EVERREST kehittää terapiaa sikiön kasvun rajoittamiseen (EVERREST)

Fetal Growth Restriction (FGR) on suuri synnytysongelma, joka vaikuttaa 1,46 miljoonaan sikiöön joka vuosi maailmanlaajuisesti ja aiheuttaa 50 % kuolleena syntyneistä. Vaikea varhain alkava FGR vaikuttaa yhteen raskauteen 500:sta, mikä johtaa kuolleena syntymiseen tai synnytyksen tarpeeseen ennen 28 raskausviikkoa. EVERREST-prospektiivitutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida kliinisesti ja biokemiallisesti raskauksien kohortti, johon vaikuttaa vakava varhain alkava FGR neljässä eurooppalaisessa keskuksessa. Luodaan tietokanta, joka sisältää tietoa synnytystä edeltäneistä tutkimuksista, äidin komplikaatioista, sikiön tuloksista ja vastasyntyneen etenemisestä. Tämä yhdistetään biopankkiin, joka sisältää näytteitä äidin verestä, napanuorasta, napanuorasta, istukasta, istukan alustasta ja myometriumista.

Tällä tutkimuksella on kolme tavoitetta:

1. Antaa tietoja raskauksista, joihin on vaikuttanut vakava varhain alkanut FGR, joiden kanssa voidaan verrata tuloksia sellaisista raskausryhmistä, jotka hoidetaan äidin Ad.VEGF-geeniterapialla.
2. Tarjoaa tärkeitä tietoja todennäköisestä ennusteesta vauvoille, jotka ovat syntyneet raskauksien jälkeen lyhyellä ja pitkällä aikavälillä. Nämä ovat tietoja, jotka tällä hetkellä puuttuvat.
3. Tarjoaa näytteitä, joita käytetään tilan taustalla olevien biologisten mekanismien tutkimiseen, ja joita voidaan myöhemmin käyttää tulosten biomarkkerien tuottamiseen.

Hankkeen suunnittelussa on kuultu johtavia eurooppalaisia ​​sikiölääketieteen asiantuntijoita, neonatologeja, patologisia ja biolääketieteen tutkijoita, jotka kuuluvat EVERREST-konsortioon. Projektin monikeskusluonne herättää luottamuksellisuutta ja tietosuojaa koskevia kysymyksiä, mutta mahdollistaa myös suuremman tietojoukon, josta voidaan tehdä merkityksellisempiä johtopäätöksiä. Lisäksi se tarkoittaa, että tulokset ovat sovellettavissa paitsi Yhdistyneessä kuningaskunnassa myös Euroopassa. Se tarjoaa myös suuremman ryhmän potilaita, joista voidaan värvätä EVERREST-tutkimukseen. Hanke on myös hyväksynyt National Institute for Health Researchin, rahoittama Fetal Medicine Clinical Study Groupin Royal College of Obstetrician and Gynecologists, jonka jäsen PI on. Muut johtavat sikiölääketieteen keskukset kaikkialla Yhdistyneessä kuningaskunnassa osallistuvat rekrytointiin tulevaan tutkimukseen, jotta Yhdistyneessä kuningaskunnassa on saatavilla laajempi kuva vakavasta FGR:stä ja näytteet sairastuneista raskauksista.

Rekrytointi Naisille, jotka on lähetetty sikiölääkeyksikköön, jos epäillään vakavaa varhain alkavaa sikiön kasvurajoitusta, annetaan osallistujatietolomake (PIS) luettavaksi. Jos vaikea varhain alkava FGR diagnosoidaan, naisilta kysytään, ovatko he kiinnostuneita osallistumaan tutkimukseen. Kiinnostuneet naiset tapaavat tutkimusryhmän jäsenen, joka lukee PIS:n heidän kanssaan ja vastaa heidän kysymyksiinsä. Jos nainen haluaa enemmän aikaa päätöksentekoon, hän voi tavata tutkimusryhmän jäsenen myöhemmällä sairaalakäynnillä.

