DNA Promoter Hypermethylation som en blodbasert produsent for kreft i bukspyttkjertelen

Bukspyttkjertelkreft (PCa) er en av de mest dødelige kreftformene med en 5-års overlevelsesrate på mindre enn 10 %. Flertallet av PCa viser seg å være ikke-opererbare ved diagnosetidspunktet. Kun 10 - 20 % av pasientene tilbys kirurgisk behandling, som er eneste mulighet for helbredelse. Gjennomsnittlig overlevelsestid for ikke-resekterte pasienter er 3 til 6 måneder. Til tross for kirurgisk behandling opplever mange pasienter residiv. Den høye totale dødeligheten er hovedsakelig forårsaket av vanskeligheter med tidlig diagnose på grunn av uspesifikke/mangel på symptomer i tidlige stadier av sykdommen.

Pasienter med resektable svulster og ingen komorbiditet, har en 5-års overlevelsesrate på opptil 54 %. Dette indikerer at tidlig påvisning av sykdommen, som muliggjør fullstendig kirurgisk reseksjon av svulsten, er en måte å forbedre overlevelsen på. Kronisk pankreatitt er en av de eneste kjente risikofaktorene for PCa.

Foreløpig er det ingen gyldig diagnostisk markør for PCa. Diagnostisering krever avanserte metoder og flere av disse er invasive og medfører risiko for komplikasjoner. En blodbasert markør for kreft i bukspyttkjertelen vil være en stor prestasjon og til stor fordel for pasientene, og kan til og med brukes i screening.

Under utvikling av kreft oppstår endringer i DNA, inkludert DNA-hypermetylering der en metylrest er festet til DNA. Metyleringen skjer oftest i den regulatoriske regionen av genet som fører til inaktivitet. Noen av de inaktiverte genene er nødvendige for å sikre kontroll av cellevekst. Når disse genene inaktiveres, vil cellen ikke lenger være underlagt normale kontrollmekanismer og kan etter hvert utvikle seg til en kreftcelle.

Små mengder DNA slippes ut i blodet og kan påvises i en blodprøve. DNA-endringene kan være tumorspesifikke og potensielt brukbare som en markør for PCa. I 2012 publiserte vår forskningsenhet i samarbeid med Institutt for Molekylær Diagnostisk, Aalborg Universitetssykehus en optimalisert metode for påvisning av hypermetylert DNA i plasma. Metoden har forbedret følsomheten betydelig.

Formålet med vår studie er å teste om endringer i DNA-hypermetyleringer i blod kan brukes som:

• En diagnostisk markør for kreft i bukspyttkjertelen.
• En prognostisk markør for kreft i bukspyttkjertelen.
• En markør for gjentakelse.
• Overvåke pasienter med kronisk pankreatitt og oppdage pasienter med spesielt høy risiko for å utvikle bukspyttkjertelkreft.