Hipermetilação do promotor de DNA como um fabricante baseado em sangue para câncer pancreático

O câncer de pâncreas (CaP) é um dos cânceres mais letais, com uma taxa de sobrevida de 5 anos inferior a 10%. A maioria dos CaP não é ressecável no momento do diagnóstico. Apenas 10 a 20% dos pacientes recebem tratamento cirúrgico, que é a única chance de cura. O tempo médio de sobrevida de pacientes não ressecados é de 3 a 6 meses. Apesar do tratamento cirúrgico, muitos pacientes apresentam recorrência. A alta mortalidade geral é causada principalmente por dificuldades no diagnóstico precoce devido à inespecificidade/ausência de sintomas nas fases iniciais da doença.

Pacientes com tumores ressecáveis ​​e sem comorbidade têm uma taxa de sobrevida de 5 anos de até 54%. Isso indica que a detecção precoce da doença, que possibilita a ressecção cirúrgica completa do tumor, é uma forma de melhorar a sobrevida. A pancreatite crônica é um dos únicos fatores de risco conhecidos para CaP.

Atualmente não existe um marcador diagnóstico válido para o CaP. O diagnóstico requer métodos avançados e vários deles são invasivos e apresentam risco de complicações. Um marcador sanguíneo para o câncer pancreático seria uma grande conquista e um grande benefício para os pacientes, podendo até ser usado na triagem.

Durante o desenvolvimento do câncer, surgem alterações no DNA, incluindo hipermetilação do DNA, onde um resíduo de metil é anexado ao DNA. A metilação ocorre com mais frequência na região reguladora do gene levando à inatividade. Alguns dos genes inativados são necessários para garantir o controle do crescimento celular. Quando esses genes são inativados, a célula não estará mais sujeita aos mecanismos normais de controle e pode, eventualmente, se transformar em uma célula cancerosa.

Pequenas quantidades de DNA são liberadas no sangue e podem ser detectadas em uma amostra de sangue. As alterações de DNA podem ser específicas do tumor e potencialmente utilizáveis ​​como um marcador para PCa. Em 2012, nossa unidade de pesquisa em cooperação com o Departamento de Diagnóstico Molecular do Aalborg University Hospital publicou um método otimizado para detecção de DNA hipermetilado no plasma. O método melhorou muito a sensibilidade.

O objetivo do nosso estudo é testar se as alterações nas hipermetilações do DNA no sangue podem ser usadas como:

• Um marcador de diagnóstico para câncer de pâncreas.
• Um marcador prognóstico para câncer de pâncreas.
• Um marcador de recorrência.
• Monitorar pacientes com pancreatite crônica e detectar pacientes com risco particularmente alto de desenvolver câncer pancreático.