L'hyperméthylation du promoteur d'ADN en tant que fabricant à base de sang pour le cancer du pancréas

Le cancer du pancréas (PCa) est l'un des cancers les plus meurtriers avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 10 %. La majorité des PCa se révèlent non résécables au moment du diagnostic. Seuls 10 à 20% des patients se voient proposer un traitement chirurgical, qui est la seule chance de guérison. La durée moyenne de survie des patients non réséqués est de 3 à 6 mois. Malgré le traitement chirurgical, de nombreux patients présentent une récidive. La mortalité globale élevée est principalement causée par des difficultés de diagnostic précoce dues à des symptômes non spécifiques/absence de symptômes dans les premiers stades de la maladie.

Les patients avec des tumeurs résécables et sans comorbidité, ont un taux de survie à 5 ans allant jusqu'à 54 %. Cela indique que la détection précoce de la maladie, qui permet une résection chirurgicale complète de la tumeur, est un moyen d'améliorer la survie. La pancréatite chronique est l'un des seuls facteurs de risque connus de PCa.

Il n'existe actuellement aucun marqueur diagnostique valide pour la PCa. Le diagnostic nécessite des méthodes avancées et plusieurs d'entre elles sont invasives et comportent un risque de complications. Un marqueur sanguin du cancer du pancréas serait une réalisation majeure et d'un grand bénéfice pour les patients, et pourrait même être utilisé pour le dépistage.

Au cours du développement du cancer, des modifications de l'ADN surviennent, y compris une hyperméthylation de l'ADN où un résidu méthyle est attaché à l'ADN. La méthylation se produit le plus souvent dans la région régulatrice du gène conduisant à l'inactivité. Certains des gènes inactivés sont nécessaires pour assurer le contrôle de la croissance cellulaire. Lorsque ces gènes sont inactivés, la cellule ne sera plus soumise aux mécanismes de contrôle normaux et pourra éventuellement se transformer en cellule cancéreuse.

De petites quantités d'ADN sont libérées dans le sang et peuvent être détectées dans un échantillon de sang. Les modifications de l'ADN peuvent être spécifiques à la tumeur et potentiellement utilisables comme marqueur de la PCa. En 2012, notre unité de recherche en coopération avec le département de diagnostic moléculaire de l'hôpital universitaire d'Aalborg a publié une méthode optimisée pour la détection de l'ADN hyperméthylé dans le plasma. La méthode a considérablement amélioré la sensibilité.

Le but de notre étude est de tester si les altérations des hyperméthylations de l'ADN dans le sang peuvent être utilisées comme :

• Un marqueur diagnostique du cancer du pancréas.
• Un marqueur pronostique du cancer du pancréas.
• Un marqueur de récidive.
• Suivi des patients atteints de pancréatite chronique et détection des patients présentant un risque particulièrement élevé de développer un cancer du pancréas.