Riskit, taakka ja hyödyt Naiset voivat olla ahdistuneita keskustelemalla tutkimuksesta aikana, joka on jo huolestuttavaa ja järkyttävää vakavan varhain alkavan FGR:n diagnoosin jälkeen. Jos näin on, siihen ei ryhdytä, ja siitä voidaan keskustella tulevalla tapaamisella, jos nainen niin haluaa. University College London Hospital Fetal Medicine Unit -sairaalan sikiölääketieteen yksikössä naisille annetaan usein tietoa tutkimuksesta vastaanottohetkellä, eivätkä tutkijat ole havainneet tämän olevan heille tuskallista.

Naiset saattavat olla huolissaan siitä, että tutkimukseen osallistumisen kieltäminen vaikuttaa heidän saamaansa hoitoon. Osallistujatietolomakkeessa tehdään selväksi, että näin ei tapahdu.

Tietojen jakaminen voi loukata luottamuksellisuutta. Tämä minimoidaan pitämällä tietoja keskustietokannassa, joka on suojattu salasanalla ja johon vain valtuutetut tiimin jäsenet pääsevät käsiksi, ja luomalla yksilöllinen pseudoanonymisoitu osallistujan tunnistenumero, jota käytetään tietokannassa. Osallistujan tunnistettavia tietoja, kuten nimeä, osoitetta ja sairaalan tunnusnumeroa, ei tallenneta keskustietokantaan.

Kohdun valtimon verenvirtauksen ultraääniarviointi lisää 2–5 minuuttia 30 minuutin ultraäänitutkimukseen. Näillä tapaamisilla naiset joutuvat usein odottamaan ultraäänitutkimustaan ​​ja saattavat tarvita verenpaineen seurantaa, virtsan tarkastusta ja sikiön sydämen sykkeen seurantaa (kardiotokografia) osana rutiinihoitoaan. Tämä voi tarkoittaa sitä, että he ovat sairaalassa tunnin tai enemmän tai että kohdun verenvirtauksen arviointi olisi pieni murto-osa.

Äidin verinäytteet voivat sisältää tilapäistä kipua ja/tai mustelmia. Tämä minimoidaan koulutettujen terveydenhuollon ammattilaisten ottamalla näytteet. Pienen riskin raskauden aikana suositellaan kahden rutiiniverin ottamista varauksen yhteydessä ja 28 raskausviikolla. Raskauksissa, joita vaikeuttaa vakava varhain alkava FGR, tarvitaan useita lisäverinäytteitä osana kliinistä hoitoa. Tutkijat suunnittelevat ottavansa tutkijoilta ensimmäisen näytteen samaan aikaan verikokeiden kanssa, joita tarvitaan äidin infektioiden (toksoplasmoosi, sytomegalovirus, vihurirokko) etsimiseen, ja toisena samaan aikaan kuin ennen keisarileikkausta otetut verikokeet ennen leikkausta.

Myometriumibiopsia ja istukan biopsia lisäävät kumpikin arviolta 1 minuutin keisarinleikkaukseen. Yleensä keisarileikkauksen leikkausaika on noin 45 minuuttia, mutta kun anestesiaaika ja potilaan siirto lasketaan mukaan, toimenpide kestää noin 2 tuntia. Niihin ei liity merkittävää verenvuotoriskiä tai leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita. Biopsiaa ei oteta, jos kliininen vasta-aihe olisi esim. liiallinen kohdun verenvuoto tai äidin sairaudet, mikä tarkoittaa, että leikkauksen kestoa oli rajoitettava.

Napanuora-, napanuoraveri- ja istukkanäytteet otetaan sen jälkeen, kun vauva on syntynyt, napanuora katkaistu ja istukka on syntynyt, joten siitä ei aiheudu äidille tai vauvalle kipua tai haittaa.

Tällä hetkellä vakavaan varhain alkavaan FGR:ään ei ole hoitoa. Tämä voi jättää vanhemmat tuntemaan itsensä avuttomaksi diagnoosin edessä. Se voi auttaa heitä tuntemaan, että heidän osallistumisensa voisi auttaa ymmärtämään paremmin tilaa ja mahdollista hoitoa tulevaisuudessa. Naisilla, joiden raskaudessa on vakava varhain alkanut FGR, on suurempi riski saada tuleva raskaus, joten heillä voi olla myös suoraa hyötyä heidän tulevalle lisääntymisterveydelleen.

Vauvoja, jotka ovat syntyneet raskaasta raskaudesta, joilla on vakava varhaisvaiheen FGR, seurataan rutiininomaisesti kaikissa neljässä EU-maassa kahden vuoden ikään asti ennenaikaisuuden mukaan, koska tiedetään, että monilla on vakava sairaus, johon tarvitaan lääketieteellistä apua. Tutkijat keräävät tietoa kliinisistä verituloksista, tutkimuksista ja hermoston kehityksen arvioinneista, jotka suoritetaan rutiininomaisesti osana heidän normaalia hoitoaan.

Luottamuksellisuus EVERREST-konsortio kerää demografisia ja kliinisiä tietoja osallistujista neljästä Euroopan maasta, jotka yhdistetään keskustietokantaan.

Jokaisessa keskuksessa osallistujat saavat yksilöllisen tutkimuksen osallistujan tunnusnumeron (PIN). Tiedot syötetään tällä tunnistenumerolla University College Londonin palvelimille tallennettuun keskustietokantaan. Tietokanta on suojattu salasanalla, ja se on vain EVERREST Consortiumin, UCL Clinical Trials Unitin, osallistuvien sairaaloiden ja ulkopuolisten sääntelyviranomaisten, mukaan lukien Euroopan komission, jäsenten käytettävissä. Palvelimet on suojattu palomuureilla, ja niitä korjataan ja ylläpidetään parhaiden käytäntöjen mukaisesti. Palvelinten fyysinen sijainti on suojattu suljetulla televisiolla ja turvaovella. Tietokannan ja koodauskehykset kehittää Trial Manager yhdessä CTU:n kanssa.

Tiedot, jotka yhdistävät osallistujan tunnistetiedot pseudoanonymisoituun osallistujan tunnistenumeroon, säilytetään paikallisesti tutkimuspaikoilla. Tämä säilytetään joko kirjallisena lukitussa arkistokaapissa tai sähköisesti salasanalla suojatussa muodossa sairaalan tietokoneilla. Tutkimuksen päätyttyä tiedot, jotka yhdistävät osallistujan tunnistetiedot PIN-koodiin, tuhotaan ja tietokanta säilytetään University College Londonin palvelimilla jatkuvaa analysointia varten yhdessä biopankin kanssa.

Kaikki tutkimusryhmän jäsenet saavat koulutusta luottamuksellisuutta ja tietojenkäsittelyä koskevista säännöksistä ja heidän vastuistaan ​​tällä alueella. PIS-tietojärjestelmään osallistuville ja suostumusprosessin aikana tehdään selväksi, että tiedot saadaan heidän ja heidän vauvansa potilaskertomuksista. Selvitetään, että nämä tiedot tallennetaan muodossa, jossa ne eivät ole suoraan tunnistettavissa, ja ne jaetaan Euroopan unionin sisällä tutkimuksen tarkoituksiin. Sähköiset tiedot siirretään salatussa ja salasanalla suojatussa muodossa.

Kudosnäytteiden analysoinnin tuloksilla ei odoteta olevan suoraa kliinistä merkitystä osallistujille. Jos kuitenkin saadaan tuloksia, joilla olisi vakava vaikutus osallistujan nykyiseen tai tulevaan terveyteen, ne palautetaan rekrytointikeskukseen osallistujan tunnistenumerolla. Rekrytointikeskuksessa tulokset voitaisiin linkittää takaisin osallistujaan ilman, että niitä tunnistettaisiin muulle tutkimusryhmälle.

Kudosnäytteiden käyttö tulevassa tutkimuksessa Tutkimuksen päätyttyä varastoidut näytteet siirretään kansallisen viranomaisen hyväksynnälle biopankkiksi säilytettäväksi. Osallistujan suostumus tähän säilyttämiseen hankitaan etukäteen. Näitä näytteitä käyttävään tutkimukseen tehdään erillinen eettinen hakemus. Näytteitä säilytetään, kunnes ne on käytetty kokonaan tai muuttuvat käyttökelvottomiksi, mikä on jäädytettyjen näytteiden osalta enintään 10 vuotta.

Jos osallistujat eivät anna suostumustaan ​​säilyttää tulevaa tutkimusta varten, Yhdistyneen kuningaskunnan näytteet hävitetään Human Tissue Authorityn toimintaohjeiden mukaisesti ja eurooppalaiset näytteet hävitetään paikallisten ja kansallisten ohjeiden mukaisesti.