Гиперметилирование ДНК-промотора как источник рака поджелудочной железы на основе крови

Рак поджелудочной железы (РПЖ) является одним из самых смертельных онкологических заболеваний с 5-летней выживаемостью менее 10 %. На момент постановки диагноза в большинстве случаев РПЖ оказывается нерезектабельным. Лишь 10 – 20% больных предлагается оперативное лечение, которое является единственным шансом на излечение. Средняя продолжительность жизни пациентов без резекции составляет от 3 до 6 месяцев. Несмотря на оперативное лечение, у многих больных возникают рецидивы. Высокая общая смертность в основном обусловлена ​​трудностями ранней диагностики из-за неспецифичности/отсутствия симптомов на ранних стадиях заболевания.

Пациенты с операбельными опухолями и отсутствием сопутствующей патологии имеют 5-летнюю выживаемость до 54 %. Это указывает на то, что раннее выявление заболевания, позволяющее выполнить полное хирургическое удаление опухоли, является способом улучшить выживаемость. Хронический панкреатит является одним из немногих известных факторов риска РПЖ.

В настоящее время не существует действительного диагностического маркера РПЖ. Для диагностики требуются передовые методы, некоторые из которых являются инвазивными и влекут за собой риск осложнений. Маркер рака поджелудочной железы на основе крови был бы большим достижением и принес бы большую пользу пациентам, и его можно было бы даже использовать для скрининга.

При развитии рака возникают изменения в ДНК, в том числе гиперметилирование ДНК, когда к ДНК присоединяется метильный остаток. Метилирование чаще всего происходит в регуляторной области гена, что приводит к неактивности. Некоторые инактивированные гены необходимы для обеспечения контроля роста клеток. Когда эти гены инактивированы, клетка больше не будет подвергаться нормальным механизмам контроля и может в конечном итоге превратиться в раковую клетку.

Небольшие количества ДНК высвобождаются в кровь и могут быть обнаружены в образце крови. Изменения ДНК могут быть опухолеспецифичными и потенциально могут использоваться в качестве маркера РПЖ. В 2012 году наше исследовательское подразделение в сотрудничестве с отделением молекулярной диагностики Университетской больницы Ольборга опубликовало оптимизированный метод обнаружения гиперметилированной ДНК в плазме. Метод значительно улучшил чувствительность.

Цель нашего исследования — проверить, можно ли использовать изменения в гиперметилировании ДНК в крови как:

• Диагностический маркер рака поджелудочной железы.
• Прогностический маркер рака поджелудочной железы.
• Маркер рецидива.
• Мониторинг больных хроническим панкреатитом и выявление больных с особо высоким риском развития рака поджелудочной железы.