- がんの既往歴。
- 抗凝固療法。
- 免疫組織疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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膵臓腺癌患者
除外基準: がんの既往なし。 抗凝固療法なし。 |
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慢性膵炎患者
除外基準: がんの既往なし。 抗凝固療法なし。 |
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急性膵炎患者
除外基準: がんの既往なし。 |
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上部消化管がんのスクリーニングを受けた患者ではない
除外基準: がんの既往なし。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各参加者のメチル化遺伝子の数。
時間枠：診断時期
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血漿中の無細胞 DNA の 20 の異なる遺伝子のパネルのメチル化状態を調べます。
cの患者からの血漿。膵臓は、DNAプロモーターの過剰メチル化が膵臓癌の診断マーカーとして使用できるかどうかを確認するために、対照群の患者からの血漿と比較されます。
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診断時期
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予後に関連する各参加者のメチル化遺伝子の数
時間枠：2年間のフォローアップ
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血漿中の無細胞 DNA の 20 の異なる遺伝子のパネルのメチル化状態を調べます。
メチル化された遺伝子の数は、TNM分類、腫瘍サイズ、および生存時間に関連して調査されます。
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2年間のフォローアップ
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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根治手術を受けている患者のメチル化遺伝子の数。
時間枠：2年間のフォローアップ
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Cと診断された患者からの血漿中の無細胞DNAの20の異なる遺伝子のパネルのメチル化状態aを調査します。根治手術の前と手術後、および3か月ごとに2年間膵臓。
目的は、再発のマーカーとしてメチル化状態を研究することです。
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2年間のフォローアップ
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慢性膵炎患者におけるメチル化遺伝子の数。
時間枠：2年間のフォローアップ
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慢性膵炎患者の血漿形態における無細胞 DNA の 20 の異なる遺伝子のパネルのメチル化状態を調査します。
目的は、慢性膵炎の経過中にメチル化プロファイルが変化するかどうかを確認し、膵臓癌を発症するリスクが特に高い慢性膵炎患者を検出することです。
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2年間のフォローアップ
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Stine Dam Henriksen, MD、Department of Gastrointestinal Surgery, Aalborg University Hospital, Denmark
- スタディチェア：Ole Thorlacius-Ussing, MD,DMSc,Prof、Department of Gastrointestinal Surgery, Aalborg University Hospital, Denmark
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Park JW, Baek IH, Kim YT. Preliminary study analyzing the methylated genes in the plasma of patients with pancreatic cancer. Scand J Surg. 2012;101(1):38-44. doi: 10.1177/145749691210100108.
- Melson J, Li Y, Cassinotti E, Melnikov A, Boni L, Ai J, Greenspan M, Mobarhan S, Levenson V, Deng Y. Commonality and differences of methylation signatures in the plasma of patients with pancreatic cancer and colorectal cancer. Int J Cancer. 2014 Jun 1;134(11):2656-62. doi: 10.1002/ijc.28593. Epub 2013 Nov 29.
- Park JK, Ryu JK, Yoon WJ, Lee SH, Lee GY, Jeong KS, Kim YT, Yoon YB. The role of quantitative NPTX2 hypermethylation as a novel serum diagnostic marker in pancreatic cancer. Pancreas. 2012 Jan;41(1):95-101. doi: 10.1097/MPA.0b013e318221c903.
- Liggett T, Melnikov A, Yi QL, Replogle C, Brand R, Kaul K, Talamonti M, Abrams RA, Levenson V. Differential methylation of cell-free circulating DNA among patients with pancreatic cancer versus chronic pancreatitis. Cancer. 2010 Apr 1;116(7):1674-80. doi: 10.1002/cncr.24893.
- Jiao L, Zhu J, Hassan MM, Evans DB, Abbruzzese JL, Li D. K-ras mutation and p16 and preproenkephalin promoter hypermethylation in plasma DNA of pancreatic cancer patients: in relation to cigarette smoking. Pancreas. 2007 Jan;34(1):55-62. doi: 10.1097/01.mpa.0000246665.68869.d4.
- Yi JM, Guzzetta AA, Bailey VJ, Downing SR, Van Neste L, Chiappinelli KB, Keeley BP, Stark A, Herrera A, Wolfgang C, Pappou EP, Iacobuzio-Donahue CA, Goggins MG, Herman JG, Wang TH, Baylin SB, Ahuja N. Novel methylation biomarker panel for the early detection of pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2013 Dec 1;19(23):6544-6555. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3224. Epub 2013 Oct 2.
- Henriksen SD, Madsen PH, Larsen AC, Johansen MB, Drewes AM, Pedersen IS, Krarup H, Thorlacius-Ussing O. Cell-free DNA promoter hypermethylation in plasma as a diagnostic marker for pancreatic adenocarcinoma. Clin Epigenetics. 2016 Nov 16;8:117. doi: 10.1186/s13148-016-0286-2. eCollection 2016.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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