DNA-Promotor-Hypermethylierung als blutbasierter Marker für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Bauchspeicheldrüsenkrebs (PCa) ist eine der tödlichsten Krebsarten mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von weniger als 10 %. Die Mehrzahl der PCa ist zum Zeitpunkt der Diagnose nicht resektabel. Nur 10 - 20 % der Patienten wird eine chirurgische Behandlung angeboten, die die einzige Chance auf Heilung darstellt. Die mittlere Überlebenszeit von nicht resezierten Patienten beträgt 3 bis 6 Monate. Trotz chirurgischer Behandlung kommt es bei vielen Patienten zu Rezidiven. Die hohe Gesamtsterblichkeit wird hauptsächlich durch Schwierigkeiten bei der Früherkennung aufgrund unspezifischer/fehlender Symptome in den frühen Krankheitsstadien verursacht.

Patienten mit resektablen Tumoren und ohne Komorbidität haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von bis zu 54 %. Dies deutet darauf hin, dass die Früherkennung der Krankheit, die eine vollständige chirurgische Entfernung des Tumors ermöglicht, eine Möglichkeit darstellt, das Überleben zu verbessern. Chronische Pankreatitis ist einer der einzigen bekannten Risikofaktoren für PCa.

Derzeit gibt es keinen gültigen diagnostischen Marker für PCa. Die Diagnose erfordert fortschrittliche Methoden, von denen einige invasiv sind und das Risiko von Komplikationen mit sich bringen. Ein blutbasierter Marker für Bauchspeicheldrüsenkrebs wäre eine große Errungenschaft und von großem Nutzen für die Patienten und könnte sogar beim Screening eingesetzt werden.

Während der Entwicklung von Krebs treten Veränderungen in der DNA auf, einschließlich DNA-Hypermethylierung, bei der ein Methylrest an die DNA gebunden ist. Die Methylierung tritt am häufigsten in der regulatorischen Region des Gens auf, was zu Inaktivität führt. Einige der inaktivierten Gene sind notwendig, um die Kontrolle des Zellwachstums zu gewährleisten. Werden diese Gene deaktiviert, unterliegt die Zelle nicht mehr den normalen Kontrollmechanismen und kann sich schließlich zu einer Krebszelle entwickeln.

Kleine Mengen DNA werden ins Blut abgegeben und können in einer Blutprobe nachgewiesen werden. Die DNA-Veränderungen können tumorspezifisch und möglicherweise als Marker für PCa verwendbar sein. Im Jahr 2012 veröffentlichte unsere Forschungseinheit in Zusammenarbeit mit der Abteilung für Molekulare Diagnostik des Aalborg University Hospital eine optimierte Methode zum Nachweis von hypermethylierter DNA in Plasma. Das Verfahren weist eine stark verbesserte Empfindlichkeit auf.

Der Zweck unserer Studie ist es zu testen, ob Veränderungen in DNA-Hypermethylierungen im Blut verwendet werden können als:

• Ein diagnostischer Marker für Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Ein prognostischer Marker für Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Ein Marker für Wiederholung.
• Überwachung von Patienten mit chronischer Pankreatitis und Erkennung von Patienten mit besonders hohem Risiko, an Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkranken.