DNA-promotor Hypermethylering als op bloed gebaseerde maker voor pancreaskanker

Pancreaskanker (PCa) is een van de meest dodelijke vormen van kanker met een 5-jaarsoverleving van minder dan 10%. De meerderheid van PCa blijkt niet-reseceerbaar te zijn op het moment van diagnose. Slechts 10 - 20% van de patiënten krijgt een chirurgische behandeling aangeboden, wat de enige kans op genezing is. De gemiddelde overlevingstijden van niet-gereseceerde patiënten zijn 3 tot 6 maanden. Ondanks chirurgische behandeling ervaren veel patiënten een recidief. De hoge algehele mortaliteit wordt voornamelijk veroorzaakt door problemen bij de vroege diagnose als gevolg van niet-specifieke symptomen/het ontbreken van symptomen in de vroege stadia van de ziekte.

Patiënten met resectabele tumoren en geen comorbiditeit hebben een 5-jaarsoverleving tot 54%. Dit geeft aan dat vroege detectie van de ziekte, waardoor volledige chirurgische resectie van de tumor mogelijk is, een manier is om de overleving te verbeteren. Chronische pancreatitis is een van de enige bekende risicofactoren voor PCa.

Momenteel is er geen geldige diagnostische marker voor PCa. Diagnose vereist geavanceerde methoden en verschillende hiervan zijn invasief en brengen een risico op complicaties met zich mee. Een op bloed gebaseerde marker voor alvleesklierkanker zou een grote prestatie zijn en van groot voordeel voor de patiënten, en kan zelfs worden gebruikt bij screening.

Tijdens de ontwikkeling van kanker treden veranderingen in het DNA op, waaronder DNA-hypermethylering waarbij een methylresidu aan het DNA wordt gehecht. De methylering komt het vaakst voor in het regulerende gebied van het gen, wat leidt tot inactiviteit. Sommige van de geïnactiveerde genen zijn nodig om de celgroei te reguleren. Wanneer deze genen worden geïnactiveerd, zal de cel niet langer onderhevig zijn aan normale controlemechanismen en uiteindelijk kunnen uitgroeien tot een kankercel.

Kleine hoeveelheden DNA komen vrij in het bloed en kunnen worden gedetecteerd in een bloedmonster. De DNA-veranderingen kunnen tumorspecifiek zijn en mogelijk bruikbaar als marker voor PCa. In 2012 publiceerde onze onderzoekseenheid in samenwerking met de afdeling Moleculaire Diagnostiek van het Universitair Ziekenhuis van Aalborg een geoptimaliseerde methode voor de detectie van gehypermethyleerd DNA in plasma. De methode heeft de gevoeligheid sterk verbeterd.

Het doel van onze studie is om te testen of veranderingen in DNA-hypermethyleringen in bloed kunnen worden gebruikt als:

• Een diagnostische marker voor pancreaskanker.
• Een prognostische marker voor alvleesklierkanker.
• Een marker voor herhaling.
• Het monitoren van patiënten met chronische pancreatitis en het opsporen van patiënten met een bijzonder hoog risico op het ontwikkelen van alvleesklierkanker.