La hipermetilación del promotor del ADN como un fabricante a base de sangre para el cáncer de páncreas

El cáncer de páncreas (CaP) es uno de los cánceres más mortales con una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 10 %. Se encuentra que la mayoría de los CaP no son resecables en el momento del diagnóstico. Solo al 10 - 20% de los pacientes se les ofrece tratamiento quirúrgico, que es la única posibilidad de curación. El tiempo medio de supervivencia de los pacientes no resecados es de 3 a 6 meses. A pesar del tratamiento quirúrgico, muchos pacientes experimentan recurrencia. La alta mortalidad general se debe principalmente a las dificultades en el diagnóstico temprano debido a la falta de síntomas específicos en las primeras etapas de la enfermedad.

Los pacientes con tumores resecables y sin comorbilidad tienen una tasa de supervivencia a los 5 años de hasta el 54 %. Esto indica que la detección temprana de la enfermedad, que permite la resección quirúrgica completa del tumor, es una forma de mejorar la supervivencia. La pancreatitis crónica es uno de los únicos factores de riesgo conocidos para CaP.

Actualmente no existe un marcador de diagnóstico válido para CaP. El diagnóstico requiere métodos avanzados y varios de ellos son invasivos y conllevan un riesgo de complicaciones. Un marcador basado en sangre para el cáncer de páncreas sería un gran logro y de gran beneficio para los pacientes, e incluso podría usarse en la detección.

Durante el desarrollo del cáncer, surgen cambios en el ADN, incluida la hipermetilación del ADN, donde un residuo de metilo se une al ADN. La metilación ocurre con mayor frecuencia en la región reguladora del gen que conduce a la inactividad. Algunos de los genes inactivados son necesarios para asegurar el control del crecimiento celular. Cuando estos genes se inactivan, la célula ya no estará sujeta a los mecanismos de control normales y eventualmente puede convertirse en una célula cancerosa.

Pequeñas cantidades de ADN se liberan en la sangre y se pueden detectar en una muestra de sangre. Los cambios en el ADN pueden ser específicos del tumor y potencialmente utilizables como marcador de PCa. En 2012, nuestra unidad de investigación, en cooperación con el Departamento de Diagnóstico Molecular del Hospital Universitario de Aalborg, publicó un método optimizado para la detección de ADN hipermetilado en plasma. El método ha mejorado mucho la sensibilidad.

El propósito de nuestro estudio es probar si las alteraciones en las hipermetilaciones del ADN en sangre pueden usarse como:

• Un marcador de diagnóstico para el cáncer de páncreas.
• Un marcador pronóstico para el cáncer de páncreas.
• Un marcador de recurrencia.
• Seguimiento de pacientes con pancreatitis crónica y detección de pacientes con riesgo especialmente alto de desarrollar cáncer de páncreas.