Hipermetylacja promotora DNA jako twórca krwi na raka trzustki

Rak trzustki (PCa) jest jednym z najbardziej śmiercionośnych nowotworów, z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia poniżej 10%. Stwierdzono, że większość RGK w momencie rozpoznania nie nadaje się do resekcji. Tylko 10 - 20% pacjentów proponuje się leczenie operacyjne, które jest jedyną szansą na wyleczenie. Średni czas przeżycia pacjentów bez resekcji wynosi od 3 do 6 miesięcy. Pomimo leczenia chirurgicznego u wielu pacjentów dochodzi do nawrotów. Wysoka śmiertelność ogólna spowodowana jest głównie trudnościami we wczesnej diagnostyce z powodu nieswoistości/braku objawów we wczesnych stadiach choroby.

Pacjenci z resekcyjnymi guzami i bez chorób współistniejących mają 5-letni wskaźnik przeżycia do 54%. Wskazuje to, że wczesne wykrycie choroby, umożliwiające całkowitą resekcję chirurgiczną guza, jest sposobem na poprawę przeżycia. Przewlekłe zapalenie trzustki jest jednym z niewielu znanych czynników ryzyka PCa.

Obecnie nie ma ważnego markera diagnostycznego PCa. Diagnostyka wymaga zaawansowanych metod, a kilka z nich ma charakter inwazyjny i wiąże się z ryzykiem powikłań. Oparty na krwi marker raka trzustki byłby dużym osiągnięciem i wielką korzyścią dla pacjentów, a nawet mógłby być stosowany w badaniach przesiewowych.

Podczas rozwoju nowotworu zachodzą zmiany w DNA, w tym hipermetylacja DNA polegająca na przyłączeniu reszty metylowej do DNA. Metylacja najczęściej zachodzi w regionie regulatorowym genu, co prowadzi do nieaktywności. Niektóre inaktywowane geny są niezbędne do zapewnienia kontroli wzrostu komórek. Kiedy te geny są inaktywowane, komórka nie będzie już podlegać normalnym mechanizmom kontrolnym i może ostatecznie przekształcić się w komórkę rakową.

Niewielkie ilości DNA są uwalniane do krwi i można je wykryć w próbce krwi. Zmiany DNA mogą być specyficzne dla guza i potencjalnie użyteczne jako marker PCa. W 2012 roku nasza jednostka badawcza we współpracy z Zakładem Diagnostyki Molekularnej Szpitala Uniwersyteckiego w Aalborg opublikowała zoptymalizowaną metodę wykrywania hipermetylowanego DNA w osoczu. Metoda znacznie poprawiła czułość.

Celem naszego badania jest sprawdzenie, czy zmiany hipermetylacji DNA we krwi można wykorzystać jako:

• Marker diagnostyczny raka trzustki.
• Marker prognostyczny raka trzustki.
• Znacznik nawrotu.
• Monitorowanie pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki i wykrywanie pacjentów ze szczególnie wysokim ryzykiem zachorowania na raka trzustki.