DNA-promoottorin hypermetylaatio haimasyövän veripohjaisena tekijänä
Soluton DNA-promoottori hypermetylaatio haiman adenokarsinoomapotilaiden plasmassa verrattuna potilaisiin, joilla on haimatulehdus ja haimatulehdus, ja potilaisiin, jotka on tutkittu haiman adenokarsinooman varalta."
Tämän projektin tavoitteena on testata, onko muutos DNA:n hypermetylaatiossa plasmassa:
- haimasyövän diagnostinen merkki
- haimasyövän ennustemerkki
- merkki haimasyövän uusiutumiselle
- muuttuvat kroonisen haimatulehduksen aikana, jotta löydettäisiin potilaita, joilla on suuri riski sairastua haimasyöpään
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Haimasyöpä (PCa) on yksi tappavimmista syövistä, jonka viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 10 %. Suurin osa PCa:sta ei ole leikattavissa diagnoosihetkellä. Vain 10-20 %:lle potilaista tarjotaan kirurgista hoitoa, joka on ainoa mahdollisuus parantua. Potilaiden, joita ei ole leikattu, keskimääräinen eloonjäämisaika on 3–6 kuukautta. Leikkaushoidosta huolimatta monet potilaat kokevat uusiutumisen. Korkea kokonaiskuolleisuus johtuu pääasiassa varhaisen diagnoosin vaikeuksista, jotka johtuvat epäspesifisistä/oireiden puutteesta taudin alkuvaiheessa.
Potilailla, joilla on resekoitavia kasvaimia ja joilla ei ole muita samanaikaisia sairauksia, viiden vuoden eloonjäämisaste on jopa 54 %. Tämä osoittaa, että taudin varhainen havaitseminen, joka mahdollistaa kasvaimen täydellisen kirurgisen resektion, on tapa parantaa eloonjäämistä. Krooninen haimatulehdus on yksi ainoista tunnetuista PCa:n riskitekijöistä.
Tällä hetkellä ei ole olemassa kelvollista diagnostista merkkiä PCa:lle. Diagnoosi vaatii kehittyneitä menetelmiä, ja monet niistä ovat invasiivisia ja sisältävät komplikaatioriskin. Veripohjainen haimasyövän merkkiaine olisi suuri saavutus ja suuri hyöty potilaille, ja sitä voidaan käyttää jopa seulonnassa.
Syövän kehittymisen aikana DNA:ssa tapahtuu muutoksia, mukaan lukien DNA:n hypermetylaatio, jossa metyylitähde kiinnittyy DNA:han. Metylaatio tapahtuu useimmiten geenin säätelyalueella, mikä johtaa inaktiivisuuteen. Jotkut inaktivoiduista geeneistä ovat välttämättömiä solujen kasvun hallinnan varmistamiseksi. Kun nämä geenit inaktivoidaan, solu ei enää ole normaalien kontrollimekanismien alainen ja voi lopulta kehittyä syöpäsoluksi.
Pieniä määriä DNA:ta vapautuu vereen ja se voidaan havaita verinäytteestä. DNA-muutokset voivat olla kasvainspesifisiä ja mahdollisesti käyttökelpoisia PCa-markkerina. Vuonna 2012 tutkimusyksikkömme julkaisi yhteistyössä Aalborgin yliopistollisen sairaalan molekyylidiagnostiikan laitoksen kanssa optimoidun menetelmän hypermetyloituneen DNA:n havaitsemiseen plasmassa. Menetelmä on parantanut herkkyyttä huomattavasti.
Tutkimuksemme tarkoituksena on testata, voidaanko DNA:n hypermetylaatioiden muutoksia veressä käyttää:
- Haimasyövän diagnostinen merkki.
- Haimasyövän ennustemerkki.
- Toistumisen merkki.
- Seurataan kroonista haimatulehdusta sairastavia potilaita ja havaitaan potilaita, joilla on erityisen suuri riski sairastua haimasyöpään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aalborg, Tanska, 9000
- Rekrytointi
- Research unit, Surgical Department of Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Stine Dam Henriksen, MD
- Puhelinnumero: +45 97661210
- Sähköposti: stdh@rn.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on haiman adenokarsinooma, jotka lähetettiin Aalborgin yliopistolliseen sairaalaan vuosina 2008–2012. Verinäytteet säilytetään biopankissa.
Kroonista haimatulehdusta sairastavat potilaat, jotka ovat sairaalahoidossa tai avohoidossa Aalborgin yliopistollisessa sairaalassa.
Potilaat, joilla on akuutti haimatulehdus, jotka ovat sairaalahoidossa Aalborgin yliopistollisessa sairaalassa.
Potilaat, jotka lähetetään Aalborgin yliopistolliseen sairaalaan ylemmän maha-suolikanavan syövän vuoksi. Myöhemmät tutkimukset mitätöivät syöpädiagnoosin.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on krooninen haimatulehdus ja jotka ovat sairaalahoidossa tai avohoidossa Aalborgin yliopistollisessa sairaalassa tai
- Potilaat sairaalahoidossa Aalborgin yliopistolliseen sairaalaan, joilla on akuutti haimatulehdus, joka on varmistettu UL-, CT- tai MR-skannauksella ja/tai lisääntynyt s-amylaasi
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi syöpähistoria.
- Antikoagulanttihoito.
- Immunologinen kudossairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on haiman adenokarsinooma
Poissulkemiskriteerit: Ei aikaisempaa syöpää. Ei antikoagulanttihoitoa. |
|
|
Potilaat, joilla on krooninen haimatulehdus
Poissulkemiskriteerit: Ei aikaisempaa syöpää. Ei antikoagulanttihoitoa. |
|
|
Potilaat, joilla on akuutti haimatulehdus
Poissulkemiskriteerit: Ei aikaisempaa syöpää. |
|
|
Potilaat, joilla on seulottu ylemmän GI-syöpä, mutta joilla ei ole
Poissulkemiskriteerit: Ei aikaisempaa syöpää. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metyloituneiden geenien lukumäärä jokaiselle osallistujalle.
Aikaikkuna: Diagnoosin aika
|
Tutkimme 20 eri geenin paneelin metylaatiostatusta soluttomassa DNA:ssa plasmassa.
Plasma potilailta, joilla on c. haimaa verrataan kontrolliryhmien potilaiden plasmaan sen selvittämiseksi, voidaanko DNA-promoottorin hypermetylaatiota käyttää haimasyövän diagnostisena markkerina.
|
Diagnoosin aika
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metyloituneiden geenien lukumäärä kullekin osallistujalle liittyen ennusteeseen
Aikaikkuna: 2 vuoden seuranta
|
Tutkimme 20 eri geenin paneelin metylaatiostatusta soluttomassa DNA:ssa plasmassa.
Metyloituneiden geenien lukumäärää tutkitaan suhteessa TNM-luokitukseen, kasvaimen kokoon ja eloonjäämisaikaan.
|
2 vuoden seuranta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metyloituneiden geenien määrä potilailla, joille tehdään parantava leikkaus.
Aikaikkuna: 2 vuoden seuranta
|
Tutkimme 20 eri geenin metylaatiostatusta a soluttomassa DNA:ssa plasmassa potilailta, joilla on diagnosoitu c. haima ennen parantavaa leikkausta ja leikkauksen jälkeen ja 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Tarkoituksena on tutkia metylaatiostatusta uusiutumisen merkkinä.
|
2 vuoden seuranta
|
|
Metyloituneiden geenien lukumäärä potilailla, joilla on krooninen haimatulehdus.
Aikaikkuna: 2 vuoden seuranta
|
Tutkimme 20 eri geenin paneelin metylaatiostatusta soluvapaassa DNA:ssa plasmamuotoisista potilaista, joilla on krooninen haimatulehdus.
Tarkoituksena on selvittää, muuttuuko metylaatioprofiili kroonisen haimatulehduksen aikana ja havaita kroonista haimatulehduspotilaita, joilla on erityisen suuri riski sairastua haimasyöpään.
|
2 vuoden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stine Dam Henriksen, MD, Department of Gastrointestinal Surgery, Aalborg University Hospital, Denmark
- Opintojen puheenjohtaja: Ole Thorlacius-Ussing, MD,DMSc,Prof, Department of Gastrointestinal Surgery, Aalborg University Hospital, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Park JW, Baek IH, Kim YT. Preliminary study analyzing the methylated genes in the plasma of patients with pancreatic cancer. Scand J Surg. 2012;101(1):38-44. doi: 10.1177/145749691210100108.
- Melson J, Li Y, Cassinotti E, Melnikov A, Boni L, Ai J, Greenspan M, Mobarhan S, Levenson V, Deng Y. Commonality and differences of methylation signatures in the plasma of patients with pancreatic cancer and colorectal cancer. Int J Cancer. 2014 Jun 1;134(11):2656-62. doi: 10.1002/ijc.28593. Epub 2013 Nov 29.
- Park JK, Ryu JK, Yoon WJ, Lee SH, Lee GY, Jeong KS, Kim YT, Yoon YB. The role of quantitative NPTX2 hypermethylation as a novel serum diagnostic marker in pancreatic cancer. Pancreas. 2012 Jan;41(1):95-101. doi: 10.1097/MPA.0b013e318221c903.
- Liggett T, Melnikov A, Yi QL, Replogle C, Brand R, Kaul K, Talamonti M, Abrams RA, Levenson V. Differential methylation of cell-free circulating DNA among patients with pancreatic cancer versus chronic pancreatitis. Cancer. 2010 Apr 1;116(7):1674-80. doi: 10.1002/cncr.24893.
- Jiao L, Zhu J, Hassan MM, Evans DB, Abbruzzese JL, Li D. K-ras mutation and p16 and preproenkephalin promoter hypermethylation in plasma DNA of pancreatic cancer patients: in relation to cigarette smoking. Pancreas. 2007 Jan;34(1):55-62. doi: 10.1097/01.mpa.0000246665.68869.d4.
- Yi JM, Guzzetta AA, Bailey VJ, Downing SR, Van Neste L, Chiappinelli KB, Keeley BP, Stark A, Herrera A, Wolfgang C, Pappou EP, Iacobuzio-Donahue CA, Goggins MG, Herman JG, Wang TH, Baylin SB, Ahuja N. Novel methylation biomarker panel for the early detection of pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2013 Dec 1;19(23):6544-6555. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3224. Epub 2013 Oct 2.
- Henriksen SD, Madsen PH, Larsen AC, Johansen MB, Drewes AM, Pedersen IS, Krarup H, Thorlacius-Ussing O. Cell-free DNA promoter hypermethylation in plasma as a diagnostic marker for pancreatic adenocarcinoma. Clin Epigenetics. 2016 Nov 16;8:117. doi: 10.1186/s13148-016-0286-2. eCollection 2016.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Hypmet
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .