EVERREST 胎児発育抑制の治療法を開発 (EVERREST)

胎児発育制限 (FGR) は産科の主要な問題であり、毎年世界中で 146 万人の胎児に影響を及ぼし、死産の 50% に寄与しています。 重度の早発性 FGR は、妊娠 500 人に 1 人に影響を及ぼし、死産または妊娠 28 週未満の分娩の必要性につながります。 EVERREST 前向き研究は、ヨーロッパの 4 つのセンターで重度の早期発症 FGR の影響を受けた妊娠のコホートを臨床的および生化学的に特徴付けることを計画しています。 出産前の調査、母体の合併症、胎児の転帰、新生児の進行に関する情報を含むデータベースが作成されます。 これは、母体血、臍帯、臍帯血、胎盤、胎盤床、子宮筋層のサンプルを含むバイオバンクにリンクされます。

この研究の目的は次の 3 つです。

1. 母親の Ad.VEGF 遺伝子治療を使用した治療を受ける予定の妊娠グループの結果を比較するために、重度の早期発症 FGR の影響を受けた妊娠のデータを提供すること。
2. 影響を受けた妊娠後に生まれた赤ちゃんの予後について、短期的および長期的に重要な情報を提供すること。 これらは現在不足しているデータです。
3. 状態の根底にある生物学的メカニズムを調査するために使用されるサンプルを提供すること。その後、結果のバイオマーカーを提供するために使用される可能性があります。

プロジェクトの設計には、EVERREST コンソーシアムの一部を構成するヨーロッパの主要な胎児医学専門家、新生児学者、病理学者、生物医学科学者との協議が含まれています。 プロジェクトの多施設性は、機密性とデータ保護の問題を引き起こしますが、より意味のある結論を導き出すためのより大きなデータ セットも可能にします。 さらに、この調査結果は英国だけでなくヨーロッパにも適用できることを意味します。 また、EVERREST 試験に参加するためのより大きな患者グループを提供します。 このプロジェクトは、PI がメンバーである王立産科婦人科医の胎児医学臨床研究グループに資金を提供している国立衛生研究所によっても承認されています。 英国全土の他の主要な胎児医学センターは、前向き研究への募集に関与し、英国で重症 FGR と影響を受けた妊娠からのサンプルのより広い画像が利用できるようになります。

採用 重度の早発性胎児発育不全の疑いで胎児医療部門に紹介された女性には、参加者情報シート (PIS) が渡されて読むことができます。 重度の早期発症 FGR の診断が下された場合、女性は研究への参加に興味があるかどうか尋ねられます。 関心のある適格な女性は、研究チームのメンバーと会い、PIS を読み、質問に答えます。 女性が決定するのにもっと時間が必要な場合は、その後の病院の予約で研究チームのメンバーと会うことができます.

リスク、負担、利益 女性は、重度の早発性 FGR の診断を受けてからすでに心配で動揺している時期に研究について話し合うことで、苦悩するかもしれません。 この場合、それは追及されず、女性が希望する場合は、将来の予約で話し合うことができます. ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン病院の胎児医学部門では、女性は予約時に研究に関する情報を頻繁に提供されており、研究者はこれが女性を苦しめているとは考えていません。

女性は、研究への参加を辞退すると、受けるケアに影響するのではないかと心配するかもしれません。 参加者情報シートは、これが当てはまらないことを明確にします。

データの共有には機密性が侵害されるリスクがあります。 これは、パスワードで保護され、チームの承認されたメンバーのみがアクセスできる中央の安全なデータベースにデータを保持し、データベースで使用される一意の疑似匿名化された参加者識別番号を作成することによって最小限に抑えられます。 名前、住所、病院 ID 番号などの参加者を特定できるデータは、中央データベースには入力されません。

子宮動脈血流の超音波評価を実行すると、30 分の超音波スキャンに 2 ～ 5 分が追加されます。 これらの予約では、女性はしばしば超音波スキャンを待つ必要があり、定期的なケアの一環として、血圧モニタリング、尿検査、胎児心拍モニタリング (心電図) が必要になる場合があります。 これは、彼らが1時間以上病院にいる​​ことを意味するか、子宮血流評価がごく一部であることを意味します.

母体の血液サンプルには、一時的な痛みやあざが含まれる場合があります。 これは、訓練を受けた医療専門家がサンプルを採取することで最小限に抑えられます。 低リスク妊娠中は、予約時と妊娠 28 週目に 2 回の定期的な血液サンプルが推奨されます。 重度の早期発症 FGR を合併した妊娠では、臨床ケアの一環として、さらにいくつかの血液サンプルが必要になります。 治験責任医師は、母体の感染症（トキソプラズマ症、サイトメガロウイルス、風疹）を探すために必要な血液検査と同時に治験責任医師の最初のサンプルを採取し、帝王切開前に行われる術前血液検査と同時に治験責任医師が2番目のサンプルを採取することを計画しています。

子宮筋層生検と胎盤床生検は、それぞれ帝王切開に約 1 分かかります。 通常、帝王切開の手術時間は約 45 分ですが、麻酔時間と患者の移動を含めると、全体の処置には約 2 時間かかります。 それらは、出血や術後合併症の重大なリスクとは関連していません。 臨床的禁忌がある場合、生検は行われません。 過度の子宮出血または母体の病状により、手術の期間を制限する必要がありました。

臍帯、臍帯血、胎盤のサンプルは、赤ちゃんが出産した後に採取され、臍帯が切断され、胎盤が出産されるため、母親や赤ちゃんに痛みや不便はありません.

現時点では、重度の早期発症 FGR に対する治療法はありません。 これにより、親は診断に直面して無力感を覚える可能性があります。 参加することで、病気の理解が深まり、将来の治療法につながる可能性があると感じることができるかもしれません。 重度の早発性 FGR の影響を受けた妊娠中の女性は、将来の影響を受けた妊娠のリスクが高くなるため、将来のリプロダクティブ ヘルスに直接的な利益がもたらされる可能性もあります。

重度の早発性 FGR の影響を受けた妊娠から生まれた赤ちゃんは、EU の 4 か国すべてで 2 歳になるまで定期的にフォローアップされ、未熟児の補正が行われます。 治験責任医師は、標​​準治療の一環として日常的に行われている血液の臨床結果、調査、および神経発達評価に関するデータを収集します。

守秘義務 EVERREST コンソーシアムは、ヨーロッパ 4 か国の参加者に関する人口統計学的データと臨床データを収集し、中央データベースに統合します。

各センター内で、参加者には一意の研究参加者識別番号 (PIN) が与えられます。 データは、ユニバーシティ カレッジ ロンドンにあるサーバーに保存されている中央データベースに、この識別番号で入力されます。 データベースはパスワードで保護され、EVERREST コンソーシアム、UCL 臨床試験ユニット、参加病院、および欧州委員会を含む外部規制当局のメンバーのみがアクセスできます。 サーバーはファイアウォールによって保護され、ベスト プラクティスに従ってパッチが適用され、維持されます。 サーバーの物理的な場所は、有線テレビとセキュリティ ドア アクセスによって保護されています。 データベースとコーディング フレームは、トライアル マネージャーが CTU と協力して開発します。

参加者を特定できるデータを疑似匿名化された参加者識別番号に関連付ける情報は、調査サイトによってローカルに保持されます。 これは、施錠されたファイリングキャビネットに書面で保管されるか、病院のコンピューターにパスワードで保護された形式で電子的に保管されます。 研究の完了後、参加者を特定できるデータを PIN にリンクするデータは破棄され、データベースはバイオバンクと連携して進行中の分析のためにユニバーシティ カレッジ ロンドンのサーバーに保持されます。

調査チームの全メンバーは、機密保持とデータ処理に関する規制と、この分野における責任についてのトレーニングを受けます。 PIS の参加者には、同意のプロセス中に、データが自分の医療記録と赤ちゃんの医療記録から取得されることが明確にされます。 このデータは、直接識別できない形式で保存され、研究目的で欧州連合内で共有されることが説明されます。 電子データは暗号化され、パスワードで保護された形式で転送されます。

組織サンプルの分析結果が参加者にとって直接的な臨床的意義を持つことは期待されていません。 ただし、参加者の現在または将来の健康に深刻な影響を与える結果が得られた場合、これらは参加者識別番号で募集研究センターにフィードバックされます。 採用センター内では、結果を他の調査チームに特定されることなく、参加者にリンクすることができます。

将来の研究における組織サンプルの使用 研究の終わりに、保存されたサンプルは、バイオバンクとして保持するために、国の規制当局の承認を得てサイトに移されます。 この保持については、事前に参加者の同意を得るものとします。 これらのサンプルを使用した研究については、別途倫理的申請を行います。 サンプルは、完全に使用されるか使用できなくなるまで保管されます。これは、冷凍サンプルの場合、最長で 10 年間と予想されます。

参加者が将来の研究のために保持することに同意しない場合、英国のサンプルはヒト組織機関の実施規則に従って廃棄され、ヨーロッパのサンプルは地方および国のガイドラインに従って廃棄されます。