DNA Promoter Hypermethylation som en blodbaseret producent til bugspytkirtelkræft

Bugspytkirtelkræft (PCa) er en af ​​de mest dødelige kræftformer med en 5-års overlevelsesrate på mindre end 10 %. Størstedelen af ​​PCa viser sig at være ikke-operable på diagnosetidspunktet. Kun 10 - 20 % af patienterne tilbydes kirurgisk behandling, hvilket er den eneste mulighed for helbredelse. Den gennemsnitlige overlevelsestid for ikke-resekerede patienter er 3 til 6 måneder. På trods af kirurgisk behandling oplever mange patienter recidiv. Den høje samlede dødelighed skyldes hovedsageligt vanskeligheder med tidlig diagnosticering på grund af uspecifikke/mangel på symptomer i de tidlige stadier af sygdommen.

Patienter med resekterbare tumorer og ingen co-morbiditet har en 5-års overlevelsesrate på op til 54 %. Dette indikerer, at tidlig påvisning af sygdommen, som muliggør fuldstændig kirurgisk resektion af tumoren, er en måde at forbedre overlevelsen på. Kronisk pancreatitis er en af ​​de eneste kendte risikofaktorer for PCa.

I øjeblikket er der ingen gyldig diagnostisk markør for PCa. Diagnosticering kræver avancerede metoder, og flere af disse er invasive og medfører risiko for komplikationer. En blodbaseret markør for bugspytkirtelkræft ville være en stor præstation og til stor gavn for patienterne og kan endda bruges til screening.

Under udvikling af kræft opstår ændringer i DNA, herunder DNA-hypermethylering, hvor en methylrest er knyttet til DNA'et. Methyleringen sker oftest i genets regulatoriske region, hvilket fører til inaktivitet. Nogle af de inaktiverede gener er nødvendige for at sikre kontrol af cellevækst. Når disse gener inaktiveres, vil cellen ikke længere være underlagt normale kontrolmekanismer og kan i sidste ende udvikle sig til en kræftcelle.

Små mængder DNA frigives til blodet og kan påvises i en blodprøve. DNA-ændringerne kan være tumorspecifikke og potentielt anvendelige som en markør for PCa. I 2012 udgav vores forskningsenhed i samarbejde med Molekylær Diagnostisk Afdeling, Aalborg Universitetshospital en optimeret metode til påvisning af hypermethyleret DNA i plasma. Metoden har i høj grad forbedret følsomheden.

Formålet med vores undersøgelse er at teste, om ændringer i DNA-hypermethyleringer i blod kan bruges som:

• En diagnostisk markør for bugspytkirtelkræft.
• En prognostisk markør for bugspytkirtelkræft.
• En markør for gentagelse.
• Overvågning af patienter med kronisk bugspytkirtelbetændelse og opdagelse af patienter med særlig høj risiko for at udvikle bugspytkirtelkræft